Лефлокс капли глазные 5мг/мл 5мл: N1

1 мл капель глазных содержит действующее вещество: левофлоксацин (в виде левофлоксацина гемигидрата) – 5,0 мг (5,12 мг).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: бензалкония хлорид.
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

Капли глазные.
Прозрачный раствор от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Местное лечение поверхностных бактериальных инфекций глаза, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами у взрослых и детей в возрасте от 1 года и старше (см. разделы 4.4 и 5.1).
Следует учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных лекарственных средств.

Режим дозирования

Для всех пациентов
Закапывать по 1-2 капле в пораженный(ые) глаз(а) каждые два часа до 8 раз в сутки в период бодрствования в течение первых 2 суток, затем не более 4 раз в сутки в течение следующих 3 дней.
При применении нескольких офтальмологических препаратов местного действия интервалы между их применением должны быть не менее 15 минут.
Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического течения инфекции. Обычно длительность лечения составляет 5 суток.

Дети
У детей в возрасте от 1 года и старше режим дозирования такой же, как у взрослых. Эффективность и безопасность препарата при язве роговицы и неонатальном конъюнктивите (офтальмия новорожденных) не установлены.
Безопасность и эффективность препарата Лефлокс у детей младше 1 года не установлена.

Пожилые пациенты
Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

Способ применения
Только для местного офтальмологического применения.

Гиперчувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата (см. раздел 6.1).

Глазные капли Лефлокс нельзя вводить субконъюнктивально и непосредственно в переднюю камеру глаза.
Фторхинолоны для системного применения могут вызывать аллергические реакции даже после однократного применения. При появлении аллергической реакции на левофлоксацин следует прекратить применение глазных капель.
Как и в отношении других антимикробных средств, длительное применение препарата может привести к росту резистентных штаммов микроорганизмов, в том числе грибков. Если происходит ухудшение инфекционных проявлений или спустя определенный период клинического улучшения не наблюдается, необходимо прекратить использование препарата и назначить альтернативную терапию. При наличии клинических показаний пациента необходимо обследовать с помощью дополнительных средств, например, биомикроскопия со щелевой лампой, а, при необходимости, с помощью окрашивания флуоресцеином.
Системная терапия фторхинолонами, включая левофлоксацин, может вызвать тендинит и разрыв сухожилий, особенно у пожилых пациентов и у пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. Поэтому следует соблюдать осторожность и прекратить лечение препаратом при первых симптомах тендинита (см. раздел 4.8).
При наличии симптомов поверхностной бактериальной инфекции глаз пациенты не должны использовать контактные линзы.
Необходимо предупредить пациента, что во избежание загрязнения кончика капельницы и раствора, кончиком капельницы не следует прикасаться к векам и тканям вокруг глаза.

Дети
Предупреждения и меры предосторожности при использовании препарата одинаковы для взрослых и детей в возрасте от 1 года и старше.

Вспомогательные вещества
В 1 мл препарата Лефлокс, 5 мг/мл, капли глазные содержится 0,05 мг бензалкония хлорида, что соответствует 0,25 мг на 5 мл.
Бензалкония хлорид может абсорбироваться мягкими контактными линзами и изменять их цвет. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Перед применением следует снимать контактные линзы и не ранее, чем через 15 минут надевать их обратно.
Бензалкония хлорид также может раздражать глаза, в особенности у пациентов с синдромом сухого глаза или с заболеваниями роговицы.

Специальных исследований лекарственных взаимодействий левофлоксацина в составе глазных капель не проводилось.
Поскольку максимальная концентрация левофлоксацина в плазме крови после местного офтальмологического применения по меньшей мере в 1000 раз ниже, чем после приема внутрь в стандартных дозах, взаимодействие с другими лекарственными препаратами, характерное для системного применения, скорее всего не является клинически значимым.

Дети
Исследования лекарственных взаимодействий у детей не проводились.

Беременность
Адекватные данные об использовании левофлоксацина у беременных женщин отсутствуют. Результаты исследований на животных не подтверждают наличие прямых или косвенных эффектов в контексте репродуктивной токсичности (см. раздел 5.3). Потенциальный риск препарата для человека неизвестен.
Препарат Лефлокс, 5 мг/мл, глазные капли можно применять во время беременности, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью
Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако, при использовании препарата Лефлокс в терапевтических дозах влияния на грудного ребенка не ожидается. Препарат Лефлокс можно применять во время кормления грудью, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Фертильность
Левофлоксацин не снижал фертильность крыс в дозах, значительно превышавших максимальную экспозицию у человека после закапывания в глаза (см. раздел 5.3).

Препарат Лефлокс оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
В случае временного влияния на зрение пациентам рекомендуется подождать, пока зрение не восстановиться, и лишь затем управлять транспортным средством или работать с другими механизмами.

Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органной классификацией MedDRA и частотой встречаемости. Категории частоты определяются по следующей классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но <1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Ожидается, что нежелательные реакции могут развиться примерно у 10% пациентов.
Реакции обычно имеют легкую или среднюю степень тяжести, являются транзиторными и ограничены областью глаз.
Поскольку препарат содержит бензалкония хлорид, контактный дерматит и/или раздражение могут быть вызваны как действующим веществом, так и данным консервантом.
В таблице перечислены зарегистрированные в клинических исследованиях и в периоде пострегистрационного применения глазных капель левофлоксацина, 5 мг/мл нежелательные реакции, которые были расценены как однозначно, возможно или вероятно связанные с терапией.

Нежелательные реакции, которые наблюдались при системном применении левофлоксацина и потенциально могут возникать при применении препарата Лефлокс, 5 мг/мл, капли глазные
У пациентов, получавших системную терапию фторхинолонами, сообщалось о разрывах сухожилий плеча, кисти, ахиллова сухожилия или других сухожилий, которые потребовали хирургического вмешательства или привели к длительной нетрудоспособности. Согласно данным исследований и опыту постмаркетингового применения системных хинолонов, риск этих разрывов может быть выше у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пожилых пациентов, а также для сухожилий, находящихся под большой нагрузкой, включая ахиллово сухожилие (см. раздел 4.4).

Дети
Предполагается, что частота, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата.
Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.
Республика Беларусь
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а
Телефон: +375 (17) 242-00-29
Факс: +375 (17) 242-00-29
Адрес эл. почты: rcpl@rceth.by
Сайт: http://www.rceth.by

Общее количество левофлоксацина в одной тюбик-капельнице глазных капель слишком мало, чтобы вызвать токсические реакции даже после случайного приема внутрь. После местного применения избыточной дозы препарата Лефлокс, 5 мг/мл, капли глазные глаз(а) следует промыть чистой (водопроводной) водой комнатной температуры.

Дети
Действия, которые необходимо предпринять в случае передозировки, одинаковы для взрослых и детей в возрасте старше 1 года.

Фармакотерапевтическая группа: Препараты, применяемые в офтальмологии. Противомикробные препараты. Фторхинолоны.
Код АТХ: S01AE05

Левофлоксацин представляет собой L-изомер рацемической лекарственной субстанции офлоксацина. Антибактериальная активность офлоксацина обусловлена главным образом L-изомером.

Механизм действия
Как антибактериальный препарат класса фторхинолонов, левофлоксацин избирательно ингибирует бактериальные топоизомеразы II типа – ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Основными мишенями левофлоксацина в грамотрицательных бактериях является ДНК-гираза, а в грамположительных – топоизомераза IV.

Механизмы формирования резистентности
Устойчивость бактерий к левофлоксацину может развиваться главным образом за счет двух основных механизмов: снижение внутрибактериальной концентрации лекарственного препарата и изменение ферментов-мишеней. Изменение ферментов-мишеней происходит в результате мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB y Staphylococcus aureus). Резистентность за счет низкой внутрибактериальной концентрации препарата является результатом изменения поринов внешней мембраны (OmpF), что приводит к снижению проникновения фторхинолонов внутрь клеток грамотрицательных бактерий, или эффлюксных насосов. Опосредованная работой эффлюксных насосов резистентность описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробов и грамотрицательных бактерий. Также у Klebsiella pneumoniae и E. coli описана резистентность к хинолонам, опосредованная плазмидами (определяемая геном qnr).

Перекрестная резистентность
Между препаратами класса фторхинолонов может наблюдаться перекрестная резистентность. Единичные мутации могут не приводить к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно обеспечивают клиническую резистентность ко всем препаратам класса фторхинолонов. Изменения поринов наружной мембраны и системы эффлюксных насосов могут обуславливать широкую субстратную специфичность, которая распространяется на несколько классов антибактериальных препаратов и приводит к множественной резистентности.

Пограничные значения
Ниже приведены значения минимальной подавляющей концентрации (МПК), используемые для разграничения между чувствительными микроорганизмами, микроорганизмами с промежуточной чувствительностью и резистентных микроорганизмами, в соответствии с пограничными значениями EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам).

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus групп А, В, С, G: чувствительный ≤ 1 мг/л, резистентный > 2 мг/л.
Streptococcus pneumoniae: чувствительный ≤ 2 мг/л, резистентный > 2 мг/л.
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительный ≤ 1 мг/л, резистентный > 1 мг/л.
Все другие патогены: чувствительный ≤ 1 мг/л, резистентный > 2 мг/л.

Спектр антибактериальной активности (категория чувствительности и характеристики резистентности согласно EUCAST)
Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может изменяться в зависимости от географического региона и в течение времени, поэтому перед началом терапии желательно получить местную информацию по антибиотикорезистентности, особенно в случае тяжелых инфекций. Таким образом, представленная информация дает лишь приблизительное представление о вероятности чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если местные данные по резистентности ставят под сомнение эффективность лекарственного препарата в отношении некоторых типов инфекций, необходимо проконсультироваться с экспертами.
Ниже перечислены только виды бактерий, обычно вызывающие наружные инфекции глаз, такие как конъюнктивит.

Категория І: Обычно чувствительные микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (MSSA)*
Streptococcus pneumonie
Streptococcus pyogenes
Стрептококки группы Viridans
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Escherichia coli
Haemophilus influenza
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa (внебольничные штаммы)
Другие микроорганизмы:
Chlamydia trachomatis (лечение пациентов с хламидийным конъюнктивитом требует сопутствующей системной антимикробной терапии)

Категория II: Микроорганизмы, для которых приобретение резистентности может быть проблемой
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (MRSA)**
Staphylococcus epidermidis
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Pseudomonas aeruginosa (внутрибольничные штаммы)
*Метициллин-чувствительные штаммы Staphylococcus aureus.
**Метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus.

Представленные выше данные по резистентности основаны на результатах многоцентрового мониторингового исследования (Ophthalmic Study) распространенности резистентности в бактериальных изолятах, выделенных у пациентов с инфекциями глаз в Германии в период с июня по ноябрь 2004 г.
Организмы были классифицированы как чувствительные к левофлоксацину исходя из результатов оценки чувствительности in vitro и концентрации препарата в плазме крови, достигнутой на фоне системной терапии. Местная терапия позволяет достичь более высоких пиковых концентраций, чем концентрации, выявляемые в плазме крови. Однако неизвестно, влияет ли кинетика препарата после местного офтальмологического применения на антибактериальную активность левофлоксацина и, если влияет, то каким образом.

Дети
Фармакодинамические свойства препарата одинаковы у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.

После инстилляции в глаз левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке.
В исследовании с участием здоровых добровольцев значения средней концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 часов после закапывания в глаза, составили 17,0 мкг/мл и 6,6 мкг/мл соответственно. У пяти из шести участников концентрация через 4 часа после инстилляции левофлоксацина составляла 2 мкг/мл и выше. У четырех из шести испытуемых концентрация сохранялась на этом уровне через 6 часов после инстилляции.
Пенетрацию препарата в водянистую влагу после местного применения капель глазных левофлоксацина, 5 мг/мл и капель глазных офлоксацина, 3 мг/мл изучили у 35 пациентов, перенесших операцию по удалению катаракты. Одну каплю каждого препарата закапывали в оперируемый глаз 4 раза (за 1 час, 45 минут, 30 минут и 15 минут до операции). Средняя концентрация левофлоксацина в водянистой влаге была статистически значимо, а именно примерно вдвое выше, чем средняя концентрация офлоксацина (1139,9 + 717,1 нг/мл и 621,7 + 368,7 нг/мл соответственно).
Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измерили у 15 здоровых взрослых добровольцев в разное время в течение 15 дней применения раствора глазных капель левофлоксацина, 5 мг/мл. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения составляла от 0,86 нг/мл в день 1 до 2,05 нг/мл в день 15. Наиболее высокая максимальная концентрация левофлоксацина в плазме крови, равная 2,25 нг/мл, выявлена в день 4 после применения препарата каждые 2 часа до 8 раз в сутки в течение 2 дней. Максимальная концентрация левофлоксацина повысилась с 0,94 нг/мл в день 1 до 2,15 нг/мл в день 15, что в 1000 раз ниже, чем его концентрация после приема внутрь стандартных доз левофлоксацина.
На сегодняшний день неизвестно, какая концентрация левофлоксацина в плазме крови достигается после закапывания препарата в инфицированные глаза.

Доклинические эффекты наблюдались только при экспозициях, значительно превышавших максимальную экспозицию у человека после применения глазных капель левофлоксацина, 5 мг/мл, что свидетельствует об их малой клинической значимости.
В исследованиях на животных показано, что ингибиторы гиразы нарушают рост суставов, несущих опорную функцию.
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, оказывал влияние на хрящевую ткань (образование пузырей и полостей) у крыс и собак при пероральном введении в высоких дозах.
Не исключается катарактогенный потенциал, поскольку соответствующие исследования не проводились.
На основании приведенных выше данных нельзя однозначно исключить вероятность нарушения зрения у животных.

Репродуктивная токсичность
При пероральном введении крысам в дозах до 810 мг/кг/сутки левофлоксацин не оказывал тератогенных эффектов. Поскольку левофлоксацин полностью абсорбируется, он имеет линейную кинетику. После одно- и многократного перорального введения различия фармакокинетических параметров отсутствовали. Системная экспозиция у крыс, получавших левофлоксацин в дозе 810 мг/кг/сутки, примерно в 50 000 раз выше, чем у человека после закапывания 2 капель препарата левофлоксацина, 5 мг/мл в каждый глаз. У крыс препарат в наиболее высокой дозе вызывает повышение смертности плодов и задержку развития на фоне токсичности для матери. У кроликов, получавших препарат перорально в дозах до 50 мг/кг/сутки или внутривенно в дозах до 25 мг/кг/сутки, тератогенные эффекты отсутствовали. Левофлоксацин не снижал фертильность крыс при пероральном введении в дозах до 360 мг/кг/сутки, при этом его концентрация в плазме крови примерно в 16 000 раз превышала концентрацию в плазме крови людей после закапывания 8 терапевтических доз препарата в глаза.

Генотоксичность
Левофлоксацин не индуцировал мутации генов в бактериальных клетках и клетках млекопитающих, однако вызывал хромосомные аберрации в клетках легких китайского хомячка (CHL) in vitro в дозах 100 мкг/мл или выше в отсутствие метаболической активации. В тестах in vivo не получено доказательств генотоксичности левофлоксацина.

Фототоксичность
В исследованиях на мышах показано, что при пероральном и внутривенном введении левофлоксацин вызывает фототоксичность только в очень высоких дозах. Фотосенсибилизации или фототоксичности не наблюдалось при нанесении 3% глазных капель левофлоксацина на выбритую кожу морских свинок. Левофлоксацин не продемонстрировал генотоксического потенциала в тесте фотомутагенности и подавлял развитие опухолей в тесте фотоканцерогенеза.

Канцерогенность
В длительном исследовании на крысах не выявлено канцерогенного или противоопухолевого действия левофлоксацина после двух лет ежедневного употребления внутрь с пищей в дозах до 100 мг/кг/сутки.

Оценка экологических рисков (ERA)
Расчетная прогнозируемая концентрация в окружающей среде (PECsurfacewater) для глазных капель левофлоксацина, 5 мг/мл не достигает предела, требующего принятия мер, составляющего 0,01 мкг/л, значение показателя LogKow для левофлоксацина также не достигает предела, требующего принятия мер, составляющего 4,5.
Крайне маловероятно, что препарат Лефлокс, 5 мг/мл, капли глазные будет представлять опасность для окружающей среды, поскольку никаких других экологических проблем для этого препарата и его действующего вещества левофлоксацина не выявлено.

Бензалкония хлорид
Натрия хлорид
Раствор хлористоводородной кислоты или раствор натрия гидроксида для корректировки рН
Вода для инъекций

Не применимо.

2 года.

В оригинальной упаковке (тюбик-капельница в пачке) для защиты от света при температуре не выше 25 °С.
Срок годности препарата после первого вскрытия тюбик-капельницы составляет 28 дней.
Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл в тюбик-капельницу. 1 тюбик-капельницу и инструкцию по применению помещают в картонную пачку.

Нет особых требований к утилизации.
Весь оставшийся лекарственный препарат или отходы следует уничтожить в установленном порядке.
Порядок отпуска: по рецепту.

По рецепту

Республика Беларусь
Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЛЭНД» (СП ООО «ФАРМЛЭНД»)
222603, Минская область, Несвижский р-н, г. Несвиж, ул. Ленинская, 124, ком. 3
Адрес эл. почты: mail@pharmland.by