Аугмеклав 1000 таблетки покрытые оболочкой 875мг/125мг: N14

Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит в качестве действующих веществ 875 мг амоксициллина (в виде амоксициллина тригидрата) и 125 мг клавулановой кислоты (в виде калия клавуланата, разведенного (1:1)).

Вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая
Состав оболочки: титана диоксид (Е171), гипромеллоза (5 cps), гипромеллоза (15 cps), макрогол 4000, макрогол 6000, диметикон.

Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с риской на одной стороне.
Риска предназначена для облегчения разделения таблетки на две половины. Разделение таблетки возможно только с целью облегчения ее проглатывания. Не допускается разделение таблетки с целью получения меньших равных доз.

Аугмеклав® 1000 может быть использован у детей и взрослых для лечения следующих инфекций:

• острый бактериальный синусит (достоверно диагностированный);
• острый средний отит;
• обострение хронического бронхита (достоверно диагностированное);
• внебольничная пневмония;
• цистит;
• пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей, в частности инфицированное воспаление кожи и подкожных тканей, инфицированные раны от укусов животных, тяжелый околозубной абсцесс с распространяющимся воспалением прилегающих тканей;
• инфекции костей и суставов, в частности остеомиелит.

Следует учитывать информацию, представленную в официальных руководствах по надлежащему использованию антибактериальных лекарственных средств.

Способ применения
Для приема внутрь.
На таблетке имеется риска на одной стороне, которая позволяет разделить таблетку для облегчения проглатывания. Не допускается делить таблетку или измельчать ее в порошок с целью получения более низкой дозы лекарственного средства!
Предпочтительно принимать Аугмеклав® 1000 в начале приема пищи, чтобы минимизировать риск развития или снизить выраженность развивающихся нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, а также оптимизировать всасывание амоксициллина и клавулановой кислоты.
Лечение может быть начато с использованием комбинации амоксициллин/клавулановая кислота в форме для парентерального (внутривенного) введения в рекомендованных для данного пути введения дозах и продолжено с использованием лекарственного средства Аугмеклав® 1000 в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой и предназначенных для приема внутрь.

Дозы
При выборе дозы амоксициллина и клавулановой кислоты для лечения определенной инфекции следует принимать во внимание:

• вид предполагаемого возбудителя и характерный для данного возбудителя профиль чувствительности/устойчивости к антибактериальным средствам (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»);
• тяжесть и локализацию инфекции;
• возраст, массу тела, состояние функции почек пациента.

Доза лекарственного средства Аугмеклав® 1000 рассчитывается по амоксициллину и клавулановой кислоте, за исключением тех случаев, когда требуется расчет дозы по одному из компонентов.
Может понадобиться применение других средств, которые содержат более высокие дозы амоксициллина и/или которые содержат амоксициллин и клавулановую кислоту в другом соотношении.
Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг данная лекарственная форма лекарственного средства Аугмеклав® 1000 обеспечивает получение 1750 мг амоксициллина в сутки и 250 мг клавулановой кислоты в сутки при приеме по 1 таблетке 2 раза в сутки либо обеспечивает получение 2625 мг амоксициллина в сутки и 375 мг клавулановой кислоты в сутки при приеме по 1 таблетке 3 раза в сутки (такие режимы дозирования рекомендованы ниже).
Для детей с массой тела < 40 кг доза рассчитывается по массе тела (рекомендации указаны ниже).
Если требуется применение суточной дозы амоксициллина, превышающей рекомендованные для детей и взрослых ниже, следует подобрать другое лекарственное средство с целью избежать применения необоснованно высокой суточной дозы клавулановой кислоты.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг
Рекомендованные дозы:

• стандартный режим дозирования (для всех показаний): по 875 мг/125 мг 2 раза в сутки, то есть по 1 таблетке 2 раза в сутки;
• в случае некоторых инфекционных заболеваний (например, средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей) может понадобиться применение более высокой суточной дозы: по 875 мг/125 мг 3 раза в сутки, то есть по 1 таблетке 3 раза в сутки.

Дети с массой тела < 40 кг
Детям могут назначаться различные лекарственные формы амоксициллина/клавулановой кислоты (например, таблетки, суспензия). У детей в возрасте 6 лет и младше не следует использовать амоксициллин/клавулановую кислоту в форме таблеток, так как ребенок может подавиться; следует отдать предпочтение другим лекарственным формам (например, суспензия).
Так как таблетку нельзя разделять с целью получения меньших доз, лекарственное средство Аугмеклав® 1000 (комбинация амоксициллин/клавулановая кислота в форме таблеток в дозе 875 мг/125 мг) не предназначено для детей с массой тела менее 25 кг. У детей с массой тела менее 25 кг следует использовать амоксициллин/клавулановую кислоту в других лекарственных формах (например, суспензия).

Рекомендованные дозы:

• 25 мг/3,6 мг–45 мг/6,4 мг (по амоксициллину/клавулановой кислоте соответственно) на 1 кг массы тела в сутки; суточную дозу следует разделить на 2 приема;
• в случае некоторых инфекционных заболеваний (например, средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей) доза может быть увеличена вплоть до 70 мг/10 мг (по амоксициллину/клавулановой кислоте соответственно) на 1 кг массы тела в сутки; суточную дозу следует разделить на 2 приема.

В таблице ниже представлены дозы из расчета на 1 кг массы тела, которые получит ребенок с массой тела 25-40 кг после приема 1 таблетки в дозировке 875 мг/125 мг.

Если для ребенка с массой тела 25-40 кг требуются более низкие дозы действующих веществ, следует применять другие лекарственные формы амоксициллина/клавулановой кислоты (например, суспензия).
Отсутствуют доступные клинические данные о применении комбинации амоксициллин/клавулановая кислота с соотношением активных компонентов 7:1 (амоксициллин: клавулановая кислота) в дозах выше 45 мг/6,4 мг (амоксициллин/клавулановая кислота) на 1 кг массы тела в сутки у детей младше 2 лет. В целом, лекарственное средство Аугмеклав® 1000 в форме таблеток 875 мг/125 мг, согласно представленной выше информации, не предназначено для применения у данной категории пациентов.
Отсутствуют клинические данные о применении комбинации амоксициллин/клавулановая кислота с соотношением активных компонентов 7:1 (амоксициллин:клавулановая кислота) у детей младше 2 месяцев; поэтому рекомендации по режиму дозирования не могут быть предоставлены. В целом, лекарственное средство Аугмеклав® 1000 в форме таблеток 875 мг/125 мг, согласно представленной выше информации, не предназначено для применения у данной категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется применять таблетки Аугмеклав® 1000 в дозировке 875 мг/125 мг: в данном лекарственном средстве соотношение активных компонентов 7:1, а доступная информация о коррекции режима дозирования у данной группы пациентов при таком соотношении активных компонентов отсутствует.

Пациенты с нарушением функции печени
При нарушении функции печени дозу лекарственного средства следует подбирать с осторожностью и регулярно проводить исследования функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности»).

Длительность применения
При определении длительности курса лечения следует в индивидуальном порядке учитывать эффективность и переносимость лекарственного средства. При некоторых инфекциях (например, остеомиелит) требуется длительный курс лечения.
Терапия не должна продолжаться более 14 дней без оценки результата применения лекарственного средства (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

• Повышенная чувствительность к любому из активных компонентов или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства (см. раздел «Состав»).
• Повышенная чувствительность к любому антибиотику из пенициллинового ряда.
• Наличие в анамнезе тяжелых аллергических реакций немедленного типа (например, анафилактический шок), развившихся в ответ на применение любого другого из бета-лактамных антибиотиков (например, цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).
• Наличие в анамнезе желтухи или нарушений функции печени, возникших на фоне применения лекарственного средства, содержащего амоксициллин и клавулановую кислоту.
  

Реакции гиперчувствительности
До начала применения комбинации амоксициллин/клавулановая кислота обязательно необходимо выяснить, имелись ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности в ответ на применение какого-либо антибиотика из группы пенициллинов, цефалоспоринов или другого бета-лактама (см. разделы «Противопоказания»), а также любые другие аллергические реакции.
Имеются сообщения о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (включая анафилактоидные и тяжелые кожные реакции), у пациентов, получавших терапию пенициллинами. Эти реакции более вероятны у людей с повышенной чувствительностью к пенициллинам в анамнезе или при атопии. Если развивается аллергическая реакция, необходимо немедленно прекратить применение комбинации амоксициллин/клавулановая кислота и назначить надлежащее альтернативное лечение.

Реакции со стороны кожи
Генерализованная эритема с лихорадкой и пустулами, возникшая в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Если такая реакция возникла, следует немедленно прекратить прием лекарственного средства; в дальнейшем назначение лекарственных средств, содержащих амоксициллин, в любом случае противопоказано.
Следует избегать назначения комбинации амоксициллин/клавулановая кислота, если подозревается инфекционный мононуклеоз. Прием амоксициллина на фоне инфекционного мононуклеоза может привести к появлению кореподобной сыпи.
Имеются сообщения о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (включая тяжелые кожные нежелательные реакции), у пациентов, получавших терапию пенициллинами. Если развивается аллергическая реакция со стороны кожи и подкожных тканей, необходимо немедленно прекратить применение комбинации амоксициллин/клавулановая кислота и назначить надлежащее альтернативное лечение.

Судороги
Судороги могут возникнуть у пациентов:

• с нарушением функции почек;
• принимающих амоксициллин в высоких дозах;
• с наличием предрасполагающих факторов (например, наличие в анамнезе судорог, леченой эпилепсии или менингеальных нарушений).

Чувствительность микроорганизмов к амоксициллину
Если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмом, чувствительным к амоксициллину, следует рассмотреть вопрос о целесообразности назначения амоксициллина вместо комбинации амоксициллин/клавулановая кислота, учитывая рекомендации официального руководства.
Аугмеклав® 1000 не следует использовать, если имеется высокий риск того, что предполагаемый микроорганизм устойчив к бета-лактамам и эта устойчивость опосредована не бета-лактамазами, ингибируемыми клавулановой кислотой, а иными механизмами.
Данное лекарственное средство не следует использовать для лечения инфекций, вызванных пенициллин-резистентными штаммами S. pneumoniae.

Чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов
Длительный прием амоксициллина иногда может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

Антибиотик-ассоциированный колит
При приеме практически всех антибактериальных лекарственных средств зарегистрированы случаи антибиотик-ассоциированного колита. Его тяжесть может варьировать от легкой до угрожающей жизни (см. раздел «Побочное действие»). Если во время или после лечения любым антибиотиком у пациента возникла диарея, всегда нужно предполагать данный диагноз. В случае подозрения на антибиотик-ассоциированный колит или подтверждения данного диагноза необходимо незамедлительно прекратить прием комбинации амоксициллин/клавулановая кислота и начать соответствующее лечение. В этой ситуации противопоказаны антиперистальтические лекарственные средства.
Нарушение функции печени
Комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота следует применять с осторожностью у пациентов с признаками нарушения функции печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Побочное действие»).
Нежелательные реакции со стороны печени отмечались преимущественно у мужчин и пожилых пациентов. Риск развития таких реакций, вероятно, более высок при длительном применении лекарственного средства. Данные реакции очень редко отмечались у детей. У всех категорий пациентов признаки и симптомы нарушения функции печени обычно развиваются в процессе или вскоре после завершения лечения, однако в некоторых случаях они становятся очевидными только через несколько недель после завершения лечения. Данные реакции обычно обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, очень редко при развитии таких реакций отмечались летальные исходы. В большинстве случаев тяжелые реакции развивались у пациентов, имевших тяжелое сопутствующее заболевание или принимавших одновременно средства, которые способны оказывать нежелательное воздействие на функцию печени.

Нарушение функции почек
При нарушении функции почек дозу лекарственного средства следует корректировать в зависимости от степени нарушения данной функции (см. разделы «Фармакологические свойства», «Способ применения и дозы»).

Кристаллурия
У пациентов с уменьшенным диурезом в очень редких случаях наблюдалась кристаллурия, преимущественно при введении антибиотика парентерально. При применении амоксициллина в высоких дозах рекомендуется обеспечивать введение адекватного количества жидкости и поддерживать мочевыделение на достаточном уровне с целью уменьшения вероятности возникновения кристаллурии, связанной с приемом амоксициллина. У пациентов с мочевыми катетерами необходимо регулярно проверять проходимость мочевыводящих путей (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).

Длительное лечение
При длительном применении комбинации амоксициллин/клавулановая кислота рекомендуется регулярно контролировать функции различных органов, включая функции почек, печени, функцию кроветворения. При приеме амоксициллина отмечались случаи повышения активности печеночных ферментов и изменения клеточного состава крови (см. раздел «Побочное действие»).

Антикоагулянты
В редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени у пациентов, принимавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота. Необходимо проводить надлежащий мониторинг, если пациент совместно с антикоагулянтами принимает Аугмеклав® 1000. Может понадобиться коррекция дозы перорального антикоагулянта с целью поддержания уровня антикоагуляции на желаемом уровне (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия» и «Побочное действие»).

Влияние на лабораторные исследования
Повышенные концентрации амоксициллина в сыворотке крови и моче могут оказать влияние на результаты определенных лабораторных тестов.
В процессе лечения лекарственным средством Аугмеклав® 1000 при необходимости определения уровня глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментные глюкозооксидазные методы, так как при использовании неферментных методов могут отмечаться ложноположительные результаты из-за высоких концентраций амоксициллина в моче.
В присутствии амоксициллина возможно искажение результатов определения концентрации эстриола у беременных женщин.
Присутствие клавулановой кислоты в лекарственном средстве может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина мембранами эритроцитов, что может привести к ложноположительному результату теста Кумбса.
Имеются сообщения о положительных результатах при проведении иммуноферментного анализа (ИФА), направленного на выявление антигена Aspergillus, у пациентов, принимавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, у которых в последующем не обнаруживалось аспергиллеза. Также сообщалось о перекрестных реакциях между неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами при использовании тест-систем ИФА, разработанных для диагностики аспергиллеза. Таким образом, положительные результаты тестирования у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Вспомогательные компоненты
В 1 таблетке лекарственного средства Аугмеклав® 1000 содержится менее 1 ммоль натрия (менее 23 мг натрия). Такое количество натрия пренебрежительно мало, поэтому наличие данного вещества в составе лекарственного средства можно не принимать во внимание.

Пробенецид
Не рекомендуется сопутствующий прием пробенецида. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина в почках. Одновременный прием пробенецида может привести к увеличению концентрации амоксициллина в плазме крови и удлинению его периода полувыведения из плазмы крови, но в то же время не оказывает такого влияния на аналогичные параметры клавулановой кислоты.

Аллопуринол
Совместное применение амоксициллина и аллопуринола может повысить вероятность возникновения аллергических кожных реакций.

Тетрациклины
Тетрациклины и другие бактериостатические средства могут оказать влияние на бактерицидные эффекты амоксициллина.

Пероральные антикоагулянты
Пероральные антикоагулянты и антибиотики из группы пенициллинов широко используются в клинической практике, при этом признаков взаимодействия между лекарственными средствами не отмечается. Однако в литературе описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, проходивших курсовое лечение амоксициллином на фоне приема аценокумарола или варфарина. Если сочетанное применение пероральных антикоагулянтов и таблеток Аугмеклав® 1000 считается необходимым, следует производить тщательный контроль за величиной протромбинового времени или МНО в начале терапии лекарственным средством, при изменении его дозы и после прекращения терапии. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности» и «Побочное действие»).

Метотрексат
Пенициллины могут уменьшить экскрецию метотрексата, что повысит вероятность проявления токсических свойств последнего.

Микофенолата мофетил
У пациентов, принимавших микофенолата мофетил, наблюдалось снижение предозовой (наблюдавшейся до приема очередной дозы) концентрации активного метаболита (микофеноловой кислоты) приблизительно на 50% после начала применения комбинации амоксициллин/клавулановая кислота в формах для приема внутрь. Изменение предозовой концентрации, вероятно, не отражает точно общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. Поэтому при отсутствии клинических признаков нарушения функции трансплантанта коррекция дозы микофенолата мофетила обычно не требуется. Тем не менее, в процессе совместного применения и в ближайший период после завершения применения комбинации амоксициллин/клавулановая кислота необходимо тщательное клиническое наблюдение.

Беременность
Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного негативного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные о применении комбинации амоксициллин/клавулановая кислота женщинами в процессе беременности не указывают на повышение риска возникновения врожденных пороков. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическое применение комбинации амоксициллин/клавулановая кислота может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных.
Следует избегать применения лекарственного средства во время беременности, за исключением случаев, когда врач считает применение абсолютно необходимым.

Кормление грудью
Оба активных вещества проникают в грудное молоко. Неизвестно, как влияет клавулановая кислота на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Вследствие возможного влияния амоксициллина существует вероятность возникновения диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек у детей, находящихся на грудном вскармливании. Также следует учитывать риск сенсибилизации. Аугмеклав® 1000 допускается использовать в процессе грудного вскармливания только после тщательной оценки соотношения польза/риск врачом. При развитии нежелательных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании в период применения матерью комбинации амоксициллин/клавулановая кислота, может потребоваться приостановка грудного вскармливания.

Фертильность
Нет данных о влиянии амоксициллина на фертильность у человека. Репродуктивные исследования на животных не выявили влияния на фертильность.

Специальные исследования влияния на способность управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами не проводились. Однако следует учитывать, что возможно развитие нежелательных реакций, которые могут влиять на указанную способность (например, аллергические реакции, головокружение, судороги; см. также раздел «Побочное действие»).

Наиболее часто сообщалось о развитии таких нежелательных реакций, как диарея, тошнота, рвота.
Указанные нежелательные реакции выявлены при проведении клинических исследований и в процессе постмаркетингового мониторинга.
Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам и по частоте встречаемости.

Частота возникновения нежелательных реакций оценивается по следующей классификации: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

• Инфекционные и паразитарные заболевания
• Часто: Кандидоз кожи и слизистых оболочек
• Частота неизвестна: Чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов

• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
• Редко: Обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения
• Частота неизвестна: Обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»)

• Нарушения со стороны иммунной системы (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности»)
• Частота неизвестна: Ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит

• Нарушения со стороны нервной системы
• Нечасто: Головокружение, головная боль
• Частота неизвестна: Обратимая гиперактивность, судороги (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»), асептический менингит

• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
• Очень часто: Диарея
• Часто: Тошнота¹, рвота
• Нечасто: Расстройства пищеварения
• Частота неизвестна: Антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит, см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»), черный «волосатый» язык²

• Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
• Нечасто: Умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) (значимость данной реакции неизвестна)
• Частота неизвестна: Гепатит и холестатическая желтуха (данные реакции отмечались при терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами; см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»)

• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей³
• Нечасто: Кожная сыпь, зуд, крапивница
• Редко: Мультиформная эритема
• Частота неизвестна: Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»)

• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
• Частота неизвестна: Интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности» и «Передозировка»)

¹Тошнота чаще наблюдается при приеме лекарственного средства внутрь в высоких дозах. Предпочтительно принимать Аугмеклав® 1000 в начале приема пищи, чтобы минимизировать риск развития или снизить выраженность нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.
²Регулярная тщательная гигиена полости рта помогает предотвратить изменение цвета языка.
³В случае развития любых аллергических реакций со стороны кожи и подкожных тканей применение лекарственного средства должно быть прекращено (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного средства. Необходимо проинформировать пациента о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о всех случаях возникновения нежелательных реакций, перечисленных в данной инструкции, а также не упомянутых в ней, и о случаях неэффективности лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях или неэффективности лекарственного средства в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (https://www.rceth.by).

Симптомы
При передозировке могут наблюдаться нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), нарушения водного и электролитного баланса. Сообщалось о кристаллурии на фоне приема амоксициллина, в некоторых случаях приводившей к почечной недостаточности. У пациентов с нарушением функции почек или у тех пациентов, которые принимают амоксициллин в высоких дозах, могут возникнуть судороги.
Имеются сообщения об осаждении амоксициллина на стенках мочевых катетеров, преимущественно после внутривенного введения в больших дозах. Поэтому следует проводить регулярную проверку проходимости катетера.

Лечение
При нарушении функции желудочно-кишечного тракта показано симптоматическое лечение. Особое внимание следует уделить нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановую кислоту можно удалить из сосудистого русла посредством гемодиализа.

Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные средства, пенициллины. Комбинации пенициллинов, вкл. ингибиторы бета-лактамаз.

Код АТС: J01CR02.

Фармакодинамика

Механизм действия
Амоксициллин - полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик) широкого спектра действия, который ингибирует один или несколько ферментов (часто обозначаются как пенициллин-связывающие белки), участвующих в биосинтезе пептидогликана у бактерий. Пептидогликан является интегральным структурным компонентом бактериальной клеточной стенки. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению прочности клеточной стенки, в результате чего обычно происходит лизис и гибель клетки.
Амоксициллин может разрушаться бета-лактамазами – ферментами, которые продуцируются резистентными к антибиотику бактериями. Поэтому в спектр действия амоксициллина (при применении в режиме монотерапии) не входят микроорганизмы, которые способны продуцировать указанные ферменты.

Клавулановая кислота - бета-лактамное соединение, структурно схожее с пенициллинами. Клавулановая кислота инактивирует некоторые бета-лактамазы бактерий, препятствуя тем самым инактивации амоксициллина. Сама по себе клавулановая кислота не оказывает клинически значимое антибактериальное действие.

Взаимосвязь фармакодинамики и фармакокинетики
Показатель Т > МИК считается главным из показателей, определяющих эффективность амоксициллина.

Механизмы резистентности
Основными механизмами, обеспечивающими резистентность бактерий к комбинации амоксициллин/клавулановая кислота, являются:

• инактивация теми бета-лактамазами бактерий, которые не ингибируются клавулановой кислотой, включая бета-лактамазы классов В, С и D;
• изменение структуры пенициллин-связывающих белков, что уменьшает сродство антибиотика к мишени.
  Непроницаемость бактерий или эффлюксные механизмы могут обусловливать бактериальную резистентность или способствовать ее развитию, особенно у грамотрицательных бактерий.

Пограничные значения
В таблице ниже указаны пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для комбинации амоксициллин/клавулановая кислота, согласно данным Европейского комитета по тестированию чувствительности к антимикробным средствам (EUCAST; версия 9.0, действительна с 01.01.2019; http://www.eucast.org). Указанные в данной таблице значения МИК основаны на следующих режимах дозирования при пероральном применении:

• стандартный режим: 0,5 г амоксициллина/0,125 г клавулановой кислоты 3 раза в сутки;
• повышенное воздействие: 0,875 г амоксициллина/0,125 г клавулановой кислоты 3 раза в сутки.

Категория S – чувствительные микроорганизмы (высокая вероятность терапевтической эффективности при применении стандартного режима дозирования). Категория R – резистентные микроорганизмы (высокая вероятность терапевтической неэффективности даже при условии повышенного воздействия)

*В данной таблице не представлена категория І — чувствительные микроорганизмы при условии повышенного воздействия, т. е. в отношении данных микроорганизмов высока вероятность терапевтической эффективности, когда степень воздействия действующего вещества увеличена посредством корректировки режима дозирования или посредством создания более высоких концентраций действующего вещества в месте инфекции.
¹Значения МИК для данной категории находятся между значениями для категорий S и R (например, если МИК обозначены как S ≤ 1 мг/л и R > 8 мг/л, то для категории І значения МИК находятся в диапазоне 2-8 [технически более корректно от > 1 до 8] мг/л). Если для S и R категорий представлено одно и то же число, то І категория отсутствует.
²Дикий тип Enterobacterales характеризуется как чувствительный к аминопенициллинам. В некоторых странах предпочитают относить изоляты дикого типа E. coli и P. mirabilis к категории І. В таком случае следует использовать пограничное значение МИК S ≤ 0,5 мг/л.
³В рамках тестирования чувствительности концентрация клавулановой кислоты фиксированная (2 мг/л).
³аБольшинство стафилококков продуцируют пенициллиназу, что делает их устойчивыми к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Если при тестировании выявлено, что стафилококки чувствительны к бензилпенициллину и цефокситину, они могут харатеризоваться как чувствительные к вышеперечисленным средствам. Однако эффективность лекарственных форм для приема внутрь, в частности форм феноксиметилпенициллина, является неопределенной. Если при тестировании выявлено, что изоляты резистентны к бензилпенициллину, но чувствительны к цефокситину, то такие изоляты считаются чувствительными к комбинациям с ингибитором β-лактамаз, к изоксазолилпенициллинам (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин), нафциллину и ко многим цефалоспоринам. За исключением цефтаролина и цефтобипрола, цефокситин-резистентные изоляты устойчивы ко всем бета-лактамным средствам.
⁴S. saprophyticus, чувствительные к ампициллину, являются mecА-отрицательными и чувствительны к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (в сочетании с ингибитором бета-лактамаз либо без него).
⁵E. faecium, устойчивые к пенициллинам, могут считаться устойчивыми ко всем другим бета-лактамным средствам, включая карбапенемы.
⁶Чувствительность к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину в сочетании с ингибитором бета-лактамаз или без него может быть определена по данным для ампициллина.
⁷Заключение о чувствительности стрептококков групп А, В, С и G к пенициллинам может быть сделано по данным о чувствительности к бензилпенициллину, за исключением феноксиметилпенициллина и изоксазолилпенициллинов для стрептококков группы В.
⁸Стрептококки групп А, В, С и G не продуцируют бета-лактамазы. Добавление ингибитора бета-лактамаз не приводит к повышению клинической эффективности.
⁹Указанные пограничные значения относятся только к неменингитным изолятам.
¹⁰Для изолятов, чувствительных к бензилпенициллину, чувствительность может быть определена на основе данных для бензилпенициллина или ампициллина. Для изолятов, резистентных к бензипенициллину, чувствительность определяется по данным для ампициллина.
¹¹Только для высокодозовой терапии: 875 мг амоксициллина/125 мг клавулановой кислоты 3 раза в сутки.
¹²Всегда следует проводить тестирование на наличие бета-лактамаз. Если в данном тесте получен положительный результат, следует сообщить о резистентности к бензилпенициллину, ампициллину и амоксициллину. Для выявления бета-лактамаз могут быть использованы тесты, основанные на хромогенном цефалоспорине. Вывод о чувствительности изолятов, у которых не обнаружены бета-лактамазы, к ампициллину и амоксициллину может быть сделан на основе данных для бензилпенициллина.
¹³Истинная активность клавулановой кислоты в отношении К. kingae такова, что микроорганизм ингибируется клавулановой кислотой в концентрации 2 мг/л. Поэтому пограничные значения для комбинации амоксициллин/клавулановая кислота не предоставляются.

Спектр действия
Распространенность резистентности может различаться в зависимости от географического расположения и с течением времени для определенных видов. Желательно ориентироваться на локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за квалифицированной консультацией, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность лекарственного средства при лечении определенной инфекции представляется сомнительной.

Обычно чувствительные микроорганизмы:

• грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные стафилококки; все метициллин-устойчивые стафилококки устойчивы также к комбинации амоксициллин/клавулановая кислота), коагулазонегативные стафилококки (метициллин-чувствительные), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (данное лекарственное средство не подходит для лечения инфекций, вызванных пенициллин-резистентными штаммами Streptococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans;

• грамотрицательные аэробы: Саpnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae (в некоторых странах ЕС с частотой более 10% сообщалось о штаммах со сниженной чувствительностью), Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida;
• анаэробы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Микроорганизмы, у которых возможно наличие приобретенной резистентности:

• грамположительные аэробы: Enterococcus faecium (природная умеренная чувствительность в отсутствие приобретенного механизма резистентности);

• грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Природно-устойчивые микроорганизмы:

• грамотрицательные аэробы: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia;

• другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

Всасывание
Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом значении рН. Оба компонента быстро и хорошо всасываются после приема внутрь. Оптимальное всасывание действующих веществ наблюдается, когда лекарственное средство принимают в начале приема пищи. При приеме внутрь биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет примерно 70%. Профили концентраций обоих компонентов в плазме крови сходны; время до достижения максимальной концентрации в плазме крови для амоксициллина и клавулановой кислоты составляет приблизительно 1 ч. В таблице ниже указаны значения фармакокинетических параметров, полученные при приеме комбинации амоксициллин/клавулановая кислота в форме таблеток в дозе 875 мг/125 мг 2 раза в сутки здоровыми добровольцами натощак.

Указаны средние значения ± SD

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты, которые создаются в сыворотке крови после применения комбинации амоксициллин/клавулановая кислота, подобны таковым, которые создаются после приема внутрь эквивалентных доз амоксициллина и клавулановой кислоты по отдельности.

Распределение
Около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% общего количества амоксициллина, присутствующих в плазме крови, связываются с белками плазмы крови. Объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.
После внутривенного введения и амоксициллин, и клавулановая кислота обнаруживаются в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное.
Амоксициллин не проникает в достаточной степени в спинномозговую жидкость.
В исследованиях на животных не обнаружено признаков значительной задержки производных амоксициллина и клавулановой кислоты в тканях.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может обнаруживаться в грудном молоке. Следовые количества клавулановой кислоты также могут обнаруживаться в грудном молоке. И амоксициллин, и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Фертильность, беременность и лактация»).

Метаболизм и выведение
Амоксициллин в количестве, эквивалентном до 10-25% начальной дозы, выводится с мочой в виде неактивного метаболита (пеницилловой кислоты). Клавулановая кислота подвергается активному метаболизму и выводится с мочой, калом и выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота элиминируется и через почки, и посредством непочечных механизмов. У здоровых лиц средний период полувыведения для обоих компонентов составляет около 1 ч, средний общий клиренс – около 25 л/ч. Примерно 60-70% амоксициллина и примерно 40-65% клавулановой кислоты выводятся в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема дозы 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг в форме таблеток. Различные исследования указывают на то, что 50-85% амоксициллина и 27-60% клавулановой кислоты выводятся почками в течение 24 ч. Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 ч после применения.
Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не замедляет выведение через почки клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Возраст
Период полувыведения амоксициллина схож у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, а также у детей старшего возраста и взрослых. У очень маленьких детей (включая недоношенных) на первой неделе жизни периодичность применения лекарственного средства не должна превышать 2 раз в сутки (то есть, следует соблюдать интервал между введениями 12 ч) вследствие незрелости почечного пути выведения.
Поскольку у пожилых лиц повышена вероятность снижения функции почек, подбирать дозу у пожилых пациентов следует с осторожностью; может быть целесообразным контроль функции почек в процессе применения лекарственного средства.

Пол
При приеме внутрь комбинации амоксициллин/клавулановая кислота здоровыми мужчинами и женщинами установлено отсутствие значимого влияния пола на фармакокинетику амоксициллина и клавулановой кислоты.

Нарушения функции почек
Общий клиренс комбинации амоксициллин/клавулановая кислота в сыворотке крови снижается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, так как более значительная доля амоксициллина выводится почками. Поэтому режим дозирования не должен допускать излишнего накопления амоксициллина, но при этом должен обеспечивать достаточный уровень клавулановой кислоты.

Нарушения функции печени
Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства у пациентов с нарушениями функции печени. Необходим регулярный контроль функции печени.

В доклинических исследованиях фармакологии безопасности, генотоксичности и токсичности в отношении репродукции не выявлено признаков потенциального возможного негативного влияния для человека.
В исследованиях токсичности с введением повторных доз амоксициллина/клавулановой кислоты у собак выявлены раздражение желудка, рвота, изменение цвета языка.
Исследования канцерогенности с применением комбинации амоксициллин/клавулановая кислота не проводились.

Вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: титана диоксид (Е171), гипромеллоза (5 cps), гипромеллоза (15 cps), макрогол 4000, макрогол 6000, диметикон.

информация отсутствует

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка) для защиты от влаги при температуре не выше 25 °C.

По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой для блистера и гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой.
Каждые 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещены в пачку из картона.

информация отсутствует

По рецепту врача.

ООО «Фармтехнология»
220024 г. Минск, ул. Корженевского, 22
Тел./факс: (017) 309 44 88, e-mail: ft@ft.b