Азитромицин-Ника порошок для приг. раствора для инъекций 500мг N1

Состав: 1 флакон содержит:

• активное вещество: азитромицин (в форме азитромицина моногидрата) - 500 мг;

• вспомогательные вещества: лимонная кислота моногидрат, натрия гидроксид (в виде 10% раствора).
  

• основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса белого или почти белого цвета; восстановленный раствор - прозрачный бесцветный раствор, не содержащий механических включений.

• Форма выпуска. Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий.
  

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами, при необходимости первичной инфузионной терапии в следующих случаях:

• внебольничная пневмония, особенно вызванная атипичными микроорганизмами, в том числе Legionella pneumophila;
• урогенитальные инфекции, такие как эндометрит и сальпингит, вызываемые Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae.

Следует учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных средств.

Внебольничная пневмония: 500 мг внутривенно один раз в сутки в течение двух и более дней. После проведения цикла внутривенной терапии азитромицин назначают внутрь по 500 мг один раз в сутки. Общая продолжительность курса терапии составляет 7-10 дней.

Урогенитальные инфекции: 500 мг внутривенно один раз в сутки в течение одного или двух дней. По завершении внутривенных инъекций азитромицин назначают внутрь по 250 мг один раз в сутки. Курс терапии - 7 дней от начала внутривенного введения.
Время прекращения перорального приема препарата определяется врачом по клиническому состоянию пациента.
Раствор для инфузии готовят согласно указаниям настоящей инструкции и вводят внутривенно в течение периода, составляющего не менее 60 минут.
В течение 3 часов в концентрации 1 мг/мл или в течение 1 часа при концентрации 2 мг/мл. Следует избегать более высоких концентраций, потому что они вызывают реакцию в месте введения в концентрациях, превышающих 2 мг/мл.

Особенности применения в особых группах пациентов

Пожилые пациенты
Пожилым пациентам вводят такую же дозу, как и взрослым. В связи с тем, что пожилые пациенты могут быть пациентами с проаритмическими состояниями, рекомендуется соблюдать особую осторожность из-за риска развития сердечной аритмии и torsades de pointes (см. раздел «Меры предосторожности»).

Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ 10-80 мл/мин) не требуется коррекция дозы. Следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <10 мл/мин) (см. разделы «Меры предосторожности», «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени
Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью используют ту же дозу, что и для пациентов с нормальной функцией печени (см. раздел «Меры предосторожности»).

Детская популяция
Данные по эффективности и безопасности применения азитромицина в форме порошка для приготовления раствора для инфузий для лечения инфекций у детей отсутствуют.

• гиперчувствительность к антибиотикам группы макролидов;
• повышенная чувствительность к кетолидам и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
• холестатическая желтуха/нарушение функции печени, связанные с использованием азитромицина в анамнезе;
• одновременное применение с препаратами спорыньи;
• тяжелая печеночная недостаточность.
  

Фармакокинетические свойства азитромицина позволяют вводить препарат один раз в сутки. Не следует применять препарат более длительный срок, чем указано в инструкции.
Безопасность и эффективность внутривенного введения азитромицина у детей и подростков моложе 16 лет окончательно не установлена.
Нет необходимости изменять дозу у пожилых пациентов и стариков.

Гиперчувствительность
Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, зарегистрированы редкие серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко смертельные), дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (редко смертельный) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Некоторые из этих реакций при лечении азитромицином приводили к рецидивирующим симптомам и требовали более длительного периода наблюдения и лечения.
При возникновении аллергической реакции препарат следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Врачи должны знать, что при прекращении симптоматической терапии может произойти повторное появление аллергических симптомов.

Гепатотоксичность
Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени. При лечении азитромицином были зарегистрированы случаи молниеносного гепатита, потенциально приводящего к опасной для жизни, печеночной недостаточности (см. раздел «Побочное действие»). Некоторые пациенты, возможно, имели ранее существовавшие заболевания печени или принимали другие гепатотоксичные лекарственные средства.
В случае признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечению или печеночной энцефалопатией, тесты/исследования функции печени должны выполняться немедленно. Применение азитромицина следует прекратить, если возникла дисфункция печени.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея
Сообщалось о Clostridium difficile-ассоциированной диарее при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе азитромицина в форме раствора для инфузий. При этом тяжесть варьировала от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, приводит к чрезмерно быстрому росту C. difficile.
Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины А и В, способствуют развитию Clostridium difficile-ассоциированной диареи. Штаммы С. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомию. Таким образом, Clostridium difficile-ассоциированную диарею необходимо учитывать у пациентов с диареей во время или после введения любых антибиотиков. Тщательный медицинский анамнез необходим, так как, как сообщается, Clostridium difficile-ассоциированная диарея наблюдается в течение двух месяцев после введения антибактериальных средств. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии азитромицином и назначении специфического лечения C. difficile.

Стрептококковые инфекции
Пенициллин обычно является препаратом первого выбора для лечения фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки.
Азитромицин в целом эффективен против стрептококка в ротоглотке, но нет данных, которые бы продемонстрировали эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) наблюдалось увеличение на 33% системного воздействия азитромицина (см. раздел «Фармакокинетика»).

Производные спорыньи
У пациентов, получающих производные эрготамина, ускоряется развитие симптомов эрготизма при одновременном назначении некоторых макролидных антибиотиков. Нет данных о возможности взаимодействия производных спорыньи и азитромицина. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин и производные спорыньи не должны вводиться одновременно.

Удлинение реполяризации сердца и интервала QT, которое несет в себе риск развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии, было зарегистрировано при лечении другими макролидами. Аналогичный эффект нельзя полностью исключить при применении азитромицина у пациентов, которые находятся в группе повышенного риска удлиненной реполяризации сердца, поэтому необходима особая осторожность при лечении пациентов:

• с наследственным или документально подтвержденным удлинением QT-интервала;

• которые в настоящее время получают другие лекарственные препараты, как известно, удлиняющие QT-интервал, например, антиаритмические средства классов IA и III, цизаприд и терфенадин; антипсихотические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;

• с электролитными нарушениями, особенно в случае гипокалемии и гипомагниемии;

• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.
  Сообщалось об обострении симптомов миастении или нового миастенического синдрома, у пациентов, получавших терапию азитромицином.
  Назначение Азитромицин-Ника в виде инфузий при отсутствии доказанной бактериальной инфекции или значительного подозрения на бактериальную инфекцию, или в профилактических целях маловероятно обеспечит пользу для пациента и повышает риск развития устойчивости бактерий к препарату.

Цетиризин: По результатам совместного получения 5-дневного режима приема азитромицина с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не установлено фармакокинетического взаимодействия, а также значимых изменений интервала QT у здоровых добровольцев.

Диданозин (дидеоксиинозин): Совместное применение 1200 мг/день азитромицина с 400 мг/день диданозина шестью ВИЧ-положительными пациентами не оказало отрицательного действия на фармакокинетику диданозина в равновесном состоянии по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин (субстраты P-gp): одновременный прием макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к увеличению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке. Следовательно, если азитромицин и P-gp-субстраты, такие как дигоксин вводятся одновременно, следует учитывать возможность повышенной концентрации субстрата в сыворотке крови.

Зидовудин: Однократные дозы азитромицина 1000 мг и многократные дозы азитромицина 1200 мг или 600 мг оказывают незначительное действие на фармакокинетику в плазме крови или на выведение зидовудина и его метаболита глюкуронида с мочой. Тем не менее, прием азитромицина привел к увеличению концентрации клинически активного метаболита фосфорилированного зидовудина в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническая значимость этого факта неясна; тем не менее, это может быть благоприятным для пациента.
Азитромицин не взаимодействует значимо с системой цитохрома P450 печени. По-видимому, азитромицин не вступает в фармакокинетическое лекарственное взаимодействие в отличие от эритромицина и других антибиотиков группы макролидов. При приеме азитромицина не наблюдается индукции или дезактивации цитохрома P450 печени посредством комплекса «цитохром-метаболит».

Производные эргота (эрготамин): Не рекомендуется совместное применение азитромицина с производными эргота в связи с теоретической возможностью эрготизма.
Проведены исследования фармакокинетики азитромицина и препаратов, указанных ниже, которые подвергаются значимому метаболизму, опосредованному цитохромом Р450.

Аторвастатин: Совместное применение аторвастатина (10 мг в день) и азитромицина (500 мг в день) не повлияло на уровень концентрации аторвастатина в плазме крови (по результатам количественного анализа ингибирования ГМГ-КоА редуктазы).
Тем не менее, в постмаркетинговых условиях у пациентов, принимавших азитромицин со статинами, отмечался рабдомиолиз.

Карбамазепин: По результатам исследования фармакокинетического взаимодействия, проведенного с участием здоровых добровольцев, не выявлено значительного влияния на уровень карбамазепина или его активных метаболитов в плазме крови пациентов, получавших сопутствующее лечение азитромицином.

Циметидин: По результатам исследования фармакокинетики, направленного на определение действия однократной дозы циметидина, принимаемой за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений в фармакокинетике азитромицина.

Кумариновые антикоагулянты для приема внутрь: По результатам исследования фармакокинетического взаимодействия установлено, что азитромицин не привел к изменению антикоагулирующего действия при приеме однократной дозы варфарина 15 мг здоровыми добровольцами. В ходе периода пост-регистрационного наблюдения описаны случаи усиленного антикоагулирующего действия на фоне совместного приема азитромицина и кумариновых антикоагулянтов для приема внутрь. Причинно-следственная связь не установлена; тем не менее, необходимо обратите внимание на частоту мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, получающих одновременно кумариновые антикоагулянты для приема внутрь.

Циклоспорин: По результатам исследования фармакокинетики, проведенного с участием здоровых добровольцев, получавших 500 мг/день азитромицина внутрь в течение 3 дней с последующим приемом однократной дозы циклоспорина 10 мг/кг внутрь, было выявлено значимое увеличение значений Стах и AUC циклоспорина (на 24% и 21% соответственно); тем не менее, значение AUC₀₋₅ значимо не изменилось. Соответственно, следует соблюдать осторожность при совместном применении этих лекарственных препаратов. При необходимости их совместного применения необходимо проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз: Совместное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не привело к клинически значимому фармакокинетическому взаимодействию.

Флуконазол: Совместное применение однократной дозы 1200 мг азитромицина не привело к изменению фармакокинетики при приеме однократной дозы флуконазола 800 мг. Общий уровень воздействия и период полувыведения азитромицина не изменились при совместном применении с флуконазолом; тем не менее, установлено клинически незначительное снижение значения Стах (18%) азитромицина.

Индинавир: Совместное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не привело к статистически значимому воздействию на фармакокинетику индинавира при приеме 800 мг три раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: По результатам исследования фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев не установлено значимого воздействия азитромицина на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: Совместный прием азитромицина 500 мг/день в течение 3 дней не привел к статистически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики при приеме однократной дозы мидазолама 15 мг здоровыми добровольцами.

Нелфинавир: Совместное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесном состоянии (750 мг три раза в день) привело к увеличению концентраций азитромицина. Не установлено клинически значимого нежелательного действия; корректировки дозы не требуется.

Рифабутин: Совместное применение азитромицина и рифабутина не оказало воздействие на концентрацию этих препаратов в сыворотке крови.
Нейтропения наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующее лечение азитромицином и рифабутином. Нейтропения был связана с приемом рифабутина; тем не менее, причинно-следственная связь с комбинированным приемом азитромицина не установлена.

Силденафил: Не установлено действия азитромицина (500 мг в день в течение 3 дней) на значения AUC и Стах силденафила или его основного циркулирующего метаболита у здоровых добровольцев мужского пола с показателями без отклонений от нормы.

Терфенадин: По результатам исследований фармакокинетики не выявлено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Описаны редкие случаи, в которых нельзя полностью исключить возможность такого взаимодействия; тем не менее, это взаимодействие точно не доказано.

Теофиллин: Не установлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при совместном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами.

Триазолам: Совместный прием азитромицина 500 мг в день 1 и 250 мг в день 2 с 0,125 мг триазолама в день 2 14 здоровыми добровольцами не оказал значимого воздействия на фармакокинетические переменные триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол: Совместный прием триметоприма/сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней и азитромицина 1200 мг в день 7 не оказал значимого воздействия на максимальную концентрацию, общее воздействие или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрация азитромицина в сыворотке крови была сопоставима с концентрацией, установленной в ходе других исследований.

Беременность: адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено. Хотя существенного влияния азитромицина на плод в опытах на животных не обнаружено, при беременности препарат следует применять только в случае обоснованной необходимости.

Грудное вскармливание: Азитромицин переходит в грудное молоко. В связи с тем, что неизвестно, может ли азитромицин оказывать неблагоприятное воздействие на грудного ребенка, следует прекратить кормление во время лечения азитромицином. Среди прочего, у грудного ребенка возможна диарея, грибковая инфекция слизистых оболочек, а также сенсибилизация. Рекомендуется отказаться от грудного вскармливания во время лечения и до 2 дней после прекращения лечения.

При внутривенном введении в клинических исследованиях редко отмечалась сонливость. Наблюдались и другие побочные эффекты, такие как ангионевротический отек, галлюцинации, головокружение, обмороки, судороги, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

При введении азитромицина внутривенно при лечении атипичной пневмонии самыми частыми проявлениями побочного действия являются диарея/жидкий стул, тошнота, боль в желудке и рвота. Воспаление/боли в месте инъекции зафиксированы при внутривенном введении азитромицина. Частота и тяжесть проявления таких побочных действий были одинаковыми в случае применения 500 мг азитромицина внутривенно в течение 1 часа (2 мг/мл при инфузии 250 мл) или 3 часов (1 мг/мл при инфузии 500 мл).
При введении азитромицина внутривенно при лечении мочеполовых воспалений у взрослых женщин самыми частыми побочными реакциями являются диарея, тошнота, вагинит, боль в желудке, анорексия, сыпь и зуд. Во время подобного применения азитромицина и метронидазола такие побочные реакции, как тошнота, боль в желудке, рвота, раздражение в месте инъекции, воспаление желудка, головокружение или одышка отмечены у большого числа женщин.
В таблице указаны нежелательные побочные реакции, зафиксированные во время клинических испытаний и после введения лекарства в оборот, они представлены по системно-органным классам и частоте проявления.
Побочные действия классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1 000 до <1/100); редко (≥ 1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Побочное действие в каждой группе в отношении частоты указывается по шкале от более частых к менее частым.
Побочное действие, которое возможно или вероятно связано с азитромицином, отмеченное во время клинических испытаний или наблюдения за действием лекарства при введении его в оборот, следующее:

Сообщение о нежелательных побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.
Если у пациента возникают какие-либо нежелательные реакции, ему рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Побочные реакции, наблюдаемые при дозах азитромицина, превышавших рекомендуемые, были аналогичны таковым после введения в обычных дозах. Типичные симптомы передозировки макролидных антибиотиков включают обратимую потерю слуха, сильную тошноту, рвоту, диарею, боли в животе. В этих случаях применяют симптоматическую терапию.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды.

Код АТС J01FA10.

Фармакодинамика
Азитромицин обладает широким спектром антимикробного действия. Связываясь с 50S - субъединицей рибосомы, подавляет биосинтез белков микроорганизма. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.
Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, внутриклеточных и других микроорганизмов.

Чувствительные микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes'; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; анаэробные микроорганизмы: Clostridiumperfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis.

Микроорганизмы с приобретаемой резистентностью к азитромицину: аэробные грамположительные микроорганизмы Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы и штаммы со средней чувствительностью к пенициллину).
Микроорганизмы с природной резистентностью: аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis.
Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.
Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (минимальная ингибирующая концентрация — МИК) по данным EUCAST – Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным средствам, версия 10 от 01.01.2010, см. www.eucast.org

Концентрация в крови
После однократной внутривенной инфузии у пациентов с внебольничной пневмонией в дозе 500 мг азитромицина в сутки (в концентрации 2 мг/мл), среднее значение Стах ± SD было 3,63 ± 1,60 мкг/мл. Минимальный уровень в сыворотке крови на протяжении 24 часов составил 0,2 ± 0,15 мкг/мл, а значение AUC₂₄ 9,6 ± 4,80 мкг*ч/мл.
У здоровых добровольцев при внутривенной инфузии азитромицина в дозе 500 мг (концентрация раствора 1 мг/мл) в течение 3-х часов максимальная концентрация препарата в сыворотке крови составляла 1,14 мкг/мл. Минимальный уровень в сыворотке крови (0,18 мкг/мл) отмечался на протяжении 24 часов и площадь под кривой "концентрация-время" составила 8,03 мкг/мл/ч.
В случае приема азитромицина внутрь, значительно более высокие значения азитромицина наблюдались в различных тканях, таких как легкие, предстательная железа, или миндалины, в которых концентрация азитромицина была в 50 раз выше, чем в плазме.
В случае приема азитромицина внутрь в дозе 500 мг значения Стах и AUC₂₄ были приблизительно на 50% ниже, чем при внутривенной 3-х часовой инфузии. Таким образом, внутривенное введение обеспечивает поддержание в плазме крови более высоких концентраций препарата на всем протяжении суток.
Средний объем распределения составляет около 30 л/кг. Период полувыведения составляет 2-4 дня из плазмы крови и тканей. Активное вещество метаболизируется путем деметилирования, гидроксилирования и гидролизом.
Клиренс плазмы составляет около 600 мл/мин. Основной путь выведения азитромицина осуществляется через печень.
Высокая концентрация неизмененного вещества найдена в желчи, наряду с многочисленными неактивными метаболитами. Около 12% введенной внутривенно дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 3 дней после введения, большая часть в течение первых 24 часов.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Почечная недостаточность
После однократного перорального приема азитромицина 1 г, средняя Стах и AUC₀₋₁₂₀ увеличились на 5,1% и 4,2% соответственно у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени (клубочковая скорость фильтрации 10-80 мл/мин) по сравнению с нормальной функцией почек (СКФ> 80 мл/мин). У субъектов с тяжелой почечной недостаточностью среднее значение Стах и AUC₀₋₁₂₀ увеличилось на 61% и 35% соответственно по сравнению с нормой.

Печеночная недостаточность
У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью нет свидетельств заметного изменения фармакокинетики азитромицина по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У этих пациентов, по-видимому, увеличивается выведение азитромицина с мочой, возможно, для компенсации снижения печеночного клиренса.

Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика азитромицина у пожилых мужчин была сходна с таковой у молодых людей; однако у пожилых женщин, хотя наблюдались более высокие пиковые концентрации (повышенные на 30-50%), значительного накопления не наблюдалось. У пожилых добровольцев (>65 лет) более высокие (29%) значения AUC всегда наблюдались после 5-дневного курса, чем у молодых добровольцев (<45 лет). Однако эти различия не считаются клинически значимыми; поэтому коррекция дозы не рекомендуется.

В исследованиях на животных дозы азитромицина были в 40 раз выше рекомендуемых. В клинических дозах азитромицин вызывал обратимый фосфолипидоз, но токсикологические последствия в этом отношении обычно не наблюдались.
Азитромицин не вызывал токсических реакций у пациентов при использовании в соответствии с рекомендациями.

Канцерогенный потенциал
Канцерогенность азитромицина не изучалась, учитывая его предполагаемое кратковременное введение людям и отсутствие признаков канцерогенного потенциала.

Мутагенный потенциал
Азитромицин не показал мутагенного потенциала в стандартных исследованиях генотоксичности и хромосомной мутагенности in vitro и in vivo.

Репродуктивная токсичность
Эмбриотоксичность изучали на мышах и крысах. Тератогенного действия азитромицина не наблюдалось. У шотландских крыс, получавших дозы азитромицина 100 и 200 мг / кг / день, наблюдалось снижение веса и уменьшение окостенения плода. При исследовании перинатальной и постнатальной токсичности у крыс в дозе ≥50 мг/кг/сут наблюдалась умеренная задержка физического развития.

Информация о вспомогательных веществах
Лекарственное средство содержит соединение натрия (натрия гидроксид в виде 10% раствора для регулировки рН) в количестве менее 1 ммоль/дозу, поэтому относится к продуктам с низким содержанием натрия.

Дети
Хотя безопасность, эффективность и дозы для специфических педиатрических проблем, которые бы ограничивали применение данного препарата у детей, не предполагают. В результате одного исследования установлено, что дозы 10 мг/кг в 1-й день и по 5 мг/кг в последующие 4 дня приводили к созданию в сыворотке крови концентраций, сходных с концентрациями у взрослых.

Гериатрия
Данные по фармакокинетике у здоровых людей пожилого возраста (65-85 лет) сходны со значениями у молодых добровольцев (18-40 лет).
Более высокая максимальная концентрация (на 30-50%) выявлена у пожилых женщин, но значительного накопления не отмечалось. У больных старшего возраста с нормальной функцией почек и печени нет необходимости в корректировке дозы.

информация отсутствует

информация отсутствует

Срок хранения 3 года.
Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света, недоступном для детей месте.

По 500 мг азитромицина в стеклянном флаконе из прозрачного стекла, укупоренном бромбутиловой резиновой пробкой, обжатой комбинированным алюминиевым колпачком типа Flip Off. На флакон наклеивают этикетку-самоклейку.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку или по 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку с перегородками.

Приготовление раствора для инфузий

Растворение
Во флакон, содержащий 500 мг азитромицина, добавляют 4,8 мл стерильной воды для инъекций, встряхивают до полного растворения порошка. Каждый мл исходного раствора содержит 100 мг азитромицина.
Полученный раствор стабилен в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С и до 7 дней при температуре 5°С.

Разведение
Перед инфузией исходный раствор азитромицина разводят 0,9% раствором хлорида натрия, 5% глюкозой или раствором Рингера для получения инфузионных растворов, содержащих препарат в концентрациях 1,0 - 2,0 мг/мл. Для этого исходный раствор препарата добавляют к одному из вышеуказанных растворителей в следующих соотношениях:

По рецепту.

Производитель
Gland Pharma Limited («Гланд Фарма Лимитед»), Уч. №№ 143-148, 150 и 151, рядом с перекрестком Гандимайсамма, Д.П.Палли, Дундигал Пост, Дундигал-Гандимайсамма Мандал, Медчал – район Малкаджгири, г. Хайдарабад – 500043, штат Телингана, Индия.
Упаковано ООО «НИКА ФАРМАЦЕВТИКА», Республика Беларусь, 222603 Минская область, Несвижский район, пос. Альба, ул. Заводская, 1, пом.33
тел.+375 1770 21978, факс +375 1770 21166
e-mail: nika-nesvizh2013@mail.ru