Зиромин-Реб порошок для приг. раствора внутр. 200мг/5мл 30мл: N1

5 мл приготовленной суспензии содержат:

действующее вещество: азитромицин (в виде азитромицина дигидрата) – 200 мг.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: сахароза, натрия бензоат (см. раздел 4.4).
Полный список вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
Белый или почти белый однородный порошок, с характерным запахом вишни и банана.
Допускаются включения желтоватого цвета, а также образование комков, которые разрушаются при легком нажатии либо встряхивании.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к лекарственному препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная пневмония, в том числе пневмония, вызванная атипичными возбудителями);
• инфекции кожи и мягких тканей (мигрирующая кольцевидная эритема - начальная стадия болезни Лайма, рожа, импетиго, вторичная пиодермия);
• заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Следует учитывать рекомендации, содержащиеся в официальных национальных руководствах по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Режим дозирования
Суспензию Зиромин-Реб 200 мг/5 мл следует применять для детей с массой тела от 10 кг до 45 кг. У детей с массой тела ≥ 45 кг и у взрослых используется азитромицин в других лекарственных формах, обеспечивающих необходимую общую дозу действующего вещества на курс лечения. Безопасность и эффективность лечения азитромицином у детей младше 6 месяцев не изучалась.
При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей (за исключением мигрирующей эритемы): лекарственный препарат назначают из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 дней; курсовая доза - 30 мг/кг.
Рекомендуемый режим дозирования лекарственного препарата Зиромин-Реб в зависимости от массы тела ребенка представлен в таблице ниже:

Азитромицин продемонстрировал эффективность в лечении стрептококкового фарингита у детей при приеме в однократной дозе 10 мг/кг или 20 мг/кг в течение трех дней. Тем не менее, препаратом выбора для лечения фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes и профилактики ревматизма, возникающего как вторичное заболевание, обычно является пенициллин.
Эти дозы показали сходную клиническую эффективность, в то же время бактериальная эрадикация была более выраженной при использовании дозы 20 мг/кг в течение 3 дней.
При хронической мигрирующей эритеме: в 1-й день в дозе 20 мг/кг массы тела один раз в сутки, затем со 2-го по 5-й день в дозе 10 мг/кг массы тела один раз в сутки.
При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori: 20 мг/кг массы тела однократно в день в комбинации с антисекреторными препаратами и другими лекарственными препаратами по назначению врача.

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10 - 80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек необходимо принимать азитромицин с осторожностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) (см. раздел 4.4 и раздел 5.2).

Пациенты с нарушением функции печени
Лекарственный препарат не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью. Исследования лечения азитромицином у этих пациентов не проводились (см. раздел 4.4).

Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста используется такая же доза, как и у взрослых. Поскольку пожилые пациенты могут быть пациентами с проаритмическими состояниями, рекомендуется соблюдать особую осторожность в отношении риска развития сердечной аритмии и двунаправленной желудочковой тахикардии (см. раздел 4.4).

Способ применения
Суспензию Зиромин-Реб принимают внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
При добавлении к содержимому флакона воды получается однородная суспензия от почти белого до желтовато-бежевого цвета, с характерным запахом вишни и банана. Перед каждым приемом флакон следует тщательно встряхивать.
Для точного дозирования препарата следует использовать шприц для дозирования, который находится в коробке вместе с флаконом.
Сведения о приготовлении суспензии см. раздел 6.6.

• повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидным или кетолидным антибиотикам, или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;
• совместное применение с производными эрготамина из-за теоретической возможности эрготизма.
  

Реакции гиперчувствительности
Как и при применении эритромицина и других макролидов, были зарегистрированы случаи развития редких серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (изредка с летальным исходом), тяжелых кожных реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции на лекарственный препарат с сыпью, эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Применение азитромицина приводит к рецидиву симптомов некоторых вышеуказанных реакций, что требует более длительного периода наблюдения и лечения.
Если развивается какая-либо реакция гиперчувствительности, необходимо немедленно прекратить прием азитромицина и начать соответствующее лечение. Врачу необходимо знать, что возможно повторное развитие признаков аллергических реакций после прекращения симптоматического лечения.

Нарушения функции печени
Поскольку азитромицин в основном выводится с помощью печени, лекарственный препарат Зиромин-Реб не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел 5.2). Были зарегистрированы случаи быстрого развития гепатита при приеме азитромицина, который может привести к опасному для жизни состоянию – печеночной недостаточности (см. раздел 4.8). Следует учитывать, что некоторые пациенты могут иметь ранее существовавшие заболевания печени или могут принимать другие гепатотоксические препараты.
В случае появления симптомов дисфункции печени, таких, как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям, симптомы печеночной энцефалопатии, необходимо выполнить лабораторные и инструментальные исследования, позволяющие оценить функциональное состояние печени. В случае признаков дисфункции печени лечение азитромицином следует прекратить.

Эрготамин
У пациентов, получавших производные эрготамина, при одновременном применении некоторых антибиотиков-макролидов ускорился эрготизм. Нет данных о возможности взаимодействия между лекарственными препаратами спорыньи и азитромицином. Однако, поскольку существует теоретическая возможность эрготизма, азитромицин и производные эрготамина не должны применяться одновременно.

Вторичная инфекция
Как и в случае с другими антибиотиками, рекомендован мониторинг признаков вторичной инфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы.
Clostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD)
Диарея, связанная с Clostridium difficile была отмечена при приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин. Степень тяжести может варьировать от легкой диареи до острого колита. Антибактериальная терапия изменяет нормальную кишечную микрофлору и приводит к чрезмерному росту С. difficile.
C. difficile продуцирует токсины А и В, которые приводят к развитию CDAD. Гипертоксин, продуцируемый штаммами C. difficile, является основной причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку такие микроорганизмы могут быть устойчивыми к антимикробной терапии, и может потребоваться проведение колэктомии. Возможность CDAD должна рассматриваться у всех пациентов с наличием диареи после использования антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку сообщалось, что CDAD может встречаться через два месяца после применения антибактериальных препаратов.

Нарушение функции почек
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицина на 33%. (см. раздел 5.2) Следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ 10 - 80 мл/мин). Следует проявлять осторожность при назначении азитромицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 10 мл/мин).

Удлинение интервала QT
Удлинение реполяризации сердца и интервала QT, которые несут в себе риск развития аритмии сердца и пируэтной тахикардии, были зарегистрированы при лечении макролидами, включая азитромицин. Поскольку существует повышенный риск развития желудочковой аритмии (включая пируэтную желудочковую тахикардию), которая может привести к остановке сердца (см. раздел 4.8), азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с существующими проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пожилых людей), такими как:

• с наследственным или приобретенным удлинением QT-интервала;
• принимающих в это же время другие лекарственные препараты, которые, как известно, удлиняют QT-интервал, например, антиаритмические препараты классов ІА (прокаинамид и хинидин) и III (амиодарон, дофетилид и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотические лекарственные препараты, такие как пимозид; антидепрессанты (циталопрам); фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин);
• с нарушениями электролитного баланса, особенно в случае развития гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Гидроксихлорохин или хлорохин
Прежде чем назначать азитромицин пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, внимательно взвесьте соотношение пользы и риска из-за возможности увеличения риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (см. раздел 4.5).
Перед назначением азитромицина следует учитывать следующее:
Порошок азитромицина для приготовления суспензии для приема внутрь не подходит для лечения тяжелых инфекций, когда быстро требуется высокая концентрация антибиотика в крови.
В районах с высокой частотой резистентности к эритромицину А особенно важно учитывать эволюцию структуры восприимчивости к азитромицину и другим антибиотикам.

Пневмония
Что касается других макролидов, в некоторых европейских странах отмечается высокий уровень резистентности к Streptococcus pneumoniae (>30%) к азитромицину. Это должно быть принято во внимание при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae.

Инфекции мягких тканей
Основной возбудитель инфекций мягких тканей, золотистый стафилококк, часто устойчив к азитромицину. Поэтому тест на восприимчивость считается предварительным условием лечения инфекций мягких тканей азитромицином.

Синусит. Острый средний отит
Часто азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения синусита и острого среднего отита.

Инфицированные ожоговые раны
Азитромицин не показан для лечения инфицированных ожоговых ран.

Венерические заболевания
В случае заболеваний, передающихся половым путем, должна быть исключена сопутствующая инфекция Т.pallidum.

Неврологические или психические заболевания
Азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам, страдающим от неврологических или психических заболеваний.

Миастения гравис (Myasthenia gravis)
Сообщалось об ухудшении симптомов миастении гравис или о появлении ранее не наблюдавшегося миастенического синдрома у пациентов, получавших терапию азитромицином (см. раздел 4.8).

Стрептококковые инфекции
Обычно пенициллин является лекарственным препаратом выбора в лечении фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes и в качестве профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин, как правило, эффективен в лечении острого фарингита, но нет данных об эффективности в профилактике острой ревматической лихорадки.

Педиатрический гипертрофический пилоростеноз
Сообщалось о случаях младенческого гипертрофического стеноза привратника после применения азитромицина у новорожденных (лечение в течение первых 42 дней после рождения). Родителям и опекунам следует настоятельно рекомендовать обратиться к врачу в случае возникновения рвоты или раздражения при кормлении.

Дети
Безопасность и эффективность применения азитромицина для лечения инфекций у детей, вызванных Mycobacterium Avium Complex, не установлена.

Вспомогательные вещества
Зиромин-Реб содержит 3,63 г сахарозы в 5 мл суспензии. Это следует учитывать у больных сахарным диабетом.
Этот лекарственный препарат содержит 14,32 мг бензоата натрия в 5 мл суспензии. Бензоат натрия может усилить желтуху (пожелтение кожи и глаз) у новорожденных (в возрасте до 4 недель).
В 5 мл суспензии лекарственного препарата ЗИРОМИН-РЕБ содержится менее 1 ммоль (23 мг) натрия. Такое количество натрия пренебрежительно мало, поэтому можно не принимать его во внимание.

Антациды
Антациды замедляют абсорбцию азитромицина. Рекомендуется соблюдать интервал (не менее двух часов) между приемом лекарственного препарата и антацида.

Цетиризин
Одновременный прием азитромицина и цетиризина в дозе 20 мг в течение 5 дней здоровыми пациентами не привел к изменению фармакокинетики или значительному изменению интервала QT.

Диданозин
Одновременный прием суточных доз азитромицина (1200 мг) и диданозина (400 мг) у 6 ВИЧ-позитивных субъектов не повлиял на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин (субстраты P-gp)
Одновременный прием макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к увеличению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке. Следовательно, если азитромицин и P-gp-субстраты, вводятся одновременно, следует учитывать возможность повышенной концентрации субстрата в сыворотке крови. Во время и после лечения азитромицином необходим клинический мониторинг и, по возможности, контроль уровня дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин
Однократные дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина имели незначительный эффект на фармакокинетику в плазме и выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в мононуклеарах в периферическом кровотоке. Клиническая значимость этих результатов не ясна, но может быть полезной для пациентов.

Производные эрготамина
Из-за теоретической возможности проявления эрготизма нельзя применять азитромицин вместе с производными эрготамина (см. раздел 4.4).

Цитохром Р450
Азитромицин не имеет значительного влияния на ферменты цитохрома Р450 в печени и не вступает в фармакокинетические взаимодействия в отличие от эритромицина и других макролидов. При применении азитромицина не происходит индукция или инактивация цитохрома Р450 в печени под действием комплексов цитохромов и метаболитов.
Были проведены исследования фармакокинетических взаимодействий между азитромицином и следующими препаратами, которые метаболизируются с участием цитохрома Р450:

Аторвастатин
При одновременном применении аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки), азитромицин не оказывал влияния на концентрацию аторвастатина в плазме (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов, получавших статины в комбинации с азитромицином в постмаркетинговый период.

Карбамазепин
В фармакокинетических исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, азитромицин не оказывал существенного влияния на уровень карбамазепина или его активного метаболита в плазме.

Циметидин
При приеме циметидина за два часа до приема азитромицина не наблюдались изменения в фармакокинетике азитромицина.

Пероральные антикоагулянты кумарина
В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял эффект антикоагулянтов варфарина при однократном приеме в дозе 15 мг у здоровых добровольцев. Зарегистрированы сообщения, полученные в постмаркетинговый период о потенцировании действия антикоагулянтов при одновременном применении азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты кумарина.

Циклоспорин
В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые получали суточную дозу азитромицина по 500 мг перорально в течение 3 дней и которые впоследствии принимали однократную дозу циклоспорина из расчета 10 мг/кг перорально, было отмечено, что максимальная концентрация и AUC0-5 циклоспорина значительно увеличилась. Поэтому комбинация азитромицина с циклоспорином должна применяться с осторожностью. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина в плазме крови и регулировать его дозу.

Эфавиренц
Совместный прием одной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца в сутки в течение 7 дней не приводил к клинически значимому фармакокинетическому взаимодействию.

Флуконазол
Одновременное применение одной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменяются при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически не значимое снижение Cmax (на 18%) азитромицина.

Индинавир
Одновременное применение одной дозы 1200 мг азитромицина не оказывало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, который назначали в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон
При фармакокинетическом исследовании лекарственных взаимодействий у здоровых пациентов азитромицин не имел значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам
У здоровых добровольцев одновременный прием азитромицина 500 мг ежедневно в течение 3 суток не вызывает клинически значимых изменений влияния на фармакокинетические параметры триазолама по сравнению с одновременным приемом триазолама и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол
Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не демонстрирует существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола.

Фертильность
В исследованиях плодовитости у крыс наблюдалось снижение появления беременности после введения азитромицина. Потенциальный риск для человека не известен.

Беременность
Исследований препарата у беременных женщин не проводились.
Исследования репродуктивной токсичности у животных показали, что азитромицин проходит через плаценту, но тератогенные эффекты не наблюдаются. Безопасность азитромицина не подтверждена в отношении беременных женщин, поэтому применение азитромицина при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск осложнений для плода. Имеются ограниченные эпидемиологические данные о повышенном риске выкидыша после воздействия азитромицина на ранних сроках беременности.

Кормление грудью
Сообщалось, что азитромицин выделяется в грудное молоко, однако отсутствуют контролируемые клинические испытания с участием кормящих женщин, характеризующие фармакокинетику секреции азитромицина в грудное молоко. Следует прервать кормление на период приема азитромицина. Кормление может быть возобновлено через 2 дня после прекращения приема.

Специальные исследования о влиянии азитромицина на способность управления транспортом и работу с механизмами не проводились. Однако при осуществлении данных видов деятельности, требующих повышенного внимания, нужно учитывать возможность развития нежелательных эффектов (сонливость, судороги, делирий, галлюцинации, головокружения, обмороки), которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. раздел 4.8).

Информация о нежелательных реакциях изложена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Частота встречаемости нежелательных реакций указана в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, но <1/10); нечасто (≥ 1/1000, но <1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Инфекции и инвазии:

• нечасто – кандидоз, кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция, пневмония, фарингит, грибковые инфекции, бактериальные инфекции, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит;
• частота неизвестна - псевдомембранозный колит (см. раздел 4.4).
  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
• нечасто – лейкопения, нейтропения, эозинофилия;
• частота неизвестна – тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
  Нарушения со стороны иммунной системы:
• нечасто - ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности;
• частота неизвестна - тяжелые (иногда опасные для жизни) анафилактические реакции (например, анафилактический шок) (см. раздел 4.4).
  Нарушения метаболизма и питания:
• нечасто – анорексия.
  Психические нарушения:
• нечасто – нервозность, бессонница;
• редко – беспокойство;
• частота неизвестна – агрессивность, тревожность, делирий, галлюцинации.
  Нарушения со стороны нервной системы:
• часто – головная боль;
• нечасто – головокружение, сонливость, дисгевзия, парестезия;
• частота неизвестна – обмороки, судороги, гипестезия, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния/вкуса, нарушение обоняния, миастения гравис (см. раздел 4.4).
  Нарушения со стороны органа зрения:
• нечасто – нарушение зрения.
  Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:
• нечасто – заболевания уха, вертиго.
• частота неизвестна – нарушения слуха, включая глухоту и/или шум в ушах.
  Нарушения со стороны сердца:
• нечасто – учащенное сердцебиение;
• частота неизвестна – torsade de pointes (пируэтная тахикардия) (см. раздел 4.4), аритмия (см. раздел 4.4), в том числе вентрикулярная тахикардия, увеличение интервала QT на электрокардиограмме (см. раздел 4.4).
  Нарушения со стороны сосудов:
• нечасто – приливы;
• частота неизвестна – гипотензия.
  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
• нечасто – диспноэ, носовое кровотечение.
  Желудочно-кишечные нарушения:
• очень часто – диарея;
• часто – рвота, боль в животе, тошнота;
• нечасто – запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, изъязвления слизистой оболочки полости рта, гиперсаливация, мягкий стул;
• частота неизвестна – панкреатит, изменение цвета языка.
  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
• редко – нарушения работы печени, желтуха, холестаз;
• частота неизвестна – печеночная недостаточность (в редких случаях со смертельным исходом, см. раздел 4.4), гепатит, некроз печени.
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
• нечасто – сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз;
• редко – фоточувствительность, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром);
• частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
  Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
• нечасто – остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее;
• частота неизвестна – артралгия.
  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
• нечасто – дизурия, боли в области почек;
• частота неизвестна – острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
  Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
• нечасто – метроррагия, нарушения функции яичек.
  Общие нарушения и реакции в месте введения:
• нечасто – отек, астения, слабость, утомляемость, отек лица, боль в груди, лихорадка, боль, периферические отеки.
  Лабораторные и инструментальные данные:
• часто – снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови;
• нечасто – увеличение уровня аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, увеличение содержания билирубина в плазме крови, увеличение уровня креатинина, мочевины в сыворотке крови, изменение количества калия в сыворотке крови, повышение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови, увеличение количества хлоридов, тромбоцитов в сыворотке крови, увеличение концентрации глюкозы, бикарбонатов в крови, уменьшение гематокрита, изменение концентрации натрия в плазме крови.
  Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
  Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.
  Республика Беларусь
  220037, Минск, Товарищеский пер., 2а;
  УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
  Телефон отдела фармаконадзора: +375(17)2420029; факс: +375(17)2420029;
  Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by;
  http://www.rceth.by.
  

Нежелательные эффекты, наблюдаемые при дозах, превышающих рекомендуемые, были аналогичны тем, которые наблюдались после обычных доз.

Симптомы
Характерными симптомами передозировки макролидных антибиотиков являются: временная потеря слуха, тошнота, рвота и диарея.

Лечение
При необходимости, назначается активированный уголь и общее симптоматическое лечение, а также меры по поддержанию жизненно важных функций.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты системного действия. Макролиды.

Код АТХ: J01FA10

Действующее вещество азитромицин – антибиотик широкого спектра действия. Азитромицин является первым представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков - азалидов.

Механизм действия
Молекула азитромицина образуется в результате введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Химическое название азитромицина: 9-дезокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А. Молекулярная масса составляет 749,0.
Механизм действия азитромицина заключается в связывании с 50S-субъединицей рибосом, что нарушает синтез бактериальных белков и транслокацию пептидов.

Механизм резистентности
Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Три основных механизма возникновения резистентности у бактерий: изменение мишени, нарушение транспорта антибиотика, модификация антибиотика.
Полная перекрестная резистентность к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам существует среди следующих микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитических стрептококков группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus (MRSA).

Предельные концентрации
Клинические предельные значения минимальных ингибирующих концентраций (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST) (версия 13.0 от 01.01.2023, www.eucast.org).

1- для определения чувствительности к азитромицину можно использовать эритромицин.
2- клинические данные об эффективности макролидов при респираторных инфекциях, вызванных Н. influenzae, противоречивы из-за высоких показателей самопроизвольного излечения. В случае необходимости тестирования какого-либо макролида против этого вида следует использовать эпидемиологические пороговые значения (ECOFF) для выявления штаммов с приобретенной резистентностью. ECOFF для азитромицина 4 мг/л.
3- Азитромицин всегда используется в сочетании с другим эффективным средством. Для целей тестирования с целью выявления приобретенных механизмов резистентности ECOFF составляет 1 мг/л.

Чувствительность
Распространенность приобретенной резистентности для определенных видов микроорганизмов может быть разной в зависимости от географической зоны и времени. Поэтому желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при необходимости лечения тяжелых инфекций. В случае надобности следует обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность лекарственного препарата при лечении конкретных типов инфекций видится сомнительной.

Антимикробная активность
Антимикробный спектр азитромицина включает различные грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, анаэробы, внутриклеточные и клинически атипичные патогены.

Обычно чувствительные микроорганизмы:

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы); Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы); Streptococcus pyogenes (группы А).

• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

• анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.

• другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis.

Микроорганизмы, которые могут приобретать резистентность:

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae (штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы).

Естественно резистентные микроорганизмы:

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus MRSA, MRSE*.

• анаэробные микроорганизмы: группа Bacteroides fragilis.

*Метициллин-резистентные стафилококки характеризуются высокой распространенностью приобретенной устойчивости к макролидам и указаны здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Абсорбция
Биодоступность после перорального приема составляет приблизительно 37%.
Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2-3 часа после приема лекарственного препарата.

Распределение
При пероральном приеме азитромицин быстро переходит из плазмы крови в ткани и органы. Концентрация азитромицина, достигаемая в тканях, значительно выше (до значения в 50 раз выше), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании действующего вещества с тканями.
Степень связывания с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций действующего вещества и составляет от 12% (при концентрации 0,5 мкг/мл в сыворотке крови) до 52% (при концентрации 0,05 мкг/мл в сыворотке крови). Среднее значение объема распределения азитромицина в состоянии динамического равновесия составляет 31 л/кг.

Биотрансформация и элиминация
Период полувыведения из плазмы отражает период полувыведения из тканей и имеет продолжительность 2-4 дня. Примерно 12 % введенного внутривенно азитромицина выделяется неизмененным в мочу в течение 3 дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина определяются в желчи человека. Также в желчи идентифицируется 10 метаболитов, которые образуются путем N- и О-деметилирования, гидроксилирования дезозамина и кольца агликона, а также путем расщепления кладинозного конъюгата. Метаболиты азитромицина являются микробиологически неактивными. В исследованиях на животных обнаружены высокие концентрации азитромицина в фагоцитах. Это означает, что высокие концентрации азитромицина создаются в очагах воспаления.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты
У пожилых мужчин фармакокинетика не отличалась от таковой у мужчин, возраст которых меньше 45 лет, однако у пожилых женщин отмечалось повышение плазменных концентраций на 30-50% без кумуляции препарата.

Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с выраженным нарушением функции почек (СКФ < 10 мл/мин) отмечается повышение Cmax и AUC0-120 на 61% и 33% соответственно при приеме азитромицина в дозе 1 г. При легком и умеренном нарушении функции почек (СКФ от 10 мл/мин до 80 мл/мин) Cmax и AUC0-120 были повышены на 5,1% и 4,2% соответственно.

Пациенты с нарушением функции печени
Исследований, связанных с терапией пациентов с нарушением функции печени азитромицином, не проводилось.

Пациенты детского возраста
Фармакокинетика изучалась у детей в возрасте от 4 месяцев до 15 лет, принимающих капсулы, гранулы или суспензию. При дозе 10 мг/кг в 1-й день, а затем 5 мг/кг во 2-5-й день достигнутая Cmax была немного меньше, чем у взрослых: 224 мкг/л у детей в возрасте 0,6-5 лет после 3-дневного дозирования и 383 мкг/л в возрасте 6-15 лет. Т1/2 36 ч у детей старшего возраста был в пределах ожидаемого диапазона для взрослых.

Фосфолипидоз (внутриклеточное накопление фосфолипидов) наблюдался в некоторых тканях (например, в глазах, ганглиях задних корешков, печени, желчном пузыре, почках, селезенке и/или поджелудочной железе) у мышей, крыс и собак, получавших азитромицин в дозах, в 40 раз превышающих терапевтические. В подобной степени фосфолипидоз наблюдался в тканях новорожденных крыс и собак. Было показано, что после прекращения терапии азитромицином фосфолипидоз является обратимым, без токсикологического эффекта. Значение этих результатов для животных и человека неизвестно.
Исследования токсичности препарата показали, что животные в основном хорошо переносят азитромицин.
Азитромицин не вызывал токсических проявлений при приеме в терапевтических дозах.

Канцерогенный потенциал
Поскольку азитромицин показан только для краткосрочного лечения и отсутствуют признаки канцерогенной активности, долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились.

Мутагенный потенциал
Азитромицин не проявлял мутагенный потенциал в стандартных in vitro и in vivo исследованиях.

Репродуктивная токсичность
В исследованиях эмбриотоксических эффектов на животных тератогенных эффектов у мышей и крыс не наблюдалось. Вместе с тем, у беременных крыс, которые принимали ≥ 100 мг/кг азитромицина ежедневно, зафиксировано уменьшение прибавления в весе самок и небольшая задержка оссификации у плодов, а при дозе ≥ 50 мг/кг замедление физического развития и рефлекторного поведения потомства. Неонатальное исследование у крыс и собак не показало повышенной чувствительности потомства к препарату относительно взрослых животных того же вида.

• Сахароза;
• натрия фосфат додекагидрат;
• натрия бензоат;
• гидроксипропилцеллюлоза;
• ксантановая камедь;
• ароматизатор вишневый;
• ароматизатор банановый.
  

Не применимо.

3 года.
Приготовленную суспензию хранить не более 5 дней при температуре не выше 25°C. После чего неиспользованные остатки подлежат уничтожению.

Хранить при температуре не выше 25°С.

По 24 г лекарственного препарата во флаконе из полиэтилена высокой плотности объемом 60 мл, с навинчивающейся полипропиленовой крышкой с вкладышем для индукционной запайки флакона и кольцом для контроля первого вскрытия.
1 флакон со шприцем для дозирования вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.
Шприц для дозирования объемом 5 мл градуирован от 1 мл до 5 мл с ценой деления 0,1 мл.

Нет особых требований.
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует утилизировать в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Приготовление суспензии
Суспензия приготавливается непосредственно перед первым употреблением.
Восстановленный раствор представляет собой однородную суспензию от почти белого до желтовато-бежевого цвета, с характерным запахом вишни и банана.
Для приготовления суспензии и дозирования используют шприц для дозирования, входящий в состав комплекта лекарственного препарата Зиромин-Реб.
Для приготовления 30 мл суспензии во флакон, содержащий 1200 мг азитромицина, с помощью шприца для дозирования добавляют 15 мл воды (кипяченой, комнатной температуры) и тщательно взбалтывают.

По рецепту.

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ И ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма».
223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи, ул. Садовая, 1,
тел./факс: (+375) 17 240 26 35,
e-mail: rebpharma@rebpharma.by
Претензии потребителей направлять в адрес держателя регистрационного удостоверения.