Бициллин-5 порошок для приг. раствора для инъекций 1500000ЕД: N10, N50

Действующие вещества: бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаина.

Каждый флакон содержит 1200000 ЕД бензатина бензилпенициллина и 300000 ЕД бензилпенициллина прокаина.

Вспомогательные вещества отсутствуют.

Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, склонный к комкованию, образующий при прибавлении воды стойкую суспензию.

Препарат Бициллин®-5 показан к применению у взрослых и детей.

Инфекции, вызываемые чувствительными микроорганизмами: сифилис и другие заболевания, вызываемые бледной трепонемой (фрамбезия), стрептококковые инфекции (исключая инфекции, вызванные стрептококками группы В) – острый тонзиллит, скарлатина, рожистое воспаление; профилактика ревматизма.

При применении препарата необходимо учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Режим дозирования

Взрослым – по 1200000 ЕД + 300000 ЕД 1 раз в 4 недели.

Дети

Детям дошкольного возраста – 480000 ЕД + 120000 ЕД 1 раз в 3 недели.

Детям старше 8 лет – 960000 ЕД + 240000 ЕД 1 раз в 4 недели.

Способ применения

Внутримышечно.

Суспензию Бициллин®-5 немедленно после приготовления вводят глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы. Растирание ягодичной мышцы после инъекции не рекомендуется.

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением см. в разделе 6.6.

Гиперчувствительность к препаратам группы пенициллинов и к другим бета-лактамным антибиотикам.

Гиперчувствительность к прокаину.

Реакции гиперчувствительности

Перед началом терапии следует провести тщательный сбор анамнеза на предмет возможной сенсибилизации к пенициллинам и/или другим бета-лактамным антибиотикам. При лечении препаратом могут наблюдаться тяжелые (вплоть до развития анафилактического шока) и иногда фатальные аллергические реакции. Пациента следует проинформировать о возможных симптомах аллергии и о необходимости немедленно информировать врача об их возникновении. В случае появления аллергических реакций лечение препаратом следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическую терапию.

В 5-10 % случаев аллергические реакции на пенициллин могут быть перекрестными с аллергическими реакциями на цефалоспорины. В связи с этим при указаниях в анамнезе на аллергические реакции на цефалоспорины противопоказано применение пенициллинов. Следует соблюдать особую осторожность в отношении следующих групп пациентов:

– при беременности и в период лактации;

– пациенты с псевдомембранозным колитом;

– пациенты с аллергическими заболеваниями (поллиноз, бронхиальная астма, аллергодерматозы). У них повышен риск возникновения реакций гиперчувствительности. Такие пациенты должны оставаться под наблюдением врача, как минимум, в течение 30 мин после инъекции препарата. В случае возникновения аллергических реакций препарат должен быть отменен, при необходимости показано проведение симптоматической и/или противошоковой терапии;

– пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью. С осторожностью применяют препарат у пациентов с нарушением выделительной функции почек, поскольку существует риск возникновения гипонатриемии. При применении препарата рекомендуется контролировать функцию почек.

– пациенты с сопутствующими дерматомикозами (возможно развитие парааллергических реакций).

Руководствуясь общими принципами, за пациентами, подверженными развитию реакций гиперчувствительности, по возможности необходимо установить медицинское наблюдение минимум в течение получаса после введения антибиотика, так как тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа могут возникать даже после первого введения препарата.

Реакция Яриша-Герксгеймера

При терапии сифилиса, вследствие массивного лизиса бактерий и высвобождения эндотоксинов, может развиться реакция Яриша-Герксгеймера (лихорадка, озноб, другие общие и локальные симптомы).

По прошествии 2-12 часов после введения препарата могут возникнуть головная боль, потливость, озноб, миалгия, артралгия, тошнота, тахикардия, повышение и последующее снижение артериального давления.

Эти симптомы проходят через 10-12 часов.

Пациент должен быть проинформирован о том, что эти реакции являются обычными транзиторными осложнениями лечения антибиотиками. В случае возникновения реакции Яриша-Герксгеймера должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия для устранения или снижения выраженности ее симптомов.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, вследствие нарушения периферического кровообращения, возможно замедление абсорбции препарата в системный кровоток. Препарат не следует вводить в ткани с нарушенной перфузией.

Следует проводить периодический контроль функции почек и картины периферической крови при длительном применении препарата (более 5 дней).

Синдром Уанье

При случайном внутрисосудистом введении препарата могут отмечаться преходящее чувство тревоги и нарушения зрения (синдром Уанье).

Симптоматика, как правило, проходит в течение часа. При выраженности симптомов может потребоваться введение седативных препаратов.

Синдром Николау

На фоне применения препарата возможно развитие синдрома Николау, острой медикаментозной эмболии сосудов кожи. Синдром Николау – редкое осложнение, возникающее при внутримышечном введении лекарственных препаратов, чьи проявления включают некроз кожи и/или подлежащих тканей различной степени выраженности. При случайном внутриартериальном введении препарата могут наблюдаться серьезные осложнения, такие как тромбоз артерий и некроз тканей (гангрена). Начальными проявлениями этих осложнений могут быть бледные «пятна» на коже ягодичной области. В результате высокого давления в месте введения может наблюдаться ретроградный заброс препарата в общую подвздошную артерию, аорту или спинальные артерии.

Особые указания по способу введения препарата

Препарат не следует вводить в ткани со сниженным кровоснабжением. Нельзя вводить подкожно, внутривенно, эндолюмбально, а также в полости тела.

Для того, чтобы избежать случайного внутрисосудистого введения препарата, рекомендуется перед проведением внутримышечной инъекции произвести аспирацию с целью выявления возможного попадания иглы в сосуд.

Растирание ягодицы после инъекции не рекомендуется.

Повторные инъекции в один и тот же участок мышечной ткани при длительном лечении депо-пенициллинами (например, лечение сифилиса) могут привести к повреждению данного участка ткани и локальному увеличению васкуляризации. Последующие инъекции увеличивают вероятность попадания вводимого вещества непосредственно в кровь путем прямого введения в кровеносный сосуд в связи с повышенным давлением во время введения или по причине «растирания» места, где было создано депо препарата. При длительном лечении рекомендуется выбирать участок для следующей инъекции на значительном расстоянии от места предыдущего введения.

В случае случайного подкожного введения может возникнуть болезненное уплотнение в месте введения. Болезненность может уменьшиться после прикладывания льда к месту введения.

Венерические заболевания

При лечении венерических заболеваний, если имеется подозрение на сифилис, перед началом терапии следует выполнить темнопольную микроскопию и затем в течение 4 месяцев необходимо проведение серологических исследований. В случае врожденного сифилиса также следует исследовать спинномозговую жидкость (СМЖ).

Если вовлечение центральной нервной системы (ЦНС) (нейросифилис) не могут быть исключены, следует использовать другие препараты пенициллина, лучше проникающие в СМЖ.

При тяжелых гнойно-воспалительных заболеваниях (тяжелая пневмония, эмпиема, сепсис, менингит, перитонит) требуются препараты, создающие более высокую концентрацию бензилпенициллина в плазме крови. Следует использовать водорастворимые соли препарата.

Антибиотик-ассоциированный колит

В случае возникновения тяжелой, стойкой диареи следует заподозрить псевдомембранозный колит (возможные симптомы – водянистый стул с примесями крови/слизи, тенезмы, диффузная спастическая боль в животе, лихорадка). Данное состояние может быть жизнеугрожающим, терапия препаратом должна быть немедленно отменена, назначена соответствующая терапия, основанная на чувствительности выявленного патогена (например, ванкомицин внутрь 250 мг 4 раза в сутки). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Общие указания

В связи с возможностью развития грибковых поражений целесообразно при лечении бензилпенициллином применять витамины группы В и витамин С. В случае подозрения на развитие грибковой инфекции показано применение противогрибковых лекарственных препаратов.

Необходимо учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей. Возможность появления резистентных штаммов возбудителей следует учитывать при долговременном лечении. В случае возникновения вторичных инфекций (суперинфекций) следует принять соответствующие меры.

Совместное применение не рекомендуется

Так как производные пенициллина действуют только на делящиеся микробные клетки, препарат не следует комбинировать с бактериостатическими антибактериальными препаратами (например, макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины). Комбинации с другими антибактериальными препаратами возможны только в случае, если можно ожидать синергического или хотя бы аддитивного действия комбинации препаратов.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацином, фенилбутазоном, салицилатами), пробенецидом, аллопуринолом следует иметь в виду возможность конкурентного ингибирования выведения препаратов из организма. Применение пробенецида приводит к торможению канальцевой секреции бензилпенициллина, в результате чего происходит увеличение концентрации препарата в сыворотке крови и периода его полувыведения.

Кроме того, пробенецид ингибирует транспорт пенициллина из спинномозговой жидкости, поэтому одновременный прием пробенецида в еще большей степени снижает проникновение бензилпенициллина в ткани мозга.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может усилить их свойства (как антагонистов витамина К) и увеличить риск развития кровотечений. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного отношения (МНО), при этом должна осуществляться коррекция дозы антагониста витамина К как во время, так и после окончания лечения препаратом.

При совместном применении с дигоксином значительно возрастает риск развития брадикардии.

Уменьшает экскрецию метотрексата, следствием чего может явиться повышение его токсичности.

Влияние на результаты диагностических лабораторных исследований

– У пациентов, получающих бензилпенициллин, наблюдается положительная прямая реакция Кумбса. После отмены пенициллина прямой антиглобулиновый тест может оставаться положительным в течение 6-8 недель.

– Определение белков мочи с помощью преципитатных методов (сульфосалициловая кислота, трихлоруксусная кислота), метода с Юлина-Чокальтеу или биуретовым методом может привести к ложноположительным результатам. Таким образом, белок в моче необходимо определять другими методами.

– Определение аминокислот в моче с помощью нингидринового метода может также привести к ложноположительным результатам.

– Пенициллины связываются с альбуминами. При электрофорезе при определении содержания альбумина может наблюдаться ошибочная бисальбуминемия.

– При терапии бензилпенициллином неферментативное определение глюкозы и уробилиногена в моче может приводить к ложноположительным результатам.

– При лечении бензилпенициллином могут наблюдаться повышенные значения 17-кетостероидов (с использованием реакции Циммермана) в моче

Беременность

Исследования влияния на репродуктивную функцию, выполненные на мышах, крысах и кроликах, не выявили признаков нарушения фертильности или вреда для плода от пенициллина. Опыт применения пенициллина у человека во время беременности не выявил каких-либо доказательств неблагоприятного воздействия на плод (см. раздел 5.3). Тем не менее адекватных и контролируемых исследований с участием беременных женщин, доказывающих, что вредное воздействие этих препаратов на плод может быть исключено, не проводилось. Поскольку исследования на животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует применять во время беременности, только если явно необходимо, когда предпологаемая польза для матери превышает потенциальные риски для плода.

При беременности препарат, содержащий прокаин, следует применять с осторожностью, даже если особые риски не были установлены.

Кормление грудью

Пенициллин и прокаин выделяются с грудным молоком. Концентрация пенициллина в грудном молоке может достигать от 2 до 15 % от уровня в сыворотке материнской крови. Хотя у грудных детей не было зарегистрировано нежелательных реакций, следует учитывать возможность сенсибилизации или нарушения кишечной флоры. При необходимости применения препарата в период вскармливания грудью рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Фертильность

Исследования фертильности у человека не проводились. Исследования репродукции на мышах, крысах и кроликах не выявили негативного влияния на фертильность. Долгосрочных исследований фертильности у лабораторных животных не проводилось.

Поскольку препарат может вызывать серьезные нежелательные реакции (например, анафилактический шок с коллапсом и анафилактоидные реакции, см. также раздел 4.8) и оказывать существенное влияние на способность управлять транспортным средством и работать с другими механизмами, в период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции перечислены по системно-органным группам. Частота встречаемости неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Инфекции и инвазии: суперинфекция устойчивыми микроорганизмами и грибами (при длительной терапии).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гипокоагуляция (см. раздел 4.5).

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок, реакция Яриша-Герксгеймера (см. раздел 4.4), анафилактоидные реакции (астматический приступ, пурпура, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта).

Психические нарушения: синдром Уанье (острый пенициллиновый психотический синдром, см. раздел 4.4).

Нарушения со стороны нервной системы: нейропатия.

Желудочно-кишечные нарушения: стоматит, глоссит, диарея, рвота, псевдомембранозный колит (см. раздел 4.4)

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холестаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, у пациентов с сопутствующими дерматомикозами могут развиваться парааллергические реакции из-за сходства антигенов пенициллинов и метаболитов дерматофитов (см. раздел 4.4.), синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нефропатия, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка, боль в месте введения, инфильтраты в месте инъекции, синдром Николау (острая медикаментозная эмболия сосудов кожи, см. раздел 4.4).

Лабораторные и инструментальные данные: положительная прямая реакция Кумбса, умеренное транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз (см. раздел 4.4).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь

Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон.: +375 (17) 242-00-29

Факс: +375 (17) 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт: http://www.rceth.by

Симптомы

При очень высоких дозах пенициллины могут вызывать развитие энцефалопатии (нарушение сознания, двигательные нарушения, судороги).

Бензилпенициллин прокаин в низких токсичных дозах стимулирует центральную нервную систему (ЦНС), в высокотоксичных дозах приводит к депрессии центральных функций.

Интоксикация прокаином развивается в 2 этапа:

1. стимуляция:

– со стороны ЦНС: периоральная парестезия, возбуждение, делирий, судороги (тонико-клонические);

– со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение частоты сердечных сокращений, повышение артериального давления крови;

2. депрессия:

– со стороны ЦНС: кома, остановка дыхания;

– со стороны сердечно-сосудистой системы: слабый пульс, падение артериального давления, остановка сердца.

У больных с начинающейся интоксикацией прокаином отмечаются беспокойство, чувство страха, жалобы на покалывания, особенно на языке и губах, зрительные и звуковые галлюцинации, подергивания мышц, которые являются предвестниками надвигающихся генерализованных приступов. При прогрессирующей интоксикации ЦНС наблюдаются растущие нарушения функции ствола мозга с симптомами угнетения дыхания, комой и даже смертью.

Снижение артериального давления является первым признаком токсического воздействия на сердечно-сосудистую систему.

Лечение

При подозрении на передозировку требуется мониторинг состояния пациента и симптоматическая терапия.

Бензилпенициллин удаляется гемодиализом.

В случае интоксикации прокаином противопоказаны центрально действующие аналептики.

Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства системного действия; бета-лактамные антибактериальные средства, пенициллины; пенициллины, чувствительные к бета-лактамазам.

Код АТХ: J01CE30.

Комбинированный бактерицидный антибиотик, состоящий из двух солей бензилпенициллина длительного действия. Подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: *Staphylococcus spp.* (необразующих пенициллиназу), *Streptococcus spp.* (в т.ч. *Streptococcus pneumoniae*), *Corynebacterium diphtheriae*, анаэробных спорообразующих палочек, *Bacillus anthracis*, *Clostridium spp.*, *Actinomyces israelii*; грамотрицательных микроорганизмов: *Neisseria gonorrhoeae*, *Neisseria meningitidis*, *Treponema spp*.

К действию препарата устойчивы штаммы *Staphylococcus spp.*, продуцирующие пенициллиназу.

Бициллин®-5 является препаратом пролонгированного действия, высокая концентрация антибиотика в крови сохраняется до 4-х недель.

Бензатина бензилпенициллин

После внутримышечной инъекции бензатина бензилпенициллин очень медленно гидролизуется, высвобождая бензилпенициллин. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается через 12-24 часа после инъекции. Длительный период полувыведения обеспечивает стабильную и длительную концентрацию препарата в крови: на 14 день после введения 2400000 МЕ препарата концентрация в сыворотке составляет 0,12 мкг/мл; на 21-й день после введения 1200000 МЕ препарата – 0,06 мкг/мл (1 ME = 0,6 мкг). Диффузия препарата в жидкости полная, диффузия в ткани очень слабая. Связь с белками плазмы 40-60 %. Бензатина бензилпенициллин проходит в небольших количествах через плацентарный барьер, а также проникает в грудное молоко матери. Биотрансформация препарата незначительная. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. За 8 суток выделяется до 33 % введенной дозы.

Бензилпенициллин прокаина

Максимальная концентрация в плазме крови при внутримышечном введении достигается через 20-30 мин.; через 24 часа в плазме еще сохраняются терапевтические уровни бензилпенициллина. После однократной инъекции бензилпенициллин прокаина 300 000 ЕД его пиковые значения составляют 0,9 мкг/мл в пределах от 1 до 3 часов, снижаясь через 24 часа до 0,1 мкг/мл и до 0,03 мкг/мл после 48 часов. Период полувыведения бензилпенициллин прокаина составляет 12 часов. Связь с белками плазмы – 60 %. Проникает в органы, ткани и биологические жидкости, кроме ликвора, тканей глаза и предстательной железы. При воспалении менингеальных оболочек проникает через гематоэнцефалический барьер. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Выводится почками в неизменном виде от 80 до 90 %: в активной форме – до 70 %, остальные - в виде неактивных метаболитов.

Острая токсичность

Токсичность бензилпенициллина очень низкая. В экспериментальных исследованиях на животных были обнаружены лишь незначительные острые токсические эффекты после парентерального введения.

Хроническая токсичность

Исследования токсичности после многократного введения бензилпенициллина на животных не проводились.

Мутагенный и канцерогенный потенциал

Бензилпенициллин недостаточно изучен на предмет мутагенного действия. Несколько бактериальных тестов не выявили признаков индукции генных мутаций. Тесты *in vitro* и *in vivo* на выявление хромосомных аберраций методологически неадекватны, но не вызывают никаких соответствующих подозрений.

Долгосрочные исследования бензилпенициллина на животных на предмет канцерогенного потенциала отсутствуют.

Репродуктивная токсичность

Бензилпенициллин обладает плацентарной активностью. Через 1-2 часа после применения в сыворотке плода достигаются концентрации, соответствующие уровню материнской сыворотки. Предыдущий опыт применения у беременных женщин и исследования на крысах, кроликах и обезьянах не выявили доказательств тератогенного потенциала.

Отсутствуют.

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе 6.6. Во избежание нежелательного фармацевтического взаимодействия не следует вводить препарат в одном шприце с другими лекарственными препаратами.

3 года.

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С.

1200000 ЕД + 300000 ЕД во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатыми колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми крышками.

10 флаконов с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

50 флаконов с листком-вкладышем помещают в коробку из картона для поставки в стационары.

Для приготовления суспензии используют стерильную воду для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида или 0,25-0,5 % раствор прокаина (новокаина).

Суспензию Бициллин®-5 готовят асептически, непосредственно перед употреблением (ex tempore): во флакон с препаратом под давлением медленно (со скоростью 5 мл за 20-25 сек) вводят 5-6 мл растворителя. Содержимое флакона перемешивают и встряхивают вдоль продольной оси флакона до образования гомогенной суспензии. Допускается наличие пузырьков на поверхности суспензии у стенок флакона. При задержке введения немедленно после приготовления изменяются физические и коллоидные свойства суспензии, в результате чего может затрудняться ее движение через иглу шприца.

информация отсутствует

Российская Федерация

Публичное акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ПАО «Синтез»)

640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7

Телефон: +7 (495) 646-28-68

e-mail: info@binnopharmgroup.ru

Претензии потребителей направлять по адресу держателя регистрационного удостоверения.