Бикард АМ таблетки 5мг/5мг, 5мг/10мг, 10мг/10мг; N30

Одна таблетка 5 мг/5 мг, содержит:
действующие вещества: бисопролола фумарат – 5 мг, амлодипин – 10 мг (в виде 13,86 мг амлодипина бесилата).
Одна таблетка 5 мг/5 мг, содержит:
действующие вещества: бисопролола фумарат – 5 мг, амлодипин – 5 мг (в виде 6,93 мг амлодипина бесилата).
Одна таблетка 10 мг/5 мг, содержит:
действующие вещества: бисопролола фумарат – 10 мг, амлодипин – 5 мг (в виде 6,93 мг амлодипина бесилата).
Одна таблетка 10 мг/10 мг, содержит:
действующие вещества: бисопролола фумарат – 10 мг, амлодипин – 10 мг (в виде 13,86 мг амлодипина бесилата).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Бикард АМ, 5 мг/10 мг:
Таблетки розового цвета плоскоцилиндрической формы с фаской и риской. Допускается наличие вкраплений.
Бикард АМ, 5 мг/5 мг:
таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.
Бикард АМ, 10 мг/5 мг:
таблетки коричнево-желтого цвета плоскоцилиндрической формы с фаской и риской. Допускается наличие вкраплений белого и коричневого цвета.
Бикард АМ, 10 мг/10 мг:
таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.
Риска на таблетках предназначена исключительно для облегчения приема одной таблетки (путем разламывания таблетки на две половинки), а не для деления таблетки на две дозы.

Лекарственный препарат Бикард АМ показан для лечения артериальной гипертензии в качестве заместительной терапии у пациентов, у которых артериальное давление адекватно контролировалось совместным применением таблеток амлодипина и таблеток бисопролола в тех же дозах, что и в комбинированном препарате.

Режим дозирования
Рекомендуемая суточная доза – 1 таблетка в день определенной дозировки.
Подбор и титрование дозы индивидуально для каждого пациента осуществляет врач в ходе назначения монокомпонентных препаратов, содержащих действующие ингредиенты, входящие в состав препарата Бикард АМ.

Продолжительность лечения
Лечение препаратом Бикард АМ является долговременной терапией.

Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедленно. Специальных режимов дозирования для данной группы пациентов не определено, однако препарат в этом случае должен назначаться с осторожностью.
Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени максимальная суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней тяжести коррекции режима дозирования, как правило, не требуется. Амлодипин не выводится с помощью диализа. Пациентам, подвергающимся диализу, следует назначать амлодипин с особой осторожностью.
Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пациенты пожилого возраста
Пожилым пациентам могут назначаться обычные дозы препарата. Осторожность требуется только при увеличении дозы.

Дети и подростки
Препарат не рекомендован к применению у детей в возрасте до 18 лет ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности.
Лечение препаратом не следует прекращать резко, так как это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно лечение не следует резко прекращать у пациентов с ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное снижение дозы.

Способ применения
Таблетки для приема внутрь. Таблетки следует принимать независимо от приема пищи, не разжевывая.

По амлодипину:
тяжелая гипотония;
препятствие выбросу крови из левого желудочка (выраженный стеноз аорты);
шок (включая кардиогенный шок);
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
По бисопрололу:
острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, требующая проведения интропной терапии;
кардиогенный шок;
АѴ-блокада второй или третьей степени, без электрокардиостимулятора;
синдром слабости синусового узла (СССУ);
синоатриальная блокада;
выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 ударов/мин);
выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);
шок (в т.ч. кардиогенный);
тяжелые формы бронхиальной астмы или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);
выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;
феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
метаболический ацидоз.
По комбинации амлодипин/бисопролол:
повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому из вспомогательных веществ;
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

По амлодипину
Эффективность и безопасность амлодипина при гипертонических кризах не установлена.

Пациенты с сердечной недостаточностью
Пациентам с сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью. Согласно результатам долгосрочного, плацебо-контролируемого исследования, проведенного у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью III/IV класса по NYHA, частота отека легких в группе амлодипина была выше, чем в группе плацебо, но это не было связано с ухудшением сердечной недостаточности. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, в связи с возможным повышенным риском развития дальнейших событий со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности.

Пациенты с нарушением функции печени:
Время полураспада амлодипина продлевается и значение AUC увеличивается у пациентов с нарушением функции печени. Рекомендации по дозированию у этой группы пациентов не установлены, таким образом, им следует назначать амлодипин с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек
В этой группе пациентов амлодипин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится гемодиализом.

Пожилые пациенты
У пожилых следует соблюдать осторожность при повышении доз (см. раздел 5.2).

По бисопрололу:
Лечение бисопрололом не должно прекращаться внезапно, особенно в случае ишемической болезни сердца, если только нет четких показаний к отмене препарата, иначе это может привести к временному ухудшению заболевания сердца.
Бисопролол должен назначаться с особой осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, связанными с сердечной недостаточностью.
Бисопролол следует применять с осторожностью при следующих состояниях:
сахарный диабет с большими колебаниями уровня глюкозы в крови; симптомы гипогликемии (тахикардия, сильное сердцебиение, повышенная потливость) могут маскироваться;
строгое голодание/диета;
одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия. Как и другие бета-блокаторы, бисопролол может вызывать повышение чувствительности к аллергенам и утяжеление анафилактических реакций. Применение адреналина не всегда может дать ожидаемый терапевтический эффект;
АВ-блокада первой степени;
стенокардия Принцметала;
окклюзионные заболевания периферических артерий (усиление жалоб может быть особенно выраженным в начале лечения);
псориаз или его наличие в анамнезе - в этом случае бета-блокаторы (например, бисопролол) должны использоваться только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков;
при лечении бисопрололом симптомы гипертиреоза могут быть стертыми;
у пациентов с феохромоцитомой бисопролол должен назначаться только после блокады альфа-рецепторов;
у пациентов, которым проводилась общая анестезия, бета-блокада уменьшала частоту аритмии и ишемии миокарда во время индукции анестезии и интубации, а также в послеоперационный период. В настоящее время рекомендуется, чтобы поддержание бета-блокады обеспечивалось периоперационно. Анестезиологу следует помнить о бета-блокаде по причине потенциальной возможности взаимодействия с другими препаратами, что может вызвать брадиаритмию, ослабление рефлекторной тахикардии и угнетение рефлекторной возможности компенсировать кровопотерю. Если необходимо отменить бета-блокатор перед хирургическим вмешательством, это должно быть выполнено постепенно, и завершено примерно за 48 часов до анестезии.
Несмотря на то, что кардиоселективные (В1-селективные) бета-блокаторы в меньшей степени влияют на функцию легких, по сравнению с неселективными бета-блокаторами, при обструктивных легочных заболеваниях следует избегать их применения, также как и других бета-блокаторов. При бронхиальной астме и других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать симптомы, параллельно должна проводиться бронхорасширяющая терапия. Иногда у пациентов с бронхиальной астмой может развиться повышение сопротивления в дыхательных путях, и по этой причине может потребоваться увеличение дозы В2-стимуляторов.

По амлодипину
Применение амлодипина со следующими препаратами было безопасным: с тиазидными диуретиками, В-блокаторами, нитратами продолжительного действия, сублингвальными препаратами тринитрата глицерина, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими препаратами.

Эффект других препаратов на амлодипин:
Ингибиторы CYP3A4: при комбинировании амлодипина с мощными или средними ингибиторами СҮРЗА4 (например, с ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми препаратами, макролидами, как например, эритромицин или кларитромицин, или с верапамилом или дилтиаземом) можно ожидать повышения концентрации амлодипина в плазме крови до клинически значимых уровней. Клиническая интерпретация этих фармакокинетических изменений может быть более выражена у пожилых, поэтому целесообразно проводить клинический мониторинг и индивидуальный подбор доз у молодых пациентов и дилтиаземом у пожилых пациентов концентрация амлодипина в плазме соответственно повышалась на 22% и 50%. Однако клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Нельзя исключить, что мощные ингибиторы СҮРЗА4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут привести к более значительному повышению уровня амлодипина в плазме, чем дилтиазем. Амлодипин следует комбинировать с ингибиторами СҮРЗА4 с осторожностью, хотя и не сообщалось о побочных эффектах, связанных с такими комбинациями.
Индукторы CYP3A4: отсутствуют данные об эффекте индукторов СҮРЗА4 на амлодипин. Совместное применение индукторов CYP3A4 (рифампицин, зверобой пронзеннолистный /Hypericum perforatum/) может понизить концентрацию амлодипина в плазме. Амлодипин следует комбинировать с индукторами СҮРЗА4 с осторожностью.
В исследованиях лекарственных взаимодействий было показано, что сок грейпфрута, циметидин, алюминий/магний (антацид) и силденафил не влияют на фармакокинетику амлодипина.

Дантролен (инфузия):
У животных наблюдалась желудочковая фибрилляция со смертельным исходом, сердечно-сосудистая недостаточность в сочетании с гиперкалиемией при совместном применении верапамила c внутривенно вводимым дантроленом. В связи c риском развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена с блокаторами кальциевых каналов, например, с амлодипином, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.

Эффект амлодипина на другие препараты:
Антигипертензивный эффект амлодипина усиливает антигипертензивные эффекты других лекарственных препаратов, понижающих артериальное давление.
В исследованиях лекарственных взаимодействий было показано, что амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, или варфарина.

Такролимус:
При совместном применении с амлодипином может возникнуть риск повышения уровня такролимуса в плазме крови, однако, фармакокинетический механизм этого взаимодействия до конца не выявлен. Во избежание токсичности такролимуса, назначение амлодипина пациентам, получающим такролимус, требует регулярного контроля уровня такролимуса в крови и уточнения его дозы, если это становится необходимым.

Циклоспорин:
Взаимодействие амлодипина с циклоспорином не изучалось ни у здоровых добровольцев, ни в других группах, за исключением пациентов с пересаженной почкой, у которых наблюдалось повышение минимальной концентрации циклоспорина различной степени (0-40%). Может быть целесообразным мониторирование уровней циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой, получающих амлодипин, и при необходимости следует понизить дозу циклоспорина.

Симвастатин:
Совместное применение с амлодипином может повысить уровень симвастатина в плазме крови. Дозы симвастатина, превышающие 20 мг/сутки, не рекомендуются пациентам, получающим амлодипин.
Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

По бисопрололу:
Нерекомендуемые комбинации
Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и, в меньшей степени, дилтиазема при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда, выраженному снижению АД и нарушению AV проводимости. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.
Гипотензивные препараты центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) при одновременном применении с бисопрололом могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.

Комбинации, требующие осторожности
БМКК-производные дигидропиридинового ряда (например, нифедипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.
Антиаритмические препараты І класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда.
Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости.
Парасимпатомиметики при одновременном применении и увеличивать риск развития брадикардии.
Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).
Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических препаратов для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии - в частности тахикардия - могут маскироваться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Препараты для проведения общей анестезии могут ослаблять рефлекторную тахикардию и увеличивать риск развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания»).
Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульсов и к развитию брадикардии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола. Одновременное применение может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.
Сочетание бисопролола с симпатомиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих препаратов, возникающих с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Гипотензивные препараты, так же как и другие препараты c возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), могут усиливать антигипертензивный эффект бисопролола.

Комбинации, которые необходимо учитывать
Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может приводить к развитию гипертонического криза.
Рифампицин. Для бисопролола характерно укорочение периода полувыведения (Т1/2). Коррекция дозы, как правило, не требуется.
Производные эрготамина при одновременном применении с бисопрололом увеличивают риск развития нарушения периферического кровообращения.

Беременность
Лекарственный препарат Бикард АМ не рекомендуется применять во время беременности, если только к тому нет строгих показаний. Если лечение лекарственным препаратом Бикард АМ необходимо, должны тщательно мониторироваться маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае негативного влияния на беременность или плод, следует решить вопрос об альтернативном лечении.
Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.

Лактация
Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделении бисопролола и амлодипина в грудное молоко человека. Однако, известно, что некоторые БМКК-производные дигидропиридина экскретируются с грудным молоком. В связи с этим при необходимости назначения лекарственного препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность в управлении транспортными средствами и работе с технически сложными механизмами, особенно в начале лечения или при увеличении дозы лекарственного препарата.

При приеме препарата имеется вероятность развития побочных реакций, которые классифицированы по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).

По амлодипину
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: аллергические реакции.
Нарушения метаболизма и питания: очень редко: гипергликемия.
Психические нарушения: нечасто: бессонница, изменение настроения (в т.ч. тревога), депрессия; редко: спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения); нечасто: обморок, гипестезия, парестезия, дизгевзия, тремор; очень редко: мышечная гипертония, периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто: нарушение зрения (в т.ч. диплопия).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто: шум в ушах.
Желудочно-кишечные нарушения: часто: тошнота, боли в животе; нечасто: рвота, изменение режима дефекации (в т.ч. запор или диарея), диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко: гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: гепатит*, желтуха*.
Нарушения со стороны сердца: часто: ощущение сердцебиения; нечасто: аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий); очень редко: инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: часто: «приливы» крови к лицу; нечасто: выраженное снижение АД; очень редко: васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: одышка, ринит; очень редко: кашель.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто: импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто: периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто: боль в груди, астения, боль, общее недомогание.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто: отеки лодыжек; нечасто: артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема; очень редко: ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела; очень редко: увеличение активности «печеночных» ферментов*.
*В большинстве случаев с холестазом.

По бисопрололу
Нарушения метаболизма и питания: редко: повышение концентрации триглицеридов.
Психические нарушения: нечасто: депрессия; редко: галлюцинации, ночные кошмары.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль**, головокружение**; нечасто: бессонница; редко: обморок.
Нарушения со стороны органа зрения: редко: уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко: конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: редко: нарушения слуха.
Нарушения со стороны сердца: нечасто: нарушение AV проводимости, брадикардия, усугубление симптомов течения ХСН.
Нарушения со стороны сосудов: часто: ощущение похолодания или онемения в конечностях; нечасто: выраженное снижение АД; нечасто: ортостатическая гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко: аллергический ринит.
Желудочно-кишечные нарушения: часто: тошнота, рвота, диарея, запор; редко: гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко: реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов; очень редко: алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто: мышечная слабость, судороги мышц.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко: эректильная дисфункция.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто: повышенная утомляемость**; нечасто: истощение**.
Лабораторные и инструментальные данные: редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз в крови (аспартатминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)).
**Эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Республика Беларусь
220037, Минск, Товарищеский пер., 2а
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29
Факс: +375 (17) 242-00-29
Электронная почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by
Сайт: https://www.rceth.by

Симптомы передозировки
По амлодипину: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Интенсивная симптоматическая терапия. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению). Для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ не эффективен.

По бисопрололу
Симптомы: АѴ блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.
Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьируется среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.
Лечение: при возникновении передозировки, прежде всего необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию.
При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести препарат, обладающий положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.
При выраженном снижении АД: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов. Также может быть показано внутривенное введение глюкагона.
При АѴ блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как изопреналин. В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма.
При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.
При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в том числе бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина.
При гипогликемии: внутривенное введение декстрозы (глюкозы). Бисопролол практически не поддается диализу.

Фармакотерапевтическая группа: Бета-адреноблокаторы в комбинации с другими препаратами. Бета-адреноблокаторы в комбинации с блокаторами кальциевых каналов.
Код АТХ: С07FBO

Механизм действия
Механизм действия амлодипина
Амлодипин ингибирует кальциевые каналы снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, что ведет к снижению сопротивления периферических сосудов.
Механизм антиангинального действия до конца не изучен, возможно, он связан с двумя следующими эффектами:

1. Расширение периферических артериол снижает общее периферическое сопротивление, т.е. постнагрузку. Поскольку амлодипин не вызывает рефлекторной тахикардии, потребление энергии и кислорода миокардом снижается.

2. Расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол улучшает снабжение кислородом как нормальных, так и ишемизированных зон миокарда. Благодаря этим эффектам улучшается снабжение кислородом миокарда, даже при спазме коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
   У пациентов со стенокардией прием препарата один раз в сутки вызывает улучшение общего времени выполнения физической нагрузки, времени до развития приступа стенокардии, а также времени до выраженной депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребность в сублингвальном приеме нитроглицерина.
   Не обнаружено отрицательного влияния амлодипина на обмен липидов плазмы крови, глюкозы крови и мочевой кислоты сыворотки крови.

Механизм действия бисопролола
Бисопролол - высокоселективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает значимым мембраностабилизирующим действием.
Он обладает лишь незначительным сродством к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены бета2-адренорецепторы.
Избирательное действие препарата на бета1-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона доз. Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием. Максимальный эффект препарата достигается через 3-4 часа после приема внутрь. При назначении бисопролола 1 раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 часов благодаря 10-12 часовому периоду полувыведения из плазмы крови. Как правило, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели после начала лечения.
Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы (САС), блокируя бета1-адренорецепторы сердца. Это приводит к замедлению сердцебиения и снижению сократительной способности, и, как следствие, к уменьшению потребления кислорода. Уменьшение потребления кислорода представляет собой желаемый эффект терапии у пациентов со стенокардией (как проявление ИБС).
Фармакодинамические действие
Данный лекарственный препарат обладает выраженным антигипертензивным и антиангинальным эффектами благодаря взаимодействию двух активных ингредиентов: БМКК - амлодипина и селективного бета1-адреноблокатора - бисопролола.

Амлодипин
Всасывание
Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 6-12 ч. Прием пищи не влияет на его всасывание. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%.

Распределение
Видимый объем распределения составляет 21 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней после начала приема препарата.
Исследования in vitro показали, что циркулирующий амлодипин примерно на 93-98% связан с белками плазмы крови.

Биотрансформация и элиминация
Амлодипин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Примерно 90% принятой дозы преобразуется в неактивные производные пиридина. Примерно 10% принятой дозы выводится с мочой в неизменном виде. Примерно 60% количества неактивных метаболитов выводится почками, а 20-25% через кишечник. Снижение концентрации в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный период полувыведения составляет примерно 35-50 часов, что позволяет вводить препарат один раз в сутки. Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (25 л/ч у пациента весом 60 кг). У пожилых пациентов он составляет 19 л/ч.
У пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики амлодипина.
Из-за снижения клиренса пациентам с печеночной недостаточностью следует назначать более низкие начальные дозы.

Бисопролол
Всасывание
Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность вследствие незначительного метаболизма «при первом прохождении» через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа.

Распределение
Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Распределение достигает примерно 30%.

Биотрансформация
Бисопролол подвергается окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент СҮР2D6 играет лишь незначительную роль.

Элиминация
Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/час. Период полувыведения - 10-12 часов.

По амлодипину
Крысы и мыши, получавшие амлодипин в рационе в течение двух лет в концентрациях, рассчитанных для обеспечения уровней суточной дозировки 0,5, 1,25 и 2,5 мг/кг/день амлодипина, не продемонстрировали никаких доказательств канцерогенного действия препарата. Для мышей наивысшая доза в пересчете на мг/м² была аналогична максимальной рекомендованной дозе амлодипина для человека 10 мг/сутки. Для крыс самая высокая доза составила в пересчете на мг/м², что примерно вдвое превышало максимальную рекомендуемую дозу для человека.

Мутагенез
Исследования мутагенности, проведенные с амлодипином, не выявили мутагенных эффектов ни на уровне гена, ни на уровне хромосом.

Фертильность
Стандартное исследование фертильности не выявило влияния на фертильность крыс, получавших амлодипин (самцы в течение 64 дней и самки в течение 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг/кг/день (в 8 раз больше максимальной рекомендованной дозы для человека в пересчете на мг/м²).
Однако в опубликованном исследовании, в котором самцы крыс получали амлодипина бесилат в течение 30 дней в дозе, сравнимой с дозой для человека в расчете на мг/кг, было обнаружено снижение концентрации плазменного фолликулостимулирующего гормона и тестостерона, а также снижение плотности сперматозоидов, количества зрелых сперматид и клеток Сертоли.

По бисопрололу
Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенном потенциале, токсичности для репродуктивной системы.
При проведении репродуктивных токсикологических тестов бисопролол не влиял на фертильность или общую репродуктивную способность.
Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол вызывал снижение потребления пищи и снижение массы тела у самок, эмбриотоксичность (увеличение частоты резорбций, снижение веса плода при рождении, задержка физического развития), но не оказывал тератогенного действия.

1 таблетка препарата Бикард АМ, 5 мг/5 мг, содержит:
вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая (102),
натрия крахмалгликолят (тип А),
магния стеарат,
кремния диоксид коллоидный безводный.

1 таблетка препарата Бикард АМ, 5 мг/10 мг, содержит:
вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая (102),
натрия крахмалгликолят (тип А),
магния стеарат,
кремния диоксид коллоидный безводный,
железа оксид красный (Е172).

1 таблетка препарата Бикард АМ, 10 мг/5 мг, содержит:
вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая (102),
натрия крахмалгликолят (тип А),
магния стеарат,
кремния диоксид коллоидный безводный,
железа оксид желтый (Е172).

1 таблетка препарата Бикард АМ, 10 мг/10 мг, содержит:
вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая (102),
натрия крахмалгликолят (тип А),
магния стеарат,
кремния диоксид коллоидный безводный.

Не применимо.

2 года.

В защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°С.

Дозировки 10 мг/10 мг, 5 мг/10 мг, 10 мг/5 мг:
По 10 таблеток в контурные ячейковые упаковки из пленки полимерной (поливинилхлоридной) и фольги алюминиевой. По три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
Дозировка 5 мг/5 мг:
По 10 или 15 таблеток в контурные ячейковые упаковки из пленки полимерной (поливинилхлоридной) и фольги алюминиевой. По две контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток, по три контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Нет особых требований к утилизации. Остатки лекарственного препарата и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

По рецепту врача.

1. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
   СООО «Лекфарм», Республика Беларусь,
   223141, Минская область, г. Логойск, ул. Минская, д. 2А, к.301.
   Тел./факс: +375 1774 53801.
   Электронная почта: office@lekpharm.by.
   Претензии потребителей направлять по адресу:
   Республика Беларусь
   СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, Минская область, г. Логойск, ул. Минская, д. 2А, к.301.
   Тел./факс: (01774) 53801.
   Электронная почта: office@lekpharm.by, sideeff@lekpharm.by.