Биорацеф таблетки покрытые оболочкой 125мг N10, N14; 250мг N10, N14; 500мг N10, N14

Биорацеф® 125 мг содержит 150,36 мг цефуроксима аксетила, что эквивалентно 125 мг цефуроксима на таблетку; Биорацеф® 250 мг содержит 300,72 мг цефуроксима аксетила, что эквивалентно 250 мг цефуроксима на таблетку; Биорацеф® 500 мг содержит 601,44 мг цефуроксима аксетила, что эквивалентно 500 мг цефуроксима на таблетку;

Перечень вспомогательных веществ, см. пункт 6.1

Таблетки, покрытые оболочкой. Таблетки продолговатые, двояковыпуклые, белого до желтоватого цвета, с однородной поверхностью.

Таблетки предназначены для лечения инфекций легкой и средней тяжести, вызванных бактериями, чувствительными к цефуроксиму, у взрослых и детей от 5 лет.

• Острый стрептококковый фарингит и тонзиллит
• Острое бактериальное воспаление околоносовых пазух
• Острый средний отит
• Обострение хронического бронхита
• Цистит
• Пиелонефрит
• Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей
• Лечение ранней стадии болезни Лайма (боррелиоза)

Необходимо принимать во внимание официальные рекомендации, касающиеся правильного применения антибактериальных препаратов. Цефуроксима аксетил является эффективным в качестве продолжения терапии после лечения парентеральным цефуроксимом натрия в лечении воспаления легких и обострений хронического бронхита.

Режим дозирования

Обычно лечение длится 7 дней (может длиться от 5 до 10 дней).

Таблица 1. Взрослые, в том числе пожилые пациенты, и дети старше 5 лет (масса тела >40 кг)

Таблица 2. Дети старше 5 лет (масса тела <40 кг)

Пациенты с почечной недостаточностью

Безопасность и эффективность применения цефуроксима аксетила у пациентов с нарушениями функции почек не определялись. Цефуроксим выводится из организма в основном почками. У пациентов со значительными нарушениями функции почек рекомендуется снижение дозы цефуроксима, для того чтобы компенсировать его замедленное выведение. Цефуроксим эффективно удаляется из организма во время диализа.

Таблица 3. Дозы препарата Биорацеф, рекомендуемые для пациентов с нарушениями функции почек

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные, касающиеся пациентов с нарушениями функции печени, отсутствуют. Цефуроксим выводится из организма в основном почками, поэтому считается, что нарушения функции печени не оказывают влияния на фармакокинетику цефуроксима.

Пациенты пожилого возраста: нет необходимости в модификации дозирования.

Применение в педиатрической практике

Биорацеф показан детям от 5 лет и старше. У младенцев (в возрасте >3 месяцев) и детей фармакокинетика цефуроксима такая же, как и взрослых. Нет данных клинических испытаний относительно применения цефуроксима аксетила у детей в возрасте до 3 месяцев. Таблетки Биорацефа нельзя измельчать, поэтому у детей, которые не могут проглотить таблетку, следует применять препарат в форме суспензии, доступной на рынке.

Способ применения

Внутрь. Биорацеф в форме таблеток следует принимать после еды с целью обеспечения оптимального всасывания. Таблетки, покрытые оболочкой, не следует дробить, поэтому они не подходят для применения у пациентов, которые не могут глотать таблетки целиком.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. Установленная ранее гиперчувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Выраженная гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция) к любым другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Реакции гиперчувствительности

Антибиотик следует применять с особой осторожностью у пациентов, у которых была диагностирована аллергическая реакция на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики, поскольку существует риск перекрестной чувствительности. Как и в случае всех бета-лактамных антибиотиков, отмечалось появление тяжелых аллергических реакций, в единичных случаях, приводящих к смерти. В случае наступления тяжелой реакции гиперчувствительности следует незамедлительно прервать лечение цефуроксимом и предпринять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения следует выяснить, не имелись ли в прошлом у пациента тяжелые аллергические реакции на цефуроксим, другие цефалоспорины или любой другой бета-лактамный антибиотик. Следует соблюдать осторожность при назначении цефуроксима пациенту, у которого раньше отмечалась легкая или умеренная гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.

Реакция Яриша-Герксгеймера

Во время применения цефуроксима аксетила с целью лечения болезни Лайма (боррелиоза) может развиться реакция Яриша-Герксгеймера. Она возникает как результат действия цефуроксима на возбудителей болезни Лайма, спирохеты Borrelia burgdorferi. Следует проинформировать пациента о том, что это частая и обычно самостоятельно проходящая реакция, являющаяся следствием применения антибиотика при болезни Лайма (см. пункт 4.8).

Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Как и при лечении другими антибиотиками, применение цефуроксима аксетила может вызвать чрезмерный рост Candida. Длительное применение также может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов (например, Enterococcus и Clostridium difficile), в результате чего может потребоваться прекращение лечения (см. пункт 4.8). При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая цефуроксим, отмечались случаи развития псевдомембранозного колита, связанного с применением антибактериальных препаратов. Его течение может быть от легкого до угрожающего жизни. Данный диагноз следует иметь в виду у пациентов с диареей, развившейся во время или после завершения применения цефуроксима (см. пункт 4.8). Необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения цефуроксимом, а также о начале лечения, направленного против Clostridium difficile. Лекарственные препараты, тормозящие перистальтику, назначать не следует (см. пункт 4.8).

Во время применения последовательной терапии необходимость изменения антибиотика на пероральную форму зависит от тяжести инфекции, клинического состояния пациента и чувствительности возбудителя. Такое изменение возможно только в случае явного улучшения клинического состояния пациента. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 часов парентерального лечения, лечение должно быть пересмотрено. Необходимо ознакомиться с информацией о применении цефуроксима натрия для парентерального введения перед началом последовательной терапии.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Появление положительного результата пробы Кумбса, связанного с применением цефуроксима, может приводить к неправильным результатам перекрестных проб (см. пункт 4.8).

Могут появляться ложноотрицательные результаты пробы с цианоферратами, поэтому с целью определения концентрации глюкозы в крови или сыворотке у пациентов, получающих цефуроксима аксетил, рекомендуется применять методы с использованием глюкооксидазы или гексокиназы.

Важная информация о вспомогательных веществах

Препарат Биорацеф содержит натрий: Биорацеф 125 мг содержит 3,85 мг натрия. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть по сути не содержит натрия. Биорацеф 250 мг содержит 7,7 мг натрия. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть по сути не содержит натрия. Биорацеф 500 мг содержит 15,41 мг натрия. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть по сути не содержит натрия.

Препараты, снижающие кислотность желудочного сока, могут уменьшать биодоступность цефуроксима аксетила по сравнению с биодоступностью натощак и могут приводить к исчезновению эффекта повышенного всасывания лекарственного препарата, принятого после еды.

Цефуроксим выводится из организма в результате процессов клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Не рекомендовано одновременное применение с пробенецидом. Одновременное применение пробенецида в значительной степени увеличивает максимальную концентрацию, площадь под кривой «концентрация в сыворотке - время», а также период полувыведения цефуроксима в фазе элиминации.

Одновременное применение цефуроксима с пероральными антикоагулянтами может приводить к повышению международного нормализованного отношения (МНО). Цефуроксим может влиять на кишечную флору, что приводит к снижению реабсорбции эстрогена и снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов.

• Беременным женщинам следует соблюдать особую осторожность при применении препарата Биорацеф, особенно в первом триместре, хотя до этого времени не было установлено эмбриотоксичного и тератогенного действия. Препарат может применяться во время беременности только в случае крайней необходимости.
• Цефуроксим проникает в грудное молоко в небольших количествах. В терапевтических дозах появление нежелательных эффектов не ожидается, однако риск возникновения грибковой инфекции или диареи полностью исключить нельзя. При возникновении этих эффектов кормление грудью должно быть прекращено. Также следует принять во внимание риск возникновения гиперчувствительности. Кормящим матерям не следует применять препарат, если он не является абсолютно необходимым.

Биорацеф может вызывать головокружение, необходимо проинформировать пациента о необходимости соблюдения осторожности при управлении автомобилем и другими движущимися механизмами.

Наиболее часто возникали: чрезмерный рост грибков Candida, эозинофилия, головокружение, головная боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и транзиторное повышение уровня ферментов печени. Частота возникновения нежелательных эффектов описана приблизительно, так как для большинства описанных нежелательных эффектов данные, позволяющие точно оценить частоту (например, плацебо-контролируемые исследования), были недоступны. Также частота возникновения нежелательных эффектов может различаться в зависимости от показания, по которому был назначен цефуроксима аксетил.

Для определения частоты нежелательных эффектов от «очень часто» до «редко» были использованы данные крупных клинических исследований. Частота остальных категорий (т.е. <1/10 000) определялась по данным пострегистрационного наблюдения и может свидетельствовать только о частоте сообщений, но не реальной частоте возникновения. Данные плацебо-контролируемых исследований были недоступны. В случае, когда частоты были определены в ходе клинических исследований, они основывались на лекарственно опосредованных данных (клинической оценке исследователя). В каждой группе по частоте побочные эффекты располагаются в порядке снижения тяжести. Нежелательные реакции были классифицированы согласно частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1 000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания Часто: кандидоз. Частота неизвестна: чрезмерный рост Clostridium difficile.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто: эозинофилия. Нечасто: положительный тест Кумбса, лейкопения (иногда тяжелая), тромбоцитопения. Частота неизвестна: гемолитическая анемия. Антибиотики из группы цефалоспоринов могут адсорбироваться на поверхности мембраны клеток эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными на частицы препарата. Это ведет к возникновению положительного теста Кумбса (что может иметь значение при выполнении перекрестных проб крови), а также очень редко к гемолитической анемии.

Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь, анафилактический шок, реакция Яриш-Герксгеймера.

Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль, головокружение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: диарея, тошнота, боли в животе. Нечасто: рвота. Частота неизвестна: псевдомембранозный колит (как и с другими антибиотиками с широким спектром действия).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: преходящее увеличение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ и ЛДГ), обычно разрешается самостоятельно. Частота неизвестна: желтуха (преимущественно холестатическая), гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожная сыпь. Частота неизвестна: крапивница, мультиформная эритема, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (экзантематозный некроз), ангионевротический отек.

Педиатрические пациенты Профиль безопасности цефуроксим аксетила у детей подобен профилю у взрослых.

Сообщение о нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств членов Евразийского экономического союза.

Передозировка может вызвать нарушения центральной нервной системы: энцефалопатию, судороги, кому. Симптомы передозировки могут также проявиться при назначении нескорректированной дозы пациентам с почечной недостаточностью, которым не проводилась соответствующая коррекция дозы (см. пункт 4.2. Способ применения и дозы). Для снижения концентрации цефуроксима в сыворотке необходимо выполнить гемодиализ или перитонеальный диализ.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Прочие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины второго поколения.

Код АТХ: J01DC02

Механизм действия Цефуроксима аксетил гидролизуется ферментами эстеразами в активный антибиотик цефуроксим. Цефуроксим блокирует синтез клеточных стенок бактерий вследствие соединения с пенициллин-связывающими протеинами. Процесс биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана) прерывается, что приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.

Механизм устойчивости Устойчивость бактерий к цефуроксиму может возникать вследствие одного или нескольких из следующих механизмов:

• гидролиз бета-лактамазами, в том числе бета-лактамазами расширенного спектра (ESBL), а также ферментами AmpС, которые у некоторых видов аэробных грамотрицательных бактерий могут подвергаться индукции или устойчивой дерепрессии;
• сниженное сродство пенициллин-связывающих протеинов к цефуроксиму;
• непроницаемость внешнего слоя стенки, ограничивающего доступ цефуроксима к пенициллин-связывающим протеинам у грамотрицательных бактерий;
• насосы у бактерий, активно выводящие цефуроксим из клетки.

Следует ожидать, что бактерии, приобретшие устойчивость к другим инъекционным цефалоспоринам, будут обладать устойчивостью к цефуроксиму. В зависимости от механизма устойчивости, бактерии, приобретшие устойчивость к пенициллинам, могут демонстрировать пониженную чувствительность или устойчивость к цефуроксиму.

Предельные концентрации цефуроксима аксетила Представленные ниже предельные значения минимальных ингибирующих концентраций (англ.: minimum inhibitory concentration – MIC) были определены Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (англ.: European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – EUCAST).

¹ Предельные концентрации цефалоспоринов для Enterobacteriacae учитывают все клинически значимые механизмы устойчивости (в том числе опосредованной ESBL и плазмидными AmpC). Используя вышеуказанные критерии, некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, можно считать чувствительными или умеренно чувствительными к цефалоспоринам 3 и 4 поколения и так и следует их обозначать, независимо от того, содержат ли они ESBL или нет. Во многих регионах обнаружение и определение ESBL с целью эффективного лечения инфекций носит рекомендательный или обязательный характер. ² Только неосложненные инфекции мочевых путей (цистит); см. пункт 4.1. ³ О чувствительности стафилококков к цефалоспоринам судят по чувствительности к метициллину; исключения составляют цефтазидим, цефиксим и цефтибутен, для которых предельные значения не установлены и которые не следует применять при инфекциях, вызванных стафилококками. ⁴ О чувствительности бета-гемолитических стрептококков группы А, В, С и G к бета-лактамным антибиотикам судят по чувствительности к пенициллину. ⁵ Недостаточно доказательств, что вид бактерий является подходящей целью лечения описанным препаратом. Может указываться MIC с комментарием, но без одновременного отнесения к группе Ч или У. Ч = чувствительные, У = устойчивые

Микробиологическая чувствительность Частота приобретенной устойчивости выбранных видов может изменяться в зависимости от географического местоположения и времени. Показан сбор региональной информации, касающейся устойчивости, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалистам, особенно когда местная частота встречаемости устойчивости такова, что целесообразность применения цефуроксима аксетила сомнительна, по меньшей мере, при некоторых видах инфекций.

In vitro цефуроксим обычно действует на следующие микроорганизмы.

* Все S. aureus, устойчивые к метициллину, устойчивы также к цефуроксиму.

Абсорбция После приема внутрь цефуроксима аксетил всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро гидролизуется в слизистой оболочке кишечника и в крови, в результате чего в циркуляцию поступает свободный цефуроксим. Всасывание препарата происходит оптимально в случае его приема вскоре после еды. После приема цефуроксима аксетила в форме таблеток максимальные концентрации в сыворотке (2,9 мкг/мл после дозы 125 мг, 4,4 мкг/мл после дозы 250 мг, 7,7 мкг/мл после дозы 500 мг и 13,6 мкг/мл после дозы 1000 мг) достигаются приблизительно через 2,4 часа после приема, в случае если препарат принимается вместе с едой. Скорость всасывания цефуроксима из суспензии меньше, в сравнении с таблетками, что приводит к более позднему достижению меньшей по величине максимальной концентрации в сыворотке и к уменьшению биодоступности (на 4–17%). Цефуроксима аксетил в форме суспензии для приема внутрь во время исследования у здоровых взрослых лиц не был биоэквивалентен цефуроксима аксетилу в форме таблеток, поэтому нельзя его заменять, просто переводя миллиграммы в миллиграммы (см. пункт 4.2). Фармакокинетика цефуроксима является линейной во всем диапазоне дозировок в случае приема внутрь: от 125 мг до 1000 мг. При повторных приемах внутрь доз от 250 мг до 500 мг кумуляция доз не наступала.

Распределение Связывание с белками составляет от 33 до 50%, в зависимости от используемой методики. После приема однократной дозы цефуроксима аксетила 500 мг в форме таблеток у 12 здоровых добровольцев кажущийся объем распределения составлял 50 л (CV%=28%). Концентрации цефуроксима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для повсеместно распространенных бактерий, могут достигаться в миндалинах, тканях околоносовых пазух, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, суставной смазке, жидкости в брюшной полости, желчи, мокроте, стекловидном теле. В случае воспаления мозговых оболочек цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм Цефуроксим не подвергается метаболизму.

Выведение Период полувыведения из сыворотки составляет 1–1,5 часа. Цефуроксим выводится из организма в результате процессов клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс составляет 125–148 мл/мин/1,73 м².

Особые группы пациентов

Пол Различия в фармакокинетике цефуроксима у мужчин и женщин не наблюдались.

Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек при применении доз до 1 г в сутки отсутствует необходимость соблюдать особую осторожность. Почечная функция у пациентов пожилого возраста может быть снижена, в связи с чем дозу препарата у пациентов пожилого возраста следует корректировать в соответствии со степенью сохранности функции почек (см. пункт 4.2).

Дети У детей старше 3 месяцев фармакокинетика цефуроксима сходна с таковой у взрослых. Доступные данные по результатам клинических исследований, касающихся применения цефуроксима аксетила у детей младше 3 месяцев, отсутствуют.

Нарушения функции почек Безопасность и эффективность применения цефуроксима аксетила у пациентов с нарушениями функции почек не определялись. Цефуроксим выводится из организма в основном почками. Поэтому, как и в случае с аналогичными антибиотиками, у пациентов со значительными нарушениями функции почек рекомендуется снижение дозы цефуроксима, для того чтобы компенсировать его замедленное выведение. Цефуроксим эффективно удаляется из организма во время диализа.

Нарушения функции печени Доступные данные, касающиеся пациентов с нарушениями функции печени, отсутствуют. Цефуроксим выводится из организма в основном почками, поэтому считается, что наличие нарушений функции печени не оказывают влияния на фармакокинетику цефуроксима.

Фармакокинетически-фармакодинамические зависимости (PK/PD) В отношении цефалоспоринов показано, что самым важным фармакокинетически-фармакодинамическим показателем, связанным с эффективностью in vivo, является выраженная в виде процента часть временного промежутка между дозами (%Т), в которой концентрация несвязанного препарата остается выше минимальной ингибирующей концентрации (MIC) цефуроксима для целевого вида бактерий (то есть %T>MIC).

Исследования на животных не показали мутагенного, канцерогенного и тератогенного действия цефуроксима, а также негативного воздействия на рождаемость и фертильность. Не было выявлено влияния на рождаемость и фертильность крыс после введения суточной дозы 1 г/кг массы тела, после суточной дозы 3,2 г/кг массы тела не было выявлено влияния на плод. Различные цефалоспорины ингибируют активность гамма-глутамил транспептидазы в моче крыс, однако цефуроксим демонстрирует более низкий уровень ингибирования. Это может иметь клинически значимое влияние на проведение лабораторных исследований у человека.

Карбоксиметилкрахмал натрия Кремния диоксид коллоидный Кроскармеллоза натрия Крахмал прежелатинизированный Натрия лаурилсульфат Состав оболочки: (Opadry white 03Y28739) гипромеллоза, титана диоксид, касторовое масло.

Не применимо.

2 года

Хранить в защищенном от света и влаги месте, при температуре до 25°С.

Таблетки упаковывают в блистеры из фольги AL/OPA/AL/PVC по 10 или 14 таблеток (2 блистера по 5 или 7 таблеток), которые помещают вместе с листком-вкладышем в картонную коробку.

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Отпускается по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения: Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Производитель: Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО Производственное отделение в Духницах ул. Ожаровска 28/30 05-850 Ожарув Мазовецки, Польша