Азитромицин ФТ таблетки покрытые оболочкой 500мг: N3, N6

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 500 мг азитромицина (в виде азитромицина дигидрата).
Полный перечень вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата, представлен в разделе 6.1.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание: таблетки покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью, с риской.
Риска на таблетке предназначена лишь для разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних отделов дыхательных путей (тонзиллит, фарингит, синусит);
• инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит, внебольничная бактериальная пневмония, в том числе пневмония, вызванная атипичными возбудителями);
• инфекции среднего уха (острый средний отит);
• инфекции кожи и мягких тканей: обыкновенные угри (acne vulgaris) средней степени тяжести, мигрирующая кольцевидная эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожистое воспаление, импетиго, вторичная пиодермия;
• инфекции, передающиеся половым путем, вызванные Chlamydia trachomatis (неосложненный уретрит, цервицит);
• заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Режим дозирования

Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста, и дети с массой тела более 45 кг

• При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей (за исключением мигрирующей кольцевидной эритемы): 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней, суммарная доза составляет 1500 мг.
• При неосложненных формах acne vulgaris: по 500 мг 1 раз в сутки в первые 3 дня, затем по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель, курсовая доза – 6 г. Во вторую неделю дозу принимают через 7 дней после предшествующего приема.
• При мигрирующей кольцевидной эритеме: 1 г в первый день и по 500 мг ежедневно 1 раз в сутки со второго по пятый день.
• При инфекциях, передаваемых половым путем (уретрит/цервицит): 1 г однократно.
• При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori: 1 г ежедневно, в комбинации с антисекреторными препаратами и другими лекарственными препаратами, по назначению врача.
• Дети с массой тела менее 45 кг
• Детям с массой тела менее 45 кг следует назначать Азитромицин ФТ в лекарственной форме порошок для приготовления суспензии для внутреннего применения.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) нет необходимости в коррекции доз препарата. Следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) (см. разделы 4.4 и 5.2).

Пациенты с нарушением функции печени
Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Применение препарата у такой категории пациентов не изучено.

Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста используется такая же доза, как и у взрослых. Так как пациенты пожилого возраста могут иметь патологию, предрасполагающую к развитию аритмий, в отношении такой категории пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии, в том числе аритмии torsades de pointes (см. раздел 4.4).

Способ применения
Таблетки следует принимать внутрь 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи, не разжевывая.

• Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидным и кетолидным антибиотикам и/или к любому вспомогательному компоненту лекарственного препарата (см. раздел 6.1).
• Из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не должен применяться одновременно с производными эрготамина.
  

Повышенная чувствительность
Как и в случае с эритромицином и другими макролидами поступали сообщения о возникновении следующих реакций: редкие серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом), дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (редко смертельный) лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Некоторые из этих реакций приводят к развитию рецидивирующих симптомов и требуют более длительного периода наблюдения и лечения.
При возникновении аллергической реакции применение препарата следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Врачи должны знать, что может произойти повторное появление аллергических симптомов при прекращении симптоматической терапии.

Гепатотоксичность
Печень является основным органом для выведения азитромицина, поэтому азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с выраженным заболеванием печени. Сообщались случаи фульминантного гепатита, потенциально ведущего к опасной для жизни печеночной недостаточности. Причиной также могут быть уже имеющиеся заболевания печени у пациентов или прием других гепатотоксических лекарств. В случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровопотерям или печеночной энцефалопатии, следует немедленно провести функциональные пробы печени/анализы. При развитии дисфункции печени необходимо прекратить применение азитромицина.

Производные спорыньи
У пациентов, получающих производные эрготамина было зафиксировано развитие эрготизма, спровоцированного одновременным приемом некоторых макролидных антибиотиков. Данные о вероятности взаимодействия спорыньи с азитромицином отсутствуют. Тем не менее, из-за теоретической возможности развития эрготизма, азитромицин и производные спорыньи следует принимать раздельно.

Удлинение интервала QT
Пролонгированная сердечная реполяризация и удлинение интервала QT, ведущие к риску развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии, отмечались при лечении макролидами, включая азитромицин. Учитывая факт, что данные состояния могут привести к повышенному риску развития вентикулярной аритмии, в т. ч. пируэтной тахикардии, что, в свою очередь, может стать причиной остановки сердца, азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с проаритмическими состояниями (в особенности у женщин и лиц пожилого возраста), а также у пациентов с:

• наследственным или зафиксированным в анамнезе синдромом удлиненного QT интервала;

• одновременной терапией другими активными веществами, которые удлиняют QT интервал, такими как: антиаритмические средства класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотические, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин);

• нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

• клинически значимая брадикардия, сердечная аритмия и тяжелая сердечная недостаточность.

Суперинфекция
Как и при применении любого антибиотика рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции с участием нечувствительных организмов, включая грибок.

Clostridium difficile ассоциированная диарея
Сообщалось о диарее, вызванной Clostridium difficile, во всех случаях использования антибактериальных препаратов, включая азитромицин. Степерь тяжести может варьироваться от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору кишечника, что ведет к чрезмерному росту C. difficile. C. difficile вырабатывают токсины А и В, которые вызывают диарею. Штаммы C. difficile, вырабатывающие гипертоксины, связаны с повышением процента заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть устойчивы к антимикробной терапии и требовать колэктомии. Все пациенты с антибиотик-ассоциированной диареей должны быть обследованы на наличие диареи, связанной с Clostridium difficile. В данном случае необходимо особо внимательно собрать анамнез, поскольку появление диареи, связанной с Clostridium difficile, может наступить через два месяца после приема антибиотиков.

Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин) наблюдалось 33% увеличение системного воздействия азитромицина.

Миастения
У пациентов, получавших терапию азитромицином, отмечено обострение симптомов миастении. Также возможен рецидив симптомов миастении.

Дети
Безопасность и эффективность внутривенных инфузий азитромицина для лечения инфекций у детей не установлены.
Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium complex (MAC) у детей не установлены.
Азитромицин (азитромицин в виде порошка для приготовления раствора для инфузий) должен быть восстановлен и разбавлен в соответствии с инструкциями и вводиться в виде внутривенной инфузии в течение не менее 60 минут.
Препарат не следует вводить в виде внутривенного болюса или внутримышечной инъекции.
Лекарственный препарат содержит 115 мг натрия на флакон, что эквивалентно примерно 5,7% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Антациды
В рамках фармакокинетического исследования, изучавшего взаимодействия антацидов и азитромицина при их сочетанном применении, не наблюдалось изменений в биодоступности азитромицина. Однако пиковые концентрации азитромицина в плазме крови уменьшались приблизительно на 25%. Поэтому азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после приема антацида.

Цетиризин
Результаты исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия или существенного изменения интервала QT.

Диданозин
При сочетанном применении азитромицина в суточной дозе 1200 мг с диданозином в суточной дозе 400 мг не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина.

Дигоксин и колхицин
Сообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстратов Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин
Однократные дозы 1000 мг и многоразовые дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина имели незначительный эффект на фармакокинетику в плазме и выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в мононуклеарах в периферическом кровотоке. Клиническая значимость этих данных неясна, но может быть полезной для пациентов.

Производные эрготамина
Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное введение азитромицина с производными эрготамина не рекомендуется (см. раздел 4.4).
Азитромицин не вступает в существенные взаимодействия с печеночной системой печеночных ферментов цитохрома Р450. Считается, что азитромицин не вступает в фармакокинетические лекарственные взаимодействия, которые наблюдаются у эритромицина и других макролидов. При применении азитромицина не происходит индукции печеночного цитохрома P450 или инактивации через цитохром-метаболический комплекс. Есть данные о фармакокинетических взаимодействиях между азитромицином и следующими препаратами, которые в значительной степени метаболизируются с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин
Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентрации аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА редуктазы). Однако отмечены случаи рабдомиолиза у пациентов при сочетанном применении азитромицина и статинов.

Карбамазепин
В фармакокинетических исследованиях у здоровых добровольцев не было выявлено значительного влияния совместного применения азитромицина на уровень карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови.

Циметидин
В фармакокинетическом исследовании однократная доза циметидина, принятая за 2 часа до приема азитромицина, никаких изменений фармакокинетики азитромицина не вызывала.

Пероральные кумариновые антикоагулянты
Азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенной здоровым добровольцам. В постмаркетинговом периоде сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных кумариновых антикоагулянтов. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные кумариновые антикоагулянты.

Циклоспорин
В исследовании, изучавшем фармакокинетические взаимодействия, здоровые добровольцы принимали азитромицин внутрь по 500 мг 1 раз в сутки, а после завершения курса (3 дня) азитромицина – разовую дозу циклоспорина из расчета 10 мг/кг перорально. Было отмечено, что максимальная концентрация и AUC0-5 циклоспорина значительно увеличились (на 24% и 21% соответственно), однако без значительных изменений AUC0-∞. Поэтому комбинация азитромицина с циклоспорином должна применяться с осторожностью. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина в плазме крови и регулировать его дозу.

Эфавиренц
Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и эфавиренца в дозе 400 мг ежедневно в течение 7 дней не приводило к каким-либо клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

Флуконазол
Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводило к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении с флуконазолом, однако наблюдалось клинически не значимое снижение Cmax (на 18%) азитромицина.

Индинавир
Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, который назначали в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон
В исследовании фармакокинетических взаимодействий, проведенном с участием здоровых добровольцев, азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам
У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина в дозе 500 мг в сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики разовой дозы 15 мг мидазолама.

Нелфинавир
Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению концентрации азитромицина. Не сообщалось о клинически значимых нежелательных явлениях, соответственно, нет необходимости в коррекции дозы.

Рифабутин
Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Нейтропения могла быть связана с применением рифабутина, причинно-следственная связь между возникновением нейтропении и одновременным приемом азитромицина не установлена (см. раздел 4.8).

Силденафил
У здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на величину AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего в крови метаболита.

Терфенадин
В ходе фармакокинетических исследований не было получено данных о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Отмечены некоторые случаи, когда нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью. Однако не было выявлено специфичных доказательств, которые подтвердили бы возникновение такого взаимодействия.

Теофиллин
Не получено доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина у здоровых добровольцев.

Триазолам
У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг на второй день с 0,125 мг триазолама на второй день не оказало существенного влияния на фармакокинетические параметры триазолама по сравнению с сочетанным применением триазолама и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол
Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки незначительно влияло на максимальную концентрацию, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма/сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови были подобны таковым в других исследованиях.

Фертильность
В исследованиях фертильности на крысах наблюдалось снижение частоты беременностей после введения азитромицина. Значимость этих данных относительно человека неизвестна

Беременность
Исследования репродуктивной токсичности на животных показали, что азитромицин проникает через плаценту, но тератогенных эффектов отмечено не было. Надлежащие и контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Безопасность применения азитромицина во время беременности не подтверждена, так как влияние на репродуктивную функцию животных не всегда соответствует эффектам у человека. Таким образом, азитромицин следует назначать в период беременности, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Лактация
Установлено, что азитромицин проникает в грудное молоко, но надлежащих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко, не проводили у женщин в период лактации. Следует прервать кормление на период приема азитромицина. Кормление может быть возобновлено через 2 дня после прекращения приема азитромицина.

Доказательства того, что азитромицин может ухудшать способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами, отсутствуют, но следует учитывать возможность развития нежелательных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Побочные действия в каждой группе в отношении частоты указываются по шкале от более частых к менее частым.

Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных средств.

Нежелательные явления в случае применения доз, превышающих рекомендуемые, были аналогичны тем, которые наблюдались при приеме азитромицина в обычных дозах.

Симптомы
Типичные симптомы передозировки макролидными антибиотиками включают обратимую потерю слуха, сильную тошноту, рвоту и диарею.

Лечение
В случае передозировки, общие симптоматические и поддерживающие мероприятия показаны по мере необходимости.

Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства для системного применения. Макролиды.
Код АТХ – J01FA10.

Фармакодинамика

Механизм действия
Азитромицин является антибиотиком широкого спектра действия, первым представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков, называемых азалиды. Молекула конструирована добавлением атома кислорода к лактонному кольцу эритромицина А. Химическое название азитромицина: 9-деокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А. Молекулярный вес составляет 749,0.
Механизм действия азитромицина - связывание с 50 S единицей рибосом, что препятствует синтезу бактерицидных белков и транслокации пептидов.

Механизм резистентности
Резистентность к азитромицину может быть естественной или приобретенной. Три основных механизма резистентности у бактерий: изменения со стороны мишени, изменения со стороны транспорта антибиотика и модификация антибиотика.
Полная перекрестная резистентность существует у следующих микроорганизмов: Sreptococcus pneumoniae, бета-гемолитический стрептококк группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин резистентный S. aureus (MRSA), к эритромицину, азитромицину, остальным макролидам и линкозамидам.

Предельные значения
Пограничные значения минимальных подавляющих концентраций (МПК) по данным EUCAST (Европейский комитет по определению антимикробной чувствительности), версия 9.0 от 01.01.2019, www.eucast.org, представлены в таблице:

¹ - для определения чувствительности к азитромицину можно использовать эритромицин.
² - клинические данные об эффективности макролидов при респираторных инфекциях, вызванных H. influenza, противоречивы из-за высоких показателей самопроизвольного излечения. В случае необходимости тестирования какого-либо макролида против этого вида следует использовать эпидемиологические пороги (ECOFF) для выявления штаммов с приобретенной резистентностью. ECOFF для азитромицина 4 мг/л.
³ – Азитромицин всегда используется в сочетании с другим эффективным средством. Для тестирования с целью выявления приобретенных механизмов резистентности ECOFF составляет 1 мг/л.
Для определения чувствительности этих бактерий к другим макролидам (азитромицин, кларитромицин и рокситромицин) может использоваться эритромицин.
Макролиды применяются при лечении инфекций, вызванных Campylobacter jejuni (минимальная подавляющая концентрация эритромицина < 4 мг/л для штаммов дикого типа).

Чувствительность
Частота появления приобретенной резистентности может отличаться для выбранных образцов как географически, так и по временному параметру, и локальная информация о резистентности была бы очень желательна, особенно при лечении тяжелых форм инфекции. Нужно посоветоваться со специалистом, когда частота появления приобретенной резистентности такова, что под вопросом становится само применение лекарства у нескольких последних типов инфекций.

Антимикробный спектр азитромицина:

ОБЫЧНО ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ

аэробные грамположительные микроорганизмы:

• Corynebacterium diphteriae,
• Streptococcus pneumoniae (эритромицин-чувствительные и чувствительные к пенициллину);
• Streptococcus pyogenes (эритромицин-чувствительные);

аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Bordetella pertussis;
• Escherichia coli-ETEC;
• Escherichia coli-ЕАЭС;
• Haemophilus influenzae;
• Haemophilus ducreyi;
• Legionella spp.;
• Moraxella calarrhalls (эритромицин-чувствительные и с промежуточной чувствительностью к эритромицину);
• Pasteurela multocida;

анаэробные микроорганизмы:

• Fusobacterium nucleatum;
• Fusobacterium necrophorum;
• Prevotella spp.;
• Porphyriomonas spp.;
• Propionibacterium spp.;

другие микроорганизмы:

• Chlamydia pneumonia;
• Chlamydia trachomatis;
• Helicobacter pylori;
• Listeria spp.;
• Mycobacterium avium комплекс;
• Mycoplasma pneumonia;
• Ureaplasma urealyticum.
• 
  МИКРООРГАНИЗМЫ, КОТОРЫЕ МОГУТ ПРИОБРЕТАТЬ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ

аэробные грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus (метициллин – чувствительные);
• Коагулазо отриц. Стафилококки метициллиночувствительные (резистентность > 50 %);
• Sreptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентной чувствительностью к пенициллину; с промежуточной чувствительностью к эритромицину);
• Sreptococcus pyogenes (с промежуточной чувствительностью к эритромицину);
• Стрептококки группы viridians (с промежуточной чувствительностью к пенициллину);

грамотрицательные аэробные микроорганизмы:

• Moraxella catarrhalis (эритромицин устойчивые);

анаэробные микроорганизмы:

• Peptostreptococcus spp.

ЕСТЕСТВЕННО РЕЗИСТЕНТНЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ

грамположительные аэробные микроорганизмы:

• Enterococcus spp.;
• Corynebacterium spp.;
• Стафилококки MRSA, MRSE;
• Streptococcus pneumoniae (эритромицин устойчивые; пенициллин и эритромицин устойчивые);
• Streptococcus pyogenes (эритромицин устойчивые);
• Стрептококки группы viridans (пенициллин-резистентные, эритромицин устойчивые);

грамотрицательные аэробные микроорганизмы:

• Pseudomonas aeruginosa;

анаэробные микроорганизмы:

• группа Bacteroides fragilis.

Всасывание
После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг биодоступность за счет эффекта первого прохождения через печень. Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 0,4 мг/л.

Распределение
Связывание с белками обратно пропорционально концентрации в плазме крови и составляет 12-50 %. Кажущийся Vd составляет 31,1 л/кг. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции – на 24-34 % больше, чем в здоровых тканях. Особенно высокие концентрации неизменного азитромицина присутствуют в желчи человека.

Метаболизм
В печени деметилируется, теряя активность.
В желчи было обнаружено десять метаболитов, образованных N- и О-деметилированием, гидроксилированием дезозамина и агликонового кольца, и расщеплением кладинозных конъюгатов. Сравнение ВЭЖХ и микробных методов показывает, что метаболиты не являются микробиологически активными.
В исследованиях на животных были обнаружены высокие концентрации азитромицина в фагоцитах. Установлено, что более высокие концентрации азитромицина высвобождаются во время активного фагоцитоза, чем из неактивных фагоцитов. Поэтому в исследованиях на животных в воспалительном очаге были обнаружены высокие концентрации азитромицина.

Выведение
Т1/2 продолжительный – 2-4 дня. Т1/2 из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде – 50 % через кишечник, 6 % почками. Около 12 % внутривенно вводимой дозы выводится из организма в неизменном виде с мочой в течение 3 дней; наибольшее количество в течение первых 24 часов.

Фармакокинетика в особых группах населения

Почечная недостаточность
После однократного перорального приема азитромицина 1 г среднее значение Cmax и AUC0-120 увеличилось на 5,1 % и 4,2 % соответственно у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) по сравнению с нормальной функцией почек (СКФ> 80 мл/мин). У субъектов с тяжелой почечной недостаточностью среднее значение Cmax и AUC0-120 увеличилось на 61 % и 33 % соответственно по сравнению с нормой.

Печеночная недостаточность
У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью нет никаких свидетельств заметного изменения сывороточной фармакокинетики азитромицина по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У этих пациентов, по-видимому, увеличивается выведение азитромицина с мочой, возможно, для компенсации снижения печеночного клиренса.

Пожилые люди
Фармакокинетика азитромицина у пожилых мужчин была сходна с таковой у молодых людей, однако у пожилых женщин, хотя и наблюдались более высокие пиковые концентрации (увеличение на 30-50 %), значительного накопления не наблюдалось.
У пожилых добровольцев (> 65 лет) более высокие (29 %) значения AUC были измерены после 5-дневного лечения, чем у более молодых добровольцев (< 45 лет). Эти различия не считаются клинически значимыми, поэтому коррекция дозы не рекомендуется.

Дети и подростки
Фармакокинетика была изучена у детей в возрасте от 4 месяцев до 15 лет, принимающих капсулы, гранулы или суспензию. При дозе 10 мг/кг в 1-й день, за которой следовало 5 мг/кг во 2-5-й дни, достигнутая Cmax, была несколько ниже, чем у взрослых, 224 мкг/л у детей в возрасте 0,6-5 лет и после 3-дневного приема, и 383 мкг/л в возрасте 6-15 лет. Период полувыведения 36 ч у детей старшего возраста находился в ожидаемом диапазоне для взрослых.

В исследованиях на животных дозы азитромицина были в 40 раз выше назначенных в клинических дозах, азитромицин вызывал обратимый фосфолипидоз, но обычно не наблюдались токсикологические последствия в этом отношении.
Азитромицин не вызывал токсических реакций у пациентов при назначении в соответствии с рекомендациями.

Канцерогенный потенциал
Канцерогенность азитромицина не была исследована, учитывая его предполагаемое краткосрочное введение людям и отсутствие признаков канцерогенного потенциала.

Мутагенный потенциал
Азитромицин не показал мутагенного потенциала в стандартных исследованиях генов in vitro и in vivo и хромосомной мутагенности.
Репродуктивная токсичность
Эмбриотоксичность изучалась на мышах и крысах. Тератогенных эффектов азитромицина не наблюдалось. У крыс, получавших дозы 100 и 200 мг/кг ежедневно, наблюдались задержка в оссификации плода и увеличение массы тела самки. При исследовании перинатальной и постнатальной токсичности у крыс доз ≥ 50 мг/кг/сут наблюдается легкое замедление физического развития.

информация отсутствует

информация отсутствует

4 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Азитромицин ФТ 500 мг: по 3 таблетки в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги. Каждую 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Нет данных 

По рецепту.

ООО «Фармтехнология»
220024, г. Минск, ул. Корженевского, 22.
Телефон/факс: (017) 309 44 88.
E-mail: ft@ft.by.

158.7s