Ципрофлоксацин раствор для инфузий 0.8мг/мл 250мл: N1, N40, N55; 2.0мг/мл 100мл: N1, N80, N100; 200мл, 250мл: N1, N40, N55

Ципрофлоксацин, 0,8 мг/мл, раствор для инфузий: 250 мл раствора содержат 0,2 г ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида). 1 мл раствора содержит 0,8 мг ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).

Ципрофлоксацин, 2 мг/мл, раствор для инфузий: 100 мл раствора содержат 0,2 г ципрофлоксацина (в виде ципрофloксацина гидрохлорида). 200 мл раствора содержат 0,4 г ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида). 250 мл раствора содержат 0,5 г ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида). 1 мл раствора содержит 2 мг ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе: натрия лактат, натрия хлорид.

Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

Раствор для инфузий.

Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

рН: от 3,5 до 4,7.

Ципрофлоксацин, 0,8 мг/мл, раствор для инфузий: теоретическая осмолярность 307 мОсмоль/кг.

Ципрофлоксацин, 2 мг/мл, раствор для инфузий: теоретическая осмолярность 310 мОсмоль/кг.

4.1. Показания к применению

Ципрофлоксацин показан для лечения следующих инфекций (см. разделы 4.4 и 5.1). Перед началом терапии особое внимание следует обратить на имеющуюся информацию об устойчивости микроорганизмов к ципрофлоксацину.

Взрослые

• Инфекции нижних отделов дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
  • обострение хронической обструктивной болезни легких;
  • бронхолегочные инфекции при муковисцидозе и бронхоэктатической болезни;
  • пневмония.
• Хронический гнойный средний отит.
• Обострение хронического синусита, особенно если оно вызвано грамотрицательными бактериями.
• Острый пиелонефрит.
• Бактериальный простатит.
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей.

По таким показаниям как обострение хронического обструктивного заболевания легких, обострение хронического гнойного среднего отита, обострение хронического синусита, неосложненный острый цистит ципрофлоксацин следует применять только тогда, когда считаются неподходящими другие антибактериальные средства, обычно рекомендуемые для лечения этих заболеваний.

• Инфекции половых путей:
  • орхоэпидидимит, включая случаи, вызванные чувствительной Neisseria gonorrhoeae;
  • воспалительные заболевания органов малого таза, включая случаи, вызванные чувствительной Neisseria gonorrhoeae.

В случае вышеуказанных инфекций половых путей, когда известно или предполагается, что причиной инфекции является гонококк, очень важно получить местную информацию об уровне резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основании лабораторных исследований.

• Инфекции желудочно-кишечного тракта.
• Интраабдоминальные инфекции.
• Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
• Злокачественный наружный отит.
• Инфекции костей и суставов.
• Легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение заболевания).

Ципрофлоксацин может применяться для лечения лихорадки у пациентов с нейтропенией, если имеются подозрения на бактериальную инфекцию.

Дети и подростки

• Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе, вызванные Pseudomonas aeruginosa.
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.
• Легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение).

Ципрофлоксацин также может применяться для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда это считается необходимым. При этом лечение должно проводиться только врачами, которые имеют большой опыт в терапии кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. разделы 4.4 и 5.1).

До начала терапии особое внимание должно быть уделено доступной информации о резистентности к ципрофлоксацину.

Следует учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных лекарственных средств.

Режим дозирования

Доза ципрофлоксацина зависит от показания, тяжести и локализации инфекции, функции почек пациента, а у детей и подростков – также от массы тела.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания, клинических и бактериологических результатов.

После начала внутривенного лечения ципрофлоксацином терапия может быть заменена на пероральный прием (таблеток) по клиническим показаниям и усмотрению врача. В тяжелых случаях и при невозможности пациентам принимать таблетки (например, пациенты на энтеральном питании), рекомендуется начинать лечение с внутривенного введения ципрофлоксацина до возможности перехода на пероральное применение.

Для лечения инфекций, вызванных некоторыми микроорганизмами (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина, а также одновременное назначение других антибактериальных препаратов.

При лечении некоторых инфекций (например, воспалительные заболевания органов таза, интраабдоминальные инфекции, инфекции у пациентов с нейтропенией или инфекции костей и суставов) может быть назначена сопутствующая терапия другими антибактериальными лекарственными препаратами.

Взрослые

Дети и подростки

Пожилые пациенты

Дозы для пациентов пожилого возраста зависят от тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза для пациентов с почечной недостаточностью:

У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Особенности применения у детей с нарушениями функции печени или почек не изучены.

Способ применения

Перед применением необходимо тщательно осмотреть контейнер. При наличии мутности лекарственный препарат не стоит использовать.

Ципрофлоксацин предназначен для внутривенных инфузий. Продолжительность инфузий у детей должна составлять 60 минут.

Продолжительность инфузий у взрослых должна составлять 60 минут при введении раствора для инфузий ципрофлоксацина 400 мг и 30 минут при введении раствор для инфузий ципрофлоксацина 200 мг. Медленная инфузия в крупную вену позволит свести к минимуму дискомфорт у пациента и снизить риск возникновения венозного раздражения.

Растворы для инфузий могут вводиться отдельно или после смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами (см. раздел 6.6).

• повышенная чувствительность к ципрофлоксацину, другим хинолонам и/или другим компонентам лекарственного препарата, перечисленным в разделе 6.1;

• одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина.

Следует избегать применения ципрофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых имеется развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с применением хинолон- или фторхинолон-содержащих лекарственных препаратов (см. раздел 4.8). Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел 4.3).

При появлении первых признаков или симптомов каких-либо серьезных нежелательных реакций следует сразу же прекратить лечение.

Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции

Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающиеся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, с воздействием на одну или несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. Пациентам следует рекомендовать при появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции, немедленно прекратить применение ципрофлоксацина и обратиться к врачу.

Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными бактериями и анаэробными патогенными микроорганизмами

Монотерапия ципрофлоксацином не предназначена для лечения тяжелых инфекций и инфекций, которые могут быть вызваны грамположительными бактериями или анаэробными микроорганизмами. В случае таких инфекций одновременно с ципрофлоксацином следует применять соответствующие антибактериальные средства.

Стрептококковые инфекции (в том числе Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции половых путей

Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов таза могут быть вызваны фторхинолон-резистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует применять вместе с другими надлежащими антибактериальными средствами, если только резистентность Neisseria gonorrhoeae не может быть исключена. Если через 3 дня лечения клинического улучшения не происходит, лечение следует пересмотреть.

Внутрибрюшные инфекции

Данные об эффективности ципрофлоксацина в лечении послеоперационных внутрибрюшных инфекций ограничены.

Диарея путешественников

При назначении ципрофлоксацина следует учитывать информацию о резистентности к нему соответствующих патогенов в посещенных пациентом странах.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического анализа.

Ингаляционная форма сибирской язвы

Применение лекарственного средства у человека базируется на данных чувствительности возбудителя in vitro, данных экспериментальных моделей на животных и небольшого количества данных для человека. Врач должен ознакомиться с национальной и (или) международной общепризнанной документацией по лечению сибирской язвы.

Дети

Лечение ципрофлоксацином следует применять только врачам, которые имеют большой опыт в лечении муковисцидоза и/или тяжелых инфекционных заболеваний у детей и подростков. Опытным путем установлена связь между применением ципрофлоксацина и артропатиями опорных суставов у незрелых животных. Данные по безопасности, полученные в ходе клинических исследований с применением ципрофлоксацина у детей, выявили артропатии, возможно связанные с лечением этим антибиотиком. Поэтому терапию ципрофлоксацином у детей следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможных побочных эффектов, связанных с суставами и/или окружающими их тканями (см. раздел 4.8).

Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе

Клинические испытания включали детей и подростков в возрасте 5-17 лет. Опыт применения у детей в возрасте от 1 до 5 лет ограничен.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит

При лечении инфекций мочевыводящих путей ципрофлоксацин следует применять, когда другие методы лечения не подходят, и на основе результатов микробиологических исследований. Клинические испытания включали детей и подростков в возрасте 1-17 лет.

Другие специфические инфекции

Для лечения других тяжелых инфекций ципрофлоксацин применяют согласно официальным руководствам или после тщательной оценки польза/риск в случае невозможности применения другой терапии, или после неэффективности стандартного лечения и если данные микробиологического анализа оправдывают применение ципрофлоксацина.

Применение ципрофлоксацина для лечения серьезных инфекций, отличных от тех, которые упомянуты выше, не изучалось в клинических испытаниях, и клинический опыт ограничен. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при лечении пациентов с этими инфекциями.

Повышенная чувствительность

После разовой дозы ципрофлоксацина возможно возникновение аллергических реакций, в том числе анафилактических и анафилактоидных, которые могут быть опасными для жизни (см. раздел 4.8). В случае появления таких реакций следует прекратить применение ципрофлоксацина и в случае необходимости оказать соответствующую медицинскую помощь.

Костно-мышечная система

Ципрофлоксацин не следует применять пациентам, имеющим в анамнезе заболевания/повреждение сухожилия, обусловленные лечением хинолонами. Однако в некоторых случаях после микробиологического определения возбудителя и оценки пользы-риска ципрофлоксацин можно назначать таким пациентам для лечения определенных тяжелых инфекций, в частности в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда микробиологические данные могут оправдать применение ципрофлоксацина.

Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией гравис, поскольку симптомы могут усугубляться (см. раздел 4.8).

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилия (особенно, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.

При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить прием ципрофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, иммобилизация конечности). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.

Нарушения зрения

Следует информировать пациента о том, что при ухудшении зрения или при возникновении каких-либо эффектов со стороны глаз следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Фоточувствительность

Установлено, что ципрофлоксацин способен вызвать реакции фоточувствительности. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, следует избегать прямого воздействия чрезмерных солнечных лучей или ультрафиолетового облучения в период лечения (см. раздел 4.8).

Центральная нервная система

Ципрофлоксацин, как и иные хинолоны, известен способностью вызывать судороги или снижать порог их возникновения. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями ЦНС, которые могут предрасполагать к возникновению судорог. В случае возникновения судорог применение ципрофлоксацина необходимо прекратить (см. раздел 4.8). Психические реакции могут появиться уже после первого применения ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных. В таких случаях следует прекратить применение ципрофлоксацина.

Периферические невропатии

Зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипестезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны.

Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний (см. раздел 4.8).

При появлении нежелательных реакций, включая боли в сухожилиях, суставные и мышечные боли, покалывания или ощущение покалывания, спутанность сознания и галлюцинации, следует немедленно проинформировать врача!

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Удлинение интервала QT

В связи с тем, что применение ципрофлоксацина связано с риском удлинения интервала QT и развития аритмии torsades de pointes, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с факторами риска:

• синдром врожденного удлинения QT;
• одновременное применение лекарственных препаратов, которые, как известно, продлевают интервал QT (например, антиаритмические средства ІА и класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
• некорректированный дисбаланс электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• нарушения со стороны сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к удлинению интервала QT. В данной связи применение фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, у пациентов данных популяций требует осторожности (см. разделы 4.2, 4.5, 4.8, 4.9).

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность сердечного клапана

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, регургитации аортального и митрального клапана после применения фторхинолонов. Были получены сообщения о развитии аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечных клапанов у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел 4.8).

Фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии у пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты или заболевание сердечного клапана, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к их развитию:

• одновременно аневризма и расслоение аорты, и регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, патология соединительной ткани, такая как синдром Марфана или Элерса-Данлоса синдром, Тернера синдром, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит), либо
• аневризма и расслоение аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), либо
• регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск развития аневризмы и расслоения аорты, и ее разрыв, может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения, отека живота или нижних конечностей.

Дисгликемия

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию (см. раздел 4.8), обычно у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Желудочно-кишечный тракт

Возникновение тяжелой и персистирующей диареи во время или после лечения (в том числе через несколько недель после лечения) может указывать на антибиотик-ассоциированный колит (угрожающий жизни с возможным смертельным исходом), что требует немедленного лечения (см. раздел 4.8). В таких случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию. В этой ситуации противопоказаны антиперистальтические препараты.

Почки и мочевыводящие пути

Сообщалось о случаях кристаллурии, связанных с применением ципрофлоксацина (см. раздел 4.8). Поэтому пациенты, получающие ципрофлоксацин, должны быть хорошо гидратированы. Следует также избегать чрезмерного ощелачивания мочи.

Нарушение функции почек

Поскольку ципрофлоксацин в основном выводится почками в неизмененном виде, пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы, как описано в разделе 4.2, чтобы избежать увеличения частоты нежелательных реакций вследствие накопления ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система

Зарегистрированы случаи некроза печени и угрожающей жизни печеночной недостаточности на фоне применения ципрофлоксацина (см. раздел 4.8). В случае возникновения каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (например, анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность живота) лечение следует прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Во время лечения ципрофлоксацином у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолитические реакции. У этих пациентов следует избегать применения ципрофлоксацина, если потенциальная польза не превышает потенциальный риск. В таких случаях рекомендуется мониторирование потенциального возникновения гемолиза.

Резистентность

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут быть выделены бактерии, которые демонстрируют устойчивость к ципрофлоксацину, с или без клинически очевидной суперинфекции. Риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий повышается во время длительных курсов лечения и при терапии нозокомиальных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин ингибирует изофермент цитохрома CYP1A2 и поэтому может привести к увеличению концентрации в сыворотке одновременно применяемых веществ, которые метаболизируются этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, ропинирол, тизанидин). Совместное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. У пациентов, получающих ципрофлоксацин совместно со средствами, метаболизирующимися с участием CYP1A2, необходимо следить за клиническими признаками передозировки, кроме того, может потребоваться мониторинг концентрации в сыворотке этих веществ (например, теофиллина). См. также раздел 4.5.

Метотрексат

Сопутствующее применение ципрофлоксацина с метотрексатом не рекомендовано (см. раздел 4.5).

Взаимодействие с тестами

В условиях in-vitro активность ципрофлоксацина против Mycobacterium tuberculosis может дать ложный отрицательный результат бактериологических результатов испытаний образцов, взятых у пациентов, которые получают ципрофлоксацин.

Реакции в месте инфузии

Зарегистрированы местные реакции в ответ на внутривенное введение ципрофлоксацина. Эти реакции чаще встречались, если время инфузии составляло 30 минут или меньше. Это локальные кожные реакции, которые быстро разрешаются после завершения инфузии. Последующее внутривенное введение не противопоказано, если реакции не повторяются или не ухудшаются.

Дополнительная информация о некоторых вспомогательных веществах

Этот лекарственный препарат содержит 899,4 мг натрия в одном контейнере 250 мл лекарственного препарата с концентрацией 0,8 мг/мл, что эквивалентно 45% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослых. Максимальная суточная доза этого лекарственного препарата (1200 мг в пересчете на ципрофлоксацин) эквивалентна 270% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы натрия.

Этот лекарственный препарат содержит 370,6 мг натрия в одном контейнере 100 мл, 741,2 мг натрия в одном контейнере 200 мл и 926,5 мг натрия в одном контейнере 250 мл лекарственного препарата с концентрацией 2 мг/мл, что эквивалентно 18,5%, 37% и 46%, соответственно, рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослых. Максимальная суточная доза этого лекарственного препарата (1200 мг в пересчете на ципрофлоксацин) эквивалентна 111% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы натрия.

Ципрофлоксацин считается препаратом с высоким содержанием натрия. Это следует учитывать, особенно у тех, кто придерживается диеты с низким содержанием соли, например, пациенты, у которых потребление натрия является медицинской проблемой (пациенты с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом и т.д.).

Влияние других лекарственных препаратов на ципрофлоксацин

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, антиаритмические препараты класса IA и класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Пробенецид. Пробенецид препятствует почечной секреции ципрофлоксацина. Совместное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию в сыворотке крови ципрофлоксацина.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные препараты

Тизанидин. Тизанидин не следует принимать вместе с ципрофлоксацином (см. раздел 4.3). В клиническом исследовании со здоровыми людьми наблюдалось увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови при использовании одновременно с ципрофлоксацином: Cmax увеличивалась в 7 раз (диапазон от 4 до 21); AUC – в 10 раз (диапазон от 6 до 24). Повышение концентрации в сыворотке крови тизанидина связано с риском гипотензивного и седативного эффектов.

Метотрексат. Тубулярный транспорт метотрексата может блокироваться сопутствующим применением ципрофлоксацина, что потенциально может привести к повышению уровня в плазме крови метотрексата и повышенному риску метотрексат-ассоциированных токсических реакций. Сопутствующее применение не рекомендуется (см. раздел 4.4).

Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному увеличению концентрации в сыворотке теофиллина. Это может привести к теофиллин индуцированным нежелательным эффектам, которые редко, но могут быть опасными для жизни или со смертельным исходом. В случае комбинации следует контролировать концентрации теофиллина в сыворотке крови и по мере необходимости снижать дозу теофиллина (см. раздел 4.4).

Другие производные ксантина. При одновременном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина), сообщалось об увеличении концентрации в сыворотке крови этих производных ксантина.

Фенитоин. Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к увеличению или уменьшению фенитоина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется мониторинг концентрации этого лекарственного средства в крови.

Циклоспорин. При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось кратковременное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому у этих пациентов регулярно (2 раза в неделю) следует контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови.

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение ципрофлоксацина с варфарином может усиливать антикоагулянтный эффект.

Было много сообщений об увеличении антикоагулянтной активности пероральных антикоагулянтных средств у пациентов, получающих антибактериальные средства, в том числе фторхинолоны. Риск может изменяться в зависимости от инфекции, лежащей в основе заболевания, возраста и общего состояния пациента, так что вклад фторхинолонов в увеличение МНО (международное нормализованное отношение) трудно оценить. Рекомендуется контроль МНО во время и вскоре после совместного применения ципрофлоксацина с пероральным антикоагулянтом.

Дулоксетин. В клинических исследованиях было показано, что при сопутствующем применении дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2 изофермента, такими как флувоксамин, может быть увеличение AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, подобные эффекты можно ожидать при совместном применении (см. раздел 4.4).

Ропинирол. Как было показано в клинических исследованиях, сопутствующее применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1A2 изофермента, приводит к увеличению Cmax и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Поэтому рекомендуется мониторинг побочных эффектов, связанных с ропиниролом, и регулировка дозы во время и вскоре после совместного применения с ципрофлоксацином.

Лидокаин. На здоровых добровольцах было продемонстрировано, что при сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих лидокаин, с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1A2 изофермента, клиренс внутривенного лидокаина снижается на 22%. Хотя лечение лидокаином хорошо переносится, взаимодействие с ципрофлоксацином, возможно, связано с риском нежелательных эффектов.

Клозапин. После одновременного применения ципрофлоксацина в дозе 250 мг с клозапином в течение 7 дней, концентрации клозапина в сыворотке крови и N-десметилклозапина увеличивались на 29% и 31% соответственно. Поэтому рекомендуется клиническое наблюдение и соответствующая корректировка дозы клозапина во время и вскоре после совместного применения с ципрофлоксацином (см. раздел 4.4).

Силденафил. У здоровых добровольцев после приема силденафила в дозе 50 мг с 500 мг ципрофлоксацина наблюдали увеличение Cmax и AUC примерно в два раза. Таким образом, следует проявлять осторожность при совместном применении ципрофлоксацина с силденафилом и тщательно оценить все риски и пользу.

Агомелатин. Клинические исследования показали, что флувоксамин, мощный ингибитор CYP450 1A2 изофермента, заметно тормозит метаболизм агомелатина. Это приводит к 60-кратному увеличению экспозиции агомелатина. Клинические данные о взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1A2 изофермента, отсутствуют. Но подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении.

Золпидем. Одновременное применение ципрофлоксацина и золпидема может привести к повышению уровня золпидема в крови. Совместное применение не рекомендуется.

Пероральные противодиабетические препараты. Сообщалось о случаях гипогликемии, иногда серьезных, со смертельным исходом, при совместном приеме ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических средств, главным образом, производных сульфонилмочевины (например, глибенкламид, глимепирид). Совместное применение ципрофлоксацина, по-видимому, усиливает действие перорального противодиабетического средства. В случае одновременного применения ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических препаратов рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты (но не ацетилсалициловая кислота) в сочетании с очень высокими дозами хинолонов могут вызывать конвульсии. Рекомендуется применять с осторожностью.

Беременность

Имеющиеся данные о применении ципрофлоксацина у беременных женщин указывают на отсутствие пороков развития или фето/неонатальной токсичности ципрофлоксацина. Исследования на животных показали, что не было прямых или косвенных вредных последствий в отношении репродуктивной токсичности. У неполовозрелых животных и плодов, подвергавшихся воздействию хинолов, наблюдалось влияние на незрелые хрящи, поэтому нельзя исключать, что ципрофлоксацин может вызывать повреждение суставного хряща незрелого организма/плода человека (см. раздел 5.3).

В качестве меры предосторожности ципрофлоксацин не следует применять во время беременности.

Кормление грудью

Ципрофлоксацин выводится из организма с материнским молоком. Из-за потенциального риска повреждения суставного хряща ципрофлоксацин не следует применять во время грудного вскармливания.

В связи с потенциальным влиянием на нервную систему применение ципрофлоксацина может отразиться на времени реакции. Таким образом, может быть нарушена способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, повышение количества трансаминаз, сыпь и реакции в месте введения.

Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органной классификацией MedDRA и частотой встречаемости. Категории частоты определяются по следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

*Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на одну или несколько систем организма человека и органы чувств (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, невропатии, ассоциированные с парестезией, депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния), взаимосвязанные с применение хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска (см. раздел 4.4).

**Были получены сообщения о случаях развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечного клапана у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел 4.4).

Следующие нежелательные реакции наиболее часто наблюдались у категории пациентов, получивших внутривенное лечение, или при последовательном переходе от внутривенного лечения к пероральному.

Дети

Частота артропатий, описанных выше, установлена из данных клинических испытаний с участием взрослых пациентов. Сообщается, что у детей артропатия встречается часто (см. раздел 4.4).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата.

Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Республика Беларусь 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242 00 29; факс: +375 (17) 242 00 29.

Электронная почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

Сайт: http://www.rceth.by

Имеется информация о передозировке в дозе 12 г, вызвавшей симптомы легкой токсичности, а также об острой передозировке в дозе 16 г, которая привела к острой почечной недостаточности.

Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, чувство усталости, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, дискомфорт в животе, почечная и печеночная недостаточность, кристаллурия и гематурия. Получены сообщения об обратимой нефротоксичности.

Лечение: симптоматическое. Рекомендуется опорожнение желудка и последующее введение активированного угля; кальций – или магнийсодержащие антациды, которые могут уменьшить всасывание ципрофлоксацина при передозировке. Так же рекомендован мониторинг ЭКГ в связи с возможным удлинением интервала QT, контроль функции почек, включая рН мочи и подкисление для предотвращения кристаллурии. Пациентам необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости. Только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%) выводится путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Фторохинолоны.

Код АТХ: J01MA02

Механизм действия

Противомикробный лекарственный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Бактерицидное действие является результатом ингибирования топоизомеразы типа II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы типа IV, необходимых для ДНК репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактерий.

Зависимость ФК/ФД

Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Cmax) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) ципрофлоксацина, и отношения между площадью под кривой (AUC) и МИК.

Механизм резистентности

In-vitro резистентность к ципрофлоксацину возникает в результате поэтапного процесса мутации определенного участка в обеих ДНК-гиразах и топоизомеразы типа IV. Существует перекрестная резистентность между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами. Единичные мутации могут не приводить к клинической резистентности, но в результате нескольких генных мутаций может формироваться клиническая резистентность ко многим активным субстанциям класса. Такие механизмы резистентности как непроницаемость клетки или эффлюкс активной субстанции могут иметь различные эффекты на чувствительность к фторхинолонам, которая зависит от физико-химических свойств различных активных субстанций внутри класса и аффинности транспортных систем для каждой активной субстанции. Все механизмы резистентности in-vitro часто наблюдаются у клинических изолятов.

Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как проникновение через барьеры (распространяется для синегнойной палочки) и эффлюкс механизм могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Имеются данные, что плазмид-ассоциированная резистентность кодируется qnr-генами.

Спектр антибактериальной активности

Пограничные значения МИК для определения чувствительности и устойчивости микроорганизмов (по данным EUCAST – Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным средствам, версия 12.0 от 01.01.2022, www.eucast.org):

Ч – чувствительные; Р – резистентные.

1 - Имеются клинические данные о слабой эффективности ципрофлоксацина при системных инфекциях, вызванных Salmonella spp. с низким уровнем устойчивости к ципрофлоксацину (МПК >0,06 мг/л). Имеющиеся данные относятся в основном к Salmonella typhi, но есть также сообщения о случаях плохой реакции на другие виды Salmonella;

2 – пограничные значения определены на основании ФК/ФД и не зависят от МИК конкретного вида. Они предназначены только для видов, которые не получили видоспецифических пограничных значений, и не используются для видов, где не рекомендуются тесты чувствительности.

Распространенность приобретенной резистентности для определенных видов изменяется географически и с течением времени может различаться, желательно иметь локальные данные по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости нужно принимать во внимание совет эксперта, если уровень локальной резистентности такой, что эффективность данного вещества, по крайней мере, для некоторых типов ставится под сомнение.

Группирование соответствующих видов согласно чувствительности к ципрофлоксацину.

ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ВИДЫ

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Bacillus anthracis (1)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Aeromanas spp.
Brucella spp.
Citrobacter koseri
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae*
Legionella spp.
Moraxella catarrhalis*
Neisseria meningitidis
Pasteurella spp.
Salmonella spp.*
Shigella spp.*
Vibrio spp.
Yersinia pestis

Анаэробные микроорганизмы

Mobiluncus

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis ($)
Chlamydia pneumoniae ($)
Mycoplasma hominis ($)
Mycoplasma pneumoniae ($)

ВИДЫ МИКРООРГАНИЗМОВ, КОТОРЫЕ МОГУТ ПРИОБРЕТАТЬ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis ($)
Staphylococcus spp.* (2)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumannii+
Burkholderia cepacia+*
Campylobacter spp.+*
Citrobacter freundii*
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae*
Escherichia coli*
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae*
Morganella morganii*
Neisseria gonorrhoeae*
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris*
Providensia spp.
Pseudomonas aeruginosa*
Pseudomonas fluorescens
Serratia marcescens*

Анаэробные микроорганизмы

Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium acnes

РЕЗИСТЕНТНЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Actinomyces
Enteroccus faecium
Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные микроорганизмы

За исключением перечисленных выше

Другие микроорганизмы

Mycoplasma genitalium
Ureaplasma urealitycum

* – клиническая эффективность показана для чувствительных штаммов по клинически одобренным показаниям

+ – доля резистентных микроорганизмов ≥ 50% в одной или более стран ЕС

($) – природная средняя чувствительность при отсутствии вторичных механизмов резистентности

(1) – исследования проводились на экспериментальных животных, инфицированных путем вдыхания спор Bacillus anthracis; исследования показали, что раннее начало приема антибиотиков позволяет избежать возникновения заболевания в случаях, если лечение проведено до снижения числа спор в организме. Лечащий врач должен руководствоваться национальными и/или международными согласительными документами, касающимися лечения сибирской язвы.

Рекомендации по применению у людей основываются преимущественно на чувствительности in-vitro и данных исследований на животных, данные по применению у людей ограничены. Продолжительность терапии ципрофлоксацином у взрослых составляет два месяца по 500 мг дважды в сутки и считается эффективной для профилактики сибирской язвы.

(2) – метициллин-резистентный S. aureus очень часто проявляет ко-резистентность к фторхинолонам. Доля микроорганизмов резистентных к метициллину составляет 20-50% среди всех видов стафилококка и обычно выше для нозокомиальных штаммов.

Абсорбция

При внутривенном введении ципрофлоксацина средняя максимальная плазменная концентрация была достигнута в конце инфузии. Фармакокинетика ципрофлоксацина линейная в диапазоне доз до 400 мг внутривенно.

Сравнение фармакокинетических параметров при введении дважды и трижды в сутки внутривенно не показало признаков накопления ципрофлоксацина и его метаболитов.

60-минутные внутривенные инфузии по 200 мг ципрофлоксацина или прием внутрь 250 мг ципрофлоксацина, каждые 12 часов, демонстрируют эквивалентную площадь под кривой сывороточная концентрация – время (AUC).

60-минутные внутривенные инфузии по 400 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов биоэквивалентны приему внутрь 500 мг каждые 12 часов относительно AUC.

При введении внутривенно 400 мг в течение 60 минут каждые 12 часов показатель Cmax был аналогичен, как и для приема внутрь дозы 750 мг, при введении внутривенно 400 мг в течение 60 минут каждые 8 часов показатель AUC аналогичен данному показателю при приеме внутрь 750 мг каждые 12 часов.

Распределение

Ципрофлоксацин плохо связывается с белком (20-30 %); в плазме находится большей частью в неионизированной форме; объем распределения составляет 2-3 л/кг массы тела. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в различных тканях, таких как легкие (эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах, пробы тканей, полученные путем биопсии), придаточные пазухи носа, очаги воспаления и мочеполовой тракт (моче, предстательной железе, эндометрии), общая концентрация в которых превышает таковую в плазме.

Биотрансформация

Метаболизируется с образованием четырех метаболитов: дезэтиленципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формилципрофлоксацин (М4), которые обладают антимикробной активностью in-vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Ципрофлоксацин известен как умеренный ингибитор изофермента CYP450 1A2.

Элиминация

Выводится в основном в неизмененном виде почками, в меньшей степени – с калом.

Выделение ципрофлоксацина (% дозы)

Почечный клиренс составляет 180-300 мл/кг/ч, общий клиренс составляет от 480 до 600 мл/кг/час. Ципрофлоксацин подвергается как клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции. Тяжелое нарушение почечной функции приводит к повышению периода полувыведения ципрофлоксацина до 12 часов. Неренальный клиренс ципрофлоксацина происходит в основном за счет активной трансинтестинальной секреции и метаболизма. 1% дозы экскретируется с желчью. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетические исследования пероральной (однократная доза) и внутривенной (одной или несколько доз) форм ципрофлоксацина показывают, что концентрация в плазме ципрофлоксацина выше у лиц пожилого возраста (>65 лет) по сравнению со взрослыми молодыми людьми. Несмотря на то, что Cmax увеличивается на 16-40%, увеличение средней AUC составляет примерно 30%, и может быть частично связано с уменьшением почечного клиренса у пожилых людей. Период полувыведения немного продлен (≈ 20%) в пожилом возрасте. Эти различия не являются клинически значимыми.

Пациенты с печеночной недостаточностью. В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени никаких существенных изменений в фармакокинетике ципрофлоксацина не наблюдалось. Кинетика ципрофлоксацина у больных с острой печеночной недостаточностью до конца не выяснена.

Дети. Данные по фармакокинетике у детей ограничены.

В исследованиях Cmax и AUC не зависели от возраста (дети старше 1 года). Не наблюдалось повышения Cmax и AUC при многократном дозировании (10 мг/кг три раза в сутки). После одночасовой внутривенной инфузии 10 мг/кг у детей в возрасте до 1 года с тяжелым сепсисом Cmax составила 6,1 мг/л (диапазон 4,6 – 8,3 мг/л), в то время как у детей в возрасте 1-5 лет Cmax была на уровне 7,2 мг/л (диапазон 4,7 – 11,8 мг/л). Значение AUC в этих возрастных группах были 17,4 мг×ч/л (диапазон 11,8-32,0 мг×ч/л) и 16,5 мг-ч/л (диапазон 11,0-23,8 мг-ч/л) соответственно. Эти значения находились в пределах диапазона, который был определен для взрослых при терапевтических дозах. На основании анализа фармакокинетики ципрофлоксацина у группы пациентов детского возраста с различными инфекциями было установлено среднее время полувыведения, которое составило приблизительно 4-5 часов, а биодоступность суспензии для приема внутрь составила 50-80%.

Данные доклинических исследований не выявили особых опасностей для человека, основанных на обычных исследованиях токсичности однократных доз, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности.

Как и ряд других хинолонов, ципрофлоксацин обладает фототоксичностью у животных при клинически значимых уровнях воздействия. Данные о фотомутагенности/фотоканцерогенности свидетельствуют о слабом фотомутагенном или фототуморогенном эффекте ципрофлоксацина in vitro и в экспериментах на животных. Этот эффект был сравним с таковым у других ингибиторов гиразы.

Суставная переносимость

Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие ингибиторы гиразы, вызывает повреждение крупных суставов, на которые оказывается нагрузка при ходьбе, у неполовозрелых животных. Степень повреждения хряща варьирует в зависимости от возраста, вида и дозы; повреждение можно уменьшить, сняв нагрузку с суставов. Исследования со взрослыми животными (крысами, собаками) не выявили никаких признаков поражения хряща. В исследовании на молодых собаках породы бигль ципрофлоксацин в терапевтических дозах вызывал серьезные суставные изменения после двух недель применения, которые все еще наблюдались через 5 месяцев.

Натрия лактат, натрия хлорид, 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты (для коррекции рН), вода для инъекций.

Ципрофлоксацин нельзя смешивать с инфузионными растворами и лекарственными препаратами, которые физически или химически нестабильны при рН от 3,5 до 4,5 (например, пенициллин, гепарин).

При необходимости применения другого лекарственного препарата одновременно с ципрофлоксацином, такой лекарственный препарат всегда следует применять отдельно от ципрофлоксацина.

Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора.

2 года.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу после вскрытия контейнера. Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимым инфузионным раствором, следует использовать сразу после приготовления.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Условия хранения после первого вскрытия и разбавления лекарственного препарата см. в подразделе 6.3 настоящего раздела.

Для дозировки 0,8 мг/мл. По 250 мл в контейнеры полимерные 250 мл или в контейнеры полимерные 250 мл, укупоренные портами.

Для дозировки 2 мг/мл. По 100 мл, 200 мл и 250 мл в контейнеры полимерные 100 мл и 250 мл или в контейнеры полимерные 100 мл и 250 мл, укупоренные портами.

Каждый полимерный контейнер вместе с листком-вкладышем помещают в отдельный пакет, изготовленный из полиэтилена высокого давления или пленки полипропиленовой двухосноориентированной, который запаивают методом термосваривания и укладывают в ящики из картона гофрированного.

Для стационаров: каждый полимерный контейнер помещают в прозрачный полиэтиленовый пакет и укладывают вместе с листками-вкладышами в количестве, соответствующем числу контейнеров полимерных, в ящики из картона гофрированного: 100 мл по 80 или 100 упаковок, 200 мл и 250 мл по 40 или 55 упаковок.

Растворы для инфузий могут вводиться отдельно или после смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами: раствором натрия хлорида 9 мг/мл, раствором Рингера, раствором Хартмана (лактат Рингера), 5% или 10% раствором глюкозы, 10% раствором фруктозы.

Раствор необходимо готовить непосредственно перед применением.

Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимым инфузионным раствором, следует использовать сразу после приготовления.

Контейнер полимерный предназначен для однократного использования.

Нет особых требований к утилизации.

Порядок отпуска: по рецепту.

Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЛЭНД» (СП ООО «ФАРМЛЭНД»)

Республика Беларусь, 222603, Минская область, г. Несвиж, ул. Ленинская, 124, к. 3.

Тел./факс: +375 (17) 373-31-90, тел.: +375 (1770) 5-93-59

Электронная почта: mail@pharmland.by

Претензии потребителей направлять в адрес держателя регистрационного удостоверения.