Азикар капсулы 500мг N6

1 капсула Азикара 250 мг содержит:

• активные ингредиенты: азитромицин (в форме дигидрата) 250 мг;
• вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат;
• оболочка капсулы: желатин, вода дистиллированная, метилпарабен Е 218, пропилпарабен Е 216, бриллиантовый голубой Е 133, кармуазин Е 122, апельсиновый желтый Е 110, тартразин Е 102, титана диоксид Е 171.
  

Фармацевтическая форма
Капсулы

Краткая характеристика готовой лекарственной формы
Бежево-голубые капсулы с логотипом Фармакар на крышечке и теле капсулы.

Инфекции верхних дыхательных путей: острый и хронический тонзиллофарингит, острый и хронический рецидивирующий синусит, острый средний отит.
Инфекции нижних отделов дыхательных путей: острый бактериальный бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная пневмония, пневмония, вызванная атипичными возбудителями.
Инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая хроническая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, пиодермия.
Болезни, передаваемые половым путем: уретрит, цервицит.
Заболевания желудка и 12-перстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Азикар в капсулах принимается внутрь один раз в сутки, за час до или спустя два часа после приема пищи.

• При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей за исключением хронической мигрирующей эритемы): 500 мг (2 капсулы) один раз в сутки в течение 3 дней.
• При хронической мигрирующей эритеме: 1 г (4 капсулы одновременно) в первый день до и по 500 мг ежедневно (2 капсулы) один раз в сутки со второго по пятый день.
• При инфекциях, передаваемых половым путем:
• Неосложненный уретрит/цервицит: 1 г (4 капсулы) одновременно.
• Осложненный, длительно протекающий уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis: по 1 г (4 капсулы) три раза с интервалом в 7 дней (1–7–14). Курсовая доза 3 г.
• Заболевания желудка и 12-перстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori: 1 г (4 капсулы) ежедневно, в комбинации с антисекреторными препаратами и другими лекарственными средствами, по назначению врача.
  Недостаточность почечной функции
  Пациентам с клиренсом креатинина >40 мл/мин корректировки дозы не требуется. Исследований пациентов с клиренсом креатинина <40 мл/мин не проводились. Таким больным нужно применять азитромицин с осторожностью.
  Недостаточность печеночной функции
  Применять с осторожностью больным с выраженной печеночной недостаточностью.
  

• Повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов.
• Из-за теоретической возможности эрготизма, азитромицин не должен применяться одновременно с производными эрготамина.
  

Дети
Детям до 12 лет не рекомендуется приём капсул. В детской практике применяют суспензию Азикара.

Реакции гиперчувствительности
Как и при приеме других макролидных антибиотиков, при назначении азитромицина сообщалось о редких случаях развития серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилактические реакции (в редких случаях с летальным исходом), дерматологические реакции: острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (иногда смертельный) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Для некоторых из этих реакций было характерно возобновление симптоматики, что потребовало более длительного наблюдения и лечения.

Удлинение интервала QT
Для антибиотиков группы макролидов характерна способность удлинять время реполяризации и интервал QT, что являет собой фактор риска развития аритмии и torsade de pointes. Возможность подобного эффекта не может быть полностью исключена и для азитромицина у пациентов, имеющих повышенный риск удлинения времени реполяризации (пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; пациенты с нарушениями водно-электролитного баланса, например гипокалиемией или гипомагниемией; пациенты с брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью; пациенты, одновременно принимающие другие препараты, которые могут вызвать удлинение интервала QT, например антиаритмические препараты ІА и III классов, цизаприд или терфенадин). Данным пациентам не рекомендуется назначать азитромицин.

Риск суперинфекции
Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, на фоне приема азитромицина существует риск развития суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами (например, грибковых инфекций или псевдомембранозного колита). Рекомендуется контроль состояния пациента относительно возможных признаков развития суперинфекции.

Стрептококковые инфекции
Пенициллин, как правило, является препаратом выбора для лечения фарингита/тонзиллита, вызываемых Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в целом эффективен в отношении стрептококковых орофарингеальных инфекций (хотя не является препаратом выбора), однако отсутствуют данные, демонстрирующие эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки.

Применение при нарушении функции почек
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (СКФ 10 – 80 мл/мин) не требуется корректировка режима дозирования. Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 10 мл/мин), поскольку при этом отмечается 33% повышение системного воздействия.

Применение при нарушении функции печени
Поскольку азитромицин подвергается интенсивному метаболизму в печени и экскретируется с желчью, препарат не должен назначаться пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Исследования по оценке применения азитромицина у данной категории пациентов не проводились. При развитии нарушений функции печени препарат следует отменить.
Сообщалось о случаях молниеносного гепатита при применении азитромицина, потенциально приводящего к опасной для жизни недостаточности печени.
Пациентам с неврологическими или психиатрическими нарушениями азитромицин должен назначаться с осторожностью.

Эрготамин
У пациентов, получавших производные эрготамина, при одновременном применении некоторых антибиотиков-макролидов ускорился эрготизм. Нет данных о возможном взаимодействии между препаратами спорыньи и азитромицином. Однако, поскольку существует теоретическая возможность эрготизма, азитромицин и производные эрготамина не должны применяться одновременно.

Вспомогательные ингредиенты
Азикар капсулы содержат лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактазы.
Также в составе препарата Азикар в качестве одного из вспомогательных компонентов присутствует натрия лаурилсульфат, что составляет менее 1 ммоль натрия (1,3 мг) на дозу. Это необходимо принимать во внимание у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия.
Азитромицин не назначается для лечения инфицированных ожоговых ран.
Пероральная форма азитромицина не должна назначаться при тяжелых инфекциях, требующих быстрого достижения высоких плазменных концентраций.

Пища: препарат необходимо принимать за час до или через два часа после еды, так как пища снижает абсорбцию азитромицина.

Антациды: антациды замедляют абсорбцию азитромицина. Рекомендуется соблюдать интервал (не менее двух часов) между приемом препарата и антацида.

Цетиризин: одновременный прием азитромицина и цетиризина в дозе 20 мг в течение 5 дней здоровыми пациентами не привело к изменению фармакокинетики или значительному изменению интервала QT.

Диданозин: одновременное применение азитромицина при дневной дозе 1200 мг и диданозина у 6 испытуемых не повлияло на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин: известно, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Поэтому, если одновременно применяются азитромицин и субстраты Р-гликопротеина, такие как дигоксин, следует учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Необходим клинический мониторинг и, возможно, контроль концентрации дигоксина в сыворотке крови во время лечения азитромицином и после его отмены.

Зидовудин: однократный прием 1000 мг и многократный прием азитромицина по 1200 или 600 мг мало влияли на фармакокинетику зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина повышало концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого открытия неясно, но оно может быть полезным для пациентов.

Производные эрготамина: из-за теоретической возможности проявления эрготизма нельзя применять азитромицин вместе с производными эрготамина.

Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома P450 печени. Считается, что он не вступает в фармакокинетические взаимодействия с лекарственными средствами, как это наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не индуцирует и не инактивирует систему цитохрома P450 в печени через комплекс цитохром-метаболит. Следующие препараты, которые метаболизируются посредством цитохрома P450, не показали значимого взаимодействия с азитромицином в клинических исследованиях: аторвастатин, карбамазепин, эфавиренц, флуконазол, индинавир, метилпреднизолон, мидазолам, силденафил, триазолам, триметоприм/сульфаметоксазол. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих веществ с азитромицином.

Аторвастатин: совместное применение аторвастатина (10 мг/день) и азитромицина (500 мг/день) не влияло на концентрации аторвастатина в плазме крови (на основании исследования ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы). Однако были зарегистрированы постмаркетинговые случаи рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин в сочетании со статинами.

Карбамазепин: в фармакокинетических исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, азитромицин не оказывал существенного влияния на уровень карбамазепина или его активного метаболита в плазме.
Циметидин: при приеме циметидина за два часа до приема азитромицина не наблюдались изменения в фармакокинетике азитромицина.

Пероральные антикоагулянты кумарина: в исследовании фармакокинетического взаимодействия, азитромицин не изменял эффект антикоагулянтов варфарина при приеме в дозе 15 мг у здоровых пациентов. После совместного приема азитромицина и антикоагулянтов кумарина усиливался антикоагулянтный эффект. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует уделять внимание контролю протромбинового времени, когда азитромицин принимается пациентами, принимающими антикоагулянты кумарина.

Циклоспорин: в фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые перорально принимали азитромицин в дозе 500 мг/день в течение 3 дней, а затем перорально принимали однократно циклоспорин в дозе 10 мг/кг, было обнаружено, что полученные Cmax и AUC0-5 циклоспорина значительно повышены (на 24 % и 21 % соответственно), однако существенных изменений AUC0-∞ не наблюдалось. Поэтому следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать возможность одновременного применения этих препаратов. Если одновременное применение этих препаратов необходимо, следует контролировать концентрацию циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу.

Эфавиренц: совместный прием одной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца в сутки в течение 7 дней не приводил к клинически значимому фармакокинетическому взаимодействию.

Флуконазол: одновременное применение одной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетики однократной дозы 800 мг флуконазола. Общая концентрация и период полувыведения азитромицина не изменились при одновременном применении флуконазола. Тем не менее, было отмечено, клинически незначительное снижение Cmax (18 %) азитромицина.

Индинавир: одновременное применение одной дозы 1200 мг азитромицина не оказывает существенного влияния на фармакокинетику индинавира при приеме в дозе 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: при фармакокинетическом исследовании лекарственных взаимодействий у здоровых пациентов азитромицин не имел значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: у здоровых пациентов одновременный прием азитромицина 500 мг ежедневно в течение 3 суток не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама при приеме однократно 15 мг.

Нелфинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг три раза в сутки) приводило к повышению концентрации азитромицина. Не было выявлено никаких клинически значимых побочных эффектов. Нет необходимости корректировать дозу.

Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию любого из двух препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина у пациентов наблюдалась нейтропения. Нейтропения могла быть связана с применением рифабутина, причинная связь при приеме в сочетании с азитромицином не установлена (см. раздел 4.8).

Силденафил: не было выявлено никаких доказательств влияния азитромицина (при приеме 500 мг ежедневно в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основных метаболитов в крови.

Терфенадин: не выявлено взаимодействие терфенадина и азитромицина. В некоторых случаях такое взаимодействие невозможно полностью исключить. И все же доказательств такой реакции нет. Как и при применении других макролидов одновременно применять азитромицин и терфенадин нужно с осторожностью.

Теофиллин: Азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина у здоровых добровольцев. Одновременное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови.

Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг на 1-ый день и 250 мг на 2-ой день и 0,125 мг триазолама на 2-й день, у 14 здоровых добровольцев не оказало существенного влияния на фармакокинетические параметры триазолама по сравнению с одновременным приемом триазолама и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременный прием триметоприма/сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней и 1200 мг азитромицина на 7 день не оказывает существенного влияния на пиковые концентрации, общее воздействие или выведение триметоприма и сульфаметоксазола.

Беременность и лактация
При беременности азитромицин может применяться только в тех случаях, когда польза от его применения для матери значительно превышает возможный риск для плода. Грудное вскармливание на время приема азитромицина необходимо прекратить.

Данные о влиянии азитромицина на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с механизмами отсутствуют. Однако возникновение некоторых нежелательных реакций (см. раздел «Побочное действие») может изменить и ухудшить способность реагировать и активно участвовать в дорожном движении и управлять другими механизмами.

В клинических исследованиях наиболее часто у пациентов регистрировались желудочно-кишечные нарушения (около 13 %). В таблице указаны побочные действия, зафиксированные во время клинических испытаний и после введения лекарства в оборот, они представлены по системно-органным группам и частоте проявления. Побочные действия, зафиксированные после введения лекарства в оборот, показаны курсивом.
Побочные действия классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Побочные действия в каждой группе в отношении частоты указываются по шкале от более частых к менее частым.

Побочные действия, которые возможно или вероятно связаны с азитромицином, отмеченные во время клинических испытаний или в постмаркетинговый период следующие:

Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных средств.

Побочные реакции, которые развивались при приеме доз выше рекомендованных, подобны тем, что наблюдаются при приеме обычных терапевтических доз. Общие симптомы передозировки, характерные для антибиотиков группы макролидов, включают обратимую потерю слуха, тошноту, рвоту и диарею. В случае передозировки, при необходимости, рекомендуются прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих жизненно важные функции лечебных мероприятий.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды.
Код АТХ: J01FA10.

Механизм действия
Азитромицин - антибиотик широкого спектра действия. Азитромицин является первым представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков – азалидов. Молекула азитромицина образуется в результате введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в связывании с 50S-субъединицей рибосом, что нарушает синтез бактериальных белков и транслокацию пептидов.

Резистентность микроорганизмов к азитромицину
Резистентность к азитромицину может присутствовать изначально или развиваться у микроорганизмов со временем. Три основных механизма возникновения резистентности у бактерий: изменение мишени, нарушение транспорта антибиотика, модификация антибиотика.
Полная перекрестная резистентность к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитических стрептококков группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus (MRSA).

Всасывание

Биодоступность после перорального приема составляет приблизительно 37%.
Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2-3 часа после приема препарата.

Распределение
Принятый внутрь азитромицин быстро переходит из плазмы крови в ткани и органы. Концентрация азитромицина, достигаемая в тканях, значительно выше (до значения в 50 раз выше), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании действующего вещества с тканями.
Степень связывания с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций действующего вещества и составляет от 12% (при концентрации 0,5 мкг/мл в сыворотке крови) до 52% (при концентрации 0,05 мкг/мл в сыворотке крови). Среднее значение объема распределения азитромицина в состоянии динамического равновесия составляет 31 л/кг.

Выведение
Период полувыведения из плазмы отражает период полувыведения из тканей и имеет продолжительность 2-4 дня.
Примерно 12% дозы внутривенно введенного азитромицина выделяется в неизмененном виде с мочой в течение последующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина определяются в желчи человека. Также в желчи идентифицируется 10 метаболитов, которые образуются путем N- и О-деметилирования, гидроксилирования дезозамина и кольца агликона, а также путем расщепления кладинозного конъюгата. Метаболиты азитромицина являются микробиологически неактивными. В исследованиях на животных обнаружены высокие концентрации азитромицина в фагоцитах. Это означает, что высокие концентрации азитромицина создаются в очагах воспаления.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с выраженным нарушением функции почек (СКФ < 10 мг/мин) отмечается повышение Cmax и AUC0-120 на 61% и 33% соответственно при приеме азитромицина в дозе 1 г. При легком и умеренном нарушении функции почек (СКФ от 10 мл/мин до 80 мл/мин) Cmax и AUC0-120 были повышены на 5,1% и 4,2% соответственно.

Пациенты с нарушением функции печени
Исследований, связанных с терапией пациентов с нарушением функции печени азитромицином, не проводилось.

Пациенты пожилого возраста
У пожилых мужчин фармакокинетика не отличалась от таковой у мужчин, возраст которых меньше 45 лет, однако у пожилых женщин отмечалось повышение плазменных концентраций на 30-50% без кумуляции препарата.

Дети
У детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет назначение азитромицина в дозе 10 мг/кг в первый день и 5 мг/кг во 2-5 дни приводило к достижению Cmax на уровне несколько меньшем, чем у взрослых – 0,244 мкг/л. После трехдневного режима дозирования (по 10 мг/кг) у детей в возрасте от 6 до 15 лет значение Cmax составляло 0,383 мкг/л.

У мышей, крыс и собак, получавших повторные дозы азитромицина, наблюдался фосфолипидоз (внутриклеточное накопление фосфолипидов) в нескольких тканях (например, в глазах, ганглиях задних корешков, печени, желчном пузыре, почках, селезенке и/или поджелудочной железе). В аналогичной степени фосфолипидоз наблюдался в тканях новорожденных крыс и собак. Было показано, что эффект обратим после прекращения лечения азитромицином. Значение этих наблюдений для животных и человека неизвестно.

Канцерогенный потенциал
Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились, поскольку препарат показан только для краткосрочного лечения, и не было обнаружено никаких признаков, указывающих на канцерогенное действие.

Мутагенный потенциал
Не было обнаружено доказательств возможности генетических и хромосомных мутаций в тестовых моделях in vivo и in vitro.

Репродуктивная токсичность
В исследованиях эмбриотоксического действия азитромицина на животных тератогенного эффекта у мышей и крыс не наблюдалось. У крыс введение азитромицина в дозах 100 и 200 мг/кг массы тела в сутки приводило к умеренной задержке окостенения плода и увеличению массы тела матери. В пери- и постнатальных исследованиях на крысах наблюдалась легкая задержка развития после введения азитромицина в дозе 50 мг/кг/сутки и выше.

• Крахмал кукурузный,
• гипромеллоза (Е464),
• крахмал прежелатинизированный,
• натрия лаурилсульфат,
• магния стеарат,
• целлюлоза микрокристаллическая,
• кальция гидрофосфат безводный.
  Состав оболочки: гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), тальк, индигокармин (Е132), макрогол 400.
  

Не применимо.

4 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в защищенном от влаги и света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Азитромицин ФТ 500 мг: по 3 таблетки в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги. Каждую 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Информация отсутствует 

По рецепту.

ООО «Фармтехнология»
220024, г. Минск, ул. Корженевского, 22.
Телефон/факс: (017) 309 44 88.
E-mail: ft@ft.by.