Бисопролол ФТ таблетки покрытые оболочкой 2,5мг, 5мг, 10мг; N30, N50

Бисопролол ФТ 2,5 мг: каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 2,5 мг бисопролола фумарата.
Бисопролол ФТ 5 мг: каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5,0 мг бисопролола фумарата.
Бисопролол ФТ 10 мг: каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10,0 мг бисопролола фумарата.
Полный перечень вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата, представлен в разделе 6.1.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Бисопролол ФТ 2,5 мг: двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с риской на одной стороне.
Бисопролол ФТ 5 мг: двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с риской на одной стороне.
Бисопролол ФТ 10 мг: двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета с риской на одной стороне.
Риска служит для деления таблетки на равные дозы.

Артериальная гипертензия;
ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия);
стабильная хроническая сердечная недостаточность (XCH) c нарушением систолической функции левого желудочка в дополнение к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретикам, а также сердечным гликозидам (если они необходимы) (для получения дополнительной информации см. раздел 5.1).

Режим дозирования
Лечение бисопрололом обязательно следует начинать с приема низких доз и затем постепенно повышать суточную дозу. Во всех случаях режим приема и дозу врач подбирает каждому пациенту индивидуально, в частности, учитывая частоту сердечных сокращений и ответ пациента на лечение.

Артериальная гипертензия
Рекомендуемая доза составляет 5 мг бисопролола фумарата один раз в сутки.
При артериальной гипертензии легкой степени (диастолическое артериальное давление составляет до 105 мм рт. ст.) для адекватного контроля заболевания может оказаться достаточной доза 2,5 мг.
При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг один раз в сутки. Дальнейшее увеличение дозы оправдано только в исключительных случаях.
Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в сутки.

Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия)
Рекомендуемая доза составляет 5 мг бисопролола фумарата один раз в сутки.
При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг один раз в сутки. Дальнейшее увеличение дозы оправдано только в исключительных случаях.
Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Стандартная схема лечения ХСН включает применение ингибитора АПФ (или антагонистов рецепторов ангиотензина II в случае непереносимости ингибиторов АПФ), бета-блокатора, диуретиков и, когда это необходимо, сердечных гликозидов. В начале лечения бисопрололом пациенты должны находиться в стабильном состоянии (без острой сердечной недостаточности).
Рекомендуется, чтобы лечащий врач имел опыт лечения ХСН.
Во время фазы титрования или после нее могут возникать временное ухудшение течения сердечной недостаточности, артериальная гипотензия или брадикардия.

Режим дозирования: фаза титрования
Лечение ХСН бисопрололом требует обязательного проведения фазы титрования.
Лечение бисопрололом следует начинать с постепенного повышения дозы согласно представленным ниже шагам:
1,25 мг один раз в сутки в течение 1 недели, в случае хорошей переносимости увеличить до
2,5 мг один раз в сутки в течение следующей недели, в случае хорошей переносимости увеличить до
3,75 мг один раз в сутки в течение следующей недели, в случае хорошей переносимости увеличить до
5 мг один раз в сутки в течение 4 следующих недель, в случае хорошей переносимости увеличить до
7,5 мг один раз в сутки в течение 4 следующих недель, в случае хорошей переносимости увеличить до
10 мг один раз в сутки в качестве поддерживающей терапии.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг один раз в сутки.
B течение фазы титрования необходим тщательный контроль показателей жизнедеятельности (частоты сердечных сокращений, артериального давления) и симптомов прогрессирования сердечной недостаточности. Симптомы могут проявиться уже в течение первого дня после начала терапии.

Корректировка лечения
В случае плохой переносимости максимальной рекомендуемой дозы следует рассмотреть постепенное снижение дозы.
В случае временного ухудшения течения сердечной недостаточности, артериальной гипотензии или брадикардии рекомендуется пересмотреть дозы препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы бисопролола или его отмена.
После стабилизации состояния пациента всегда следует рассмотреть возможность повторного назначения и/или титрования дозы бисопролола с ее повышением.
При принятии решения о прекращении приема бисопролола рекомендуется постепенное снижение дозы, так как резкая отмена может привести к острому нарушению состояния пациента.
Лечение ХСН бисопрололом обычно носит длительный характер.

Особые категории пациентов
Пациенты с нарушением функции печени или почек
У пациентов с нарушениями функции печени или почек легкой или умеренной степени тяжести корректировка дозы при лечении артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца (ИБС) обычно не требуется. При выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.
Опыт применения бисопролола у пациентов на диализе ограничен. Данные, указывающие на необходимость изменения режима дозирования, отсутствуют.
Информация в отношении фармакокинетики бисопролола у пациентов с ХСН с сопутствующим нарушением функции печени или почек отсутствует. В связи с этим увеличение дозы в данных группах пациентов должно осуществляться с дополнительной предосторожностью.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
Дети
Ввиду отсутствия опыта применения бисопролола у детей его назначение пациентам младше 18 лет не рекомендуется.

Способ применения
Внутрь.
Таблетки следует принимать один раз в сутки. Возможен прием с пищей. Таблетки следует проглатывать, запивая небольшим количеством жидкости, не разжевывая.

Продолжительность лечения при всех показаниях
Продолжительность лечения не ограничена и зависит от причины возникновения и степени тяжести заболевания.
Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, так как резкая отмена может привести к острому нарушению состояния пациента. Если необходимо прекращение лечения, то суточную дозу препарата следует снижать постепенно (например, уменьшение дозы в два раза через недельные интервалы).

Повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому вспомогательному компоненту препарата (см. раздел 6.1);
острая сердечная недостаточность или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие проведения внутривенной инотропной терапии;
кардиогенный шок;
атриовентрикулярная блокада II и III степени без применения электрокардиостимулятора;
синдром слабости синусового узла;
синоатриальная блокада;
симптоматическая брадикардия;
симптоматическая артериальная гипотензия;
тяжелая бронхиальная астма;
тяжелая форма облитерирующих заболеваний периферических артерий или тяжелая форма синдрома Рейно;
нелеченая феохромоцитома (см. раздел 4.4);
метаболический ацидоз.

Лечение стабильной ХСН бисопрололом требует обязательного проведения специальной фазы титрования.
На начальных этапах лечения бисопрололом и при его отмене пациенты нуждаются в постоянном наблюдении.
Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС, так как это может привести к временному ухудшению состояния сердца (см. раздел 4.2).
Бисопролол следует использовать с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией или стабильной стенокардией, сопровождающихся сердечной недостаточностью.
Бисопролол следует применять с особой осторожностью в следующих случаях:
сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; симптомы гипогликемии (такие как тахикардия, сердцебиение или повышенная потливость) могут маскироваться;
бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивная болезнь дыхательных путей) у пациентов с XCH;
строгий пост/голодание;
проведение десенсибилизирующей терапии. Как и в случае других бета-блокаторов, бисопролол может повышать как чувствительность к аллергенам, так и тяжесть анафилактических реакций. Терапия адреналином не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту;
антриовентрикулярная блокада І степени;
стенокардия Принцметала; были зарегистрированы случаи развития спазма коронарных артерий. Несмотря на высокую селективность бисопролола в отношении бета-1-адренорецепторов, невозможно полностью исключить развитие приступов стенокардии при назначении бисопролола пациентам со стенокардией Принцметала;
облитерирующие заболевания периферических артерий может возникать усугубление симптомов, особенно в начале терапии;
общая анестезия.
Отсутствует опыт применения бисопролола у пациентов с ХСН в сочетании со следующими заболеваниями и состояниями:
инсулинозависимый сахарный диабет (тип І);
тяжелые нарушения функции почек;
тяжелые нарушения функции печени;
рестриктивная кардиомиопатия;
врожденные пороки сердца;
гемодинамически значимое органическое поражение клапанов сердца;
инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.
Комбинация бисопролола с антагонистами кальция типа верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами І класса и с антигипертензивными лекарственными препаратами центрального действия обычно не рекомендуется (для получения дополнительной информации см. раздел 4.5).
Несмотря на то, что селективные (бета) бета-адреноблокаторы могут оказывать меньший эффект на функцию легких по сравнению с неселективными бета-адреноблокаторами, следует избегать их применения, как и применения любых других бета-адреноблокаторов, у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, если только в этом нет явной клинической необходимости. При наличии таких оснований бисопролол может быть использован с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с минимально возможной дозы, при этом за пациентами следует тщательно наблюдать на предмет возникновения новых симптомов (например, одышки, непереносимости физической нагрузки, кашля). При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать такие симптомы, показано одновременное применение бронходилатирующих препаратов. У пациентов с бронхиальной астмой возможно периодическое повышение резистентности дыхательных путей, что может потребовать более высокой дозы бета2-адреномиметиков.
Общая анестезия
У пациентов, находящихся под наркозом, применение бета-адреноблокаторов уменьшает количество случаев аритмии и ишемии миокарда в период индукции и интубации, а также в послеоперационный период. В настоящее время рекомендуется продолжение поддерживающего приема бета-адреноблокаторов B периоперационном периоде. Анестезиолог должен быть осведомлен о приеме бета-адреноблокаторов по причине потенциальных взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые могут привести к брадиаритмии, ослаблению рефлекторной тахикардии и снижению рефлекторной способности к компенсации потери крови. Если признано необходимым отменить терапию бета-блокатором перед хирургическим вмешательством, отмена должна быть проведена постепенно и завершена примерно за 48 часов до проведения общей анестезии.
Пациентам с псориазом (в том числе B анамнезе) следует применять бета-адреноблокаторы (например, бисопролол) после тщательной оценки соотношения польза/риск.
У пациентов с феохромоцитомой бисопролол может быть назначен только после обеспечения блокады альфа-рецепторов.
Симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться на фоне приема бисопролола.
Прием бисопролола может послужить причиной получения положительных результатов при прохождении допинг-контроля.

Не рекомендуемые комбинации
Антагонисты кальция типа верапамила и, B меньшей степени, дилтиазема при одновременном применении с бисопрололом могут оказывать негативное влияние на сократительную способность миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.
Антигипертензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести К ухудшению течения сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Резкая отмена этих лекарственных средств, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.
Только для пациентов с ХСН: антиаритмические средства І класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут потенцировать влияние на атриовентрикулярную проводимость и усиливать отрицательный инотропный эффект.

Комбинации, требующие особой осторожности
Только для пациентов с артериальной гипертензией и ИБС: антиаритмические средства І класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут потенцировать влияние на атриовентрикулярную проводимость и усиливать отрицательный инотропный эффект.
Для всех показаний: антагонисты кальция дигидропиридинового ряда (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. При этом нельзя исключить повышение риска последующего ухудшения сократительной функции сердца у пациентов с имеющейся ХСН.
Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут потенцировать влияние на атриовентрикулярную проводимость.
Парасимпатомиметики при одновременном применении c бисопрололом могут увеличивать время атриовентрикулярного проведения и увеличивать риск развития брадикардии.
Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола.
Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.
Одновременное применение бисопролола и средств для проведения общей анестезии может вызывать ослабление рефлекторной тахикардии и повышать риск развития гипотензии (для получения дополнительной информации см. раздел 4.4).
Одновременный прием сердечных гликозидов (препараты наперстянки) с бисопрололом может приводить к снижению частоты сердечных сокращений, увеличению времени атриовентрикулярного проведения.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) могут снижать гипотензивный эффект бисопролола.
Комбинация бета-симпатомиметиков (например, изопреналин, добутамин, орципреналин) с бисопрололом может приводить к снижению эффекта обоих лекарственных препаратов. Для купирования аллергических реакций могут потребоваться повышенные дозы адреналина.
Сочетание бисопролола с симпатомиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например, норадреналин, адреналин), может способствовать проявлению сосудосуживающих эффектов, опосредованных альфа-адренорецепторами, приводя к повышению артериального давления и усугублению перемежающейся хромоты. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Одновременное применение бисопролола с антигипертензивными средствами, также, как и с другими лекарственными препаратами с возможным гипотензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) может повышать риск развития гипотензии.

Комбинации, требующие уточнения
Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Ингибиторы моноамиооксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО-В) могут усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов, но могут также увеличивать риск развития гипертензивного криза.

Беременность
Бисопролол имеет фармакологические эффекты, которые могут оказывать негативное воздействие на течение беременности и/или состояние плода/новорожденного.
В целом, блокаторы бета-адренорецепторов снижают уровень кровотока в плаценте, что может приводить к задержке роста, внутриутробной гибели плода, аборту или преждевременным родам. Нежелательные реакции (например, гипогликемия и брадикардия) могут развиваться у плода и у новорожденного. Если лечение бета-адреноблокатором необходимо, желательно, чтобы это был селективный блокатор бета-1-адренорецепторов.
Бисопролол не следует применять во время беременности, если в этом нет очевидной клинической необходимости.
Если лечение бисопрололом расценивается как необходимое, следует контролировать маточно-плацентарный кровоток, а также наблюдать за ростом и развитием плода. В случае появления неблагоприятных эффектов в отношении течения беременности и/или состояния плода, следует рассмотреть альтернативные методы лечения.
Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.

Кормление грудью
Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием бисопролола не рекомендуется женщинам в период кормления грудью.

Бисопролол не влияет на способность управлять автотранспортом, согласно результатам исследования, проведенного у пациентов с ИБС. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять автотранспортом или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, после изменения дозы, а также при одновременном употреблении алкоголя.

Нежелательные реакции перечислены ниже и распределены по системно-органным классам и по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частота встречаемости не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения психики: нечасто — депрессия, нарушения сна; редко — галлюцинации, ночные кошмары.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение*, головная боль*; редко – потеря сознания.
Нарушения со стороны органа зрения: редко уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — нарушения слуха.
Нарушения со стороны сердца: очень часто брадикардия (у пациентов с ХСН); часто усугубление ранее наблюдавшихся симптомов сердечной недостаточности (у пациентов с ХСН); нечасто брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или ИБС), усугубление ранее наблюдавшихся симптомов сердечной недостаточности (у пациентов с артериальной гипертензией или ИБС), нарушение атриовентрикулярной проводимости.
Нарушения со стороны сосудов: часто артериальная гипотензия (у пациентов с XCH), чувство холода или онемения в конечностях; нечасто артериальная гипотензия (у пациентов с артериальной гипертензией или ИБС), ортостатическая гипотензия (у пациентов с XCH).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко – аллергический ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко гепатит.
Нарушения co стороны кожи и подкожных тканей: редко реакции гиперчувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов, ангионевротический отек; очень редко алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто мышечная слабость, судороги мышц.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — нарушения потенции.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость*; нечасто астения (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией).
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко повышение концентрации триглицеридов и активности «печеночных» трансаминаз в крови: аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ).

• Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения пациентов с артериальной гипертензией или ИБС. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.

Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза. В Республике Беларусь рекомендуется сообщать о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Министерства здравоохранения Республики Беларусь», http:www.rceth.by)».
Пациенту, если у него возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на неперечисленные в инструкции по применению препарата. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Симптомы передозировки
При передозировке (например, при приеме суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) сообщалось о развитии атриовентрикулярной блокады третьей степени, брадикардии и головокружении. В целом, наиболее частыми симптомами передозировки бисопрололом являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. К настоящему моменту несколько случаев передозировки бисопрололом (максимальная доза: 2000 мг) было зарегистрировано у пациентов с артериальной гипертензией и/или ИБС с развитием брадикардии и/или гипотензии; все пациенты выздоровели. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола существенно варьируется среди отдельных пациентов, и, вероятно, наиболее выражена у пациентов с ХСН. В связи с этим, обязательно начинать лечение данных пациентов с постепенного повышения дозы по схеме, приведенной в разделе 4.2.

Лечение передозировки
В случае передозировки необходимо прекратить прием препарата и назначить поддерживающую и симптоматическую терапию. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что бисопролол трудно поддается диализу. На основании ожидаемого фармакологического действия и рекомендаций для других бета-блокаторов, следующие общие меры следует расценивать как клинически обоснованные.
При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести изопреналин или лекарственный препарат, обладающий положительным инотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.
При гипотензии: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов, внутривенное введение глюкагона также может оказать положительное действие.
При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, следует назначить инфузионное введение изопреналина. В случае необходимости постановка искусственного водителя ритма.
При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, инотропных препаратов, а также вазодилататоров.
При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, таких как изопреналин, бета2-адреномиметики и/или аминофиллин.
При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Фармакотерапевтическая группа: селективные бета-адреноблокаторы
Код АТХ: C07AB07.

Механизм действия
Бисопролол является высокоселективным бета-адреноблокатором без собственной симпатомиметической и значимой мембраностабилизирующей активности. Он обладает лишь незначительным сродством к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены бета2-адренорецепторы. Избирательное действие препарата на бета-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона доз.
Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием. Максимальный эффект препарата достигается через 3-4 часа после приема внутрь. При назначении бисопролола 1 раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 часов благодаря 10-12-часовому периоду полувыведения из плазмы крови. Как правило, максимальное снижение артериального давления (АД) достигается через 2 недели после начала лечения.
При однократном применении у пациентов с ИБС без признаков ХСН бисопролол снижает частоту сердечных сокращений и ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает сердечный выброс и потребление кислорода. При длительном назначении бисопролола исходно повышенное общее периферическое сосудистое сопротивление снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из механизмов антигипертензивного действия бета-адреноблокаторов.
Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы, блокируя бета-адренорецепторы сердца. Это приводит к замедлению сокращения сердца и снижению сократительной способности, и, как следствие, к уменьшению потребления кислорода. Уменьшение потребления кислорода представляет собой желаемый эффект терапии у пациентов со стенокардией (как проявление ИБС).

Клиническая эффективность и безопасность
В исследование CIBIS II в общей сложности было включено 2647 пациентов. 83% (n=2202) относились к III классу по классификации NYHА и 17% (n=445) – к IV классу по классификации NYHA. Пациенты имели диагноз стабильной симптоматической систолической сердечной недостаточности (фракция выброса ≤ 35% на основании данных эхокардиографии). В ходе исследования уровень общей смертности снизился с 17,3% до 11,8% (относительное снижение на 34%). Наблюдалось снижение частоты внезапной смерти (3,6% против 6,3%, относительное снижение на 44%) и сокращение числа эпизодов сердечной недостаточности, требующих госпитализации (12% против 17,6%, относительное снижение на 36%). Кроме этого, было отмечено значительное улучшение функционального состояния в соответствии с классификацией NYHA. В начале курса лечение и при титровании бисопролола отмечались случаи госпитализации по причине брадикардии (0,53%), артериальной гипотензии (0,23%) и острой декомпенсации (4,97%), но они не были более частыми, чем в группе плацебо (0%, 0,3% и 6,74%). Число смертельных и инвалидизирующих инсультов в течение всего периода исследования составило 20 в группе бисопролола и 15 в группе плацебо.
Исследование CIBIS III включало 1010 пациентов в возрасте ≥ 65 лет с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью (ХСН; II или III класс по классификации NYHA) и фракцией выброса левого желудочка ≤ 35%, которые ранее не принимали ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), бета-блокаторы или блокаторы ангиотензиновых рецепторов. Пациентов лечили комбинацией бисопролола и эналаприла на протяжении периода от 6 до 24 месяцев после первоначальной 6-месячной терапии или бисопрололом, или эналаприлом. Обе стратегии начала лечения ХСН показали сходные значения первичной комбинированной конечной точки, а именно частоты смертельных исходов и госпитализаций в конце исследования (32,4% в группе бисопролола против 33,1% в группе эналаприла в популяции, выполнившей протокол исследования). Исследование продемонстрировало, что бисопролол может быть использован пациентами пожилого возраста с ХСН легкой или умеренной степени тяжести.

Всасывание
Бисопролол почти полностью всасывается, и его биодоступность после приема внутрь составляет около 90%. Уровень всасывания не зависит от приема пищи.
Эффект «первого прохождения» составляет ≤ 10%. Это обуславливает значение абсолютной биодоступности на уровне около 90%.

Распределение
Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Уровень связывания с белками плазмы крови около 30%.

Метаболизм и выведение
Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, которые затем выводятся через почки.
Остальные 50% выводятся с мочой в неизмененном виде. Поскольку выведение через почки и печень происходит в одинаковой степени, коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции печени или почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести, как правило, не требуется (см. раздел 4.2).
Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/ч. Период полувыведения из плазмы 10-12 ч обеспечивает 24-часовой эффект при назначении однократно в сутки (см. раздел 5.1).

Линейность
Кинетика бисопролола является линейной и не зависит от возраста.

Особые группы пациентов
Поскольку выведение через почки и печень происходит в одинаковой степени, корректировка дозы бисопролола для пациентов с нарушениями функции печени или почечной недостаточностью не требуется. Фармакокинетика бисопролола у пациентов со стабильной ХСН и с нарушением функции печени или почек не изучалась. У пациентов с XCH (NYHA класс III) уровни бисопролола в плазме выше и период полувыведения более длительный по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии составляет 64°21 нг/мл при суточной дозе 10 мг, период полувыведения составляет 17±5 часов.

Анализ доклинических данных не выявил специфических рисков для человека, принимая во внимание результаты фармакологических исследований по безопасности, токсикологических исследований повторяющихся доз, исследований генотоксичности и канцерогенности.
Репродуктивная токсичность
Исследования репродуктивной токсичности бисопролола не выявили отрицательного влияния препарата на фертильность и репродуктивное поведение.
Как и другие бета-блокаторы, бисопролол оказывал негативное воздействие на организм матери (наблюдалось уменьшение количества принимаемой пищи и снижение массы тела) и обладал эмбрио-фетальной токсичностью (повышалась частота возникновения резорбций плода, наблюдалось снижение веса новорожденного, задержка психического развития) при назначении в высоких дозах, но при этом не имел тератогенного потенциала.

Кукурузный крахмал
Кросповидон
Кремния диоксид коллоидный безводный
Магния стеарат
Целлюлоза микрокристаллическая
Кальция гидрофосфат безводный
Оболочка таблетки: Гипромеллоза, Титана диоксид (Е171), Железа оксид желтый (Е172 — для дозировки 10 мг), Макрогол 400

Не применимо.

3 года. Срок годности указан на упаковке. Данный лекарственный препарат нельзя использовать после даты, указанной на упаковке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Каждые 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Нет особых требований.

По рецепту врача.

ООО «Фармтехнология»
220024, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Корженевского, 22
Телефон/факс: +375 17 309 44 88, e-mail: ft@ft.by.