Амписульбин порошок для приг. раствора для инъекций 1500мг N40

Состав:

• действующие вещества: ampicillin, sulbactam;
• 1 флакон содержит 1,5 г стерильной смеси ампициллина натриевой соли и сульбактама натриевой соли в соотношении 2:1, в пересчете на ампициллин 1,0 г и сульбактам 0,5 г.
  

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, указанными ниже:

• Инфекции кожи и подкожных тканей, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Escherichia coli, видами Klebsiella (включая K. pneumoniae), Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis, видами Enterobacter и Acinetobacter calcoaceticus
• Интраабдоминальные инфекции, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Escherichia coli, видами Klebsiella (включая К. рneumoniae), видами Bacteroides (включая B. fragilis) и видами Enterobacter
• Гинекологические инфекции, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Escherichia coli и видами Bacteroides (включая B. fragilis).
• Эффективность препарата в отношении этого микроорганизма в этой системе органов изучалась менее чем при 10 инфекциях.
• Другие инфекции, вызванные чувствительными к ампициллину микроорганизмами.
• В случае смешанных инфекций, вызванных чувствительными к ампициллину микроорганизмами, и организмами, продуцирующими бета-лактамазу, восприимчивыми к ампициллину, не следует добавлять другое антибактериальное средство.
  До лечения следует проводить надлежащие тесты на культуру и восприимчивость, чтобы изолировать и идентифицировать микроорганизмы, вызывающие инфекцию, и определить их восприимчивость к ампициллину.
  Терапию можно начинать до получения результатов микробиологических исследований, когда есть основания полагать, что инфекция может включать в себя любые из микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазу, перечисленных выше, в указанных системах органов.
  Как только результаты становятся известны, терапия должна быть скорректирована, если это необходимо.
  Чтобы уменьшить развитие устойчивых к лекарственным средствам бактерий и поддерживать эффективность ампициллина и других антибактериальных препаратов, Амписульбин следует применять только для лечения инфекций, для которых доказано или подозревается то, что они вызваны чувствительными бактериями. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, ее следует учитывать при выборе или модификации антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных информация местной эпидемиологической службы и образцы восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.
  

Препарат применять внутримышечно или внутривенно (в виде болюсной инъекции или инфузии).

Способ применения
Для подготовки к использованию препарат следует развести стерильной водой для инъекций. После добавления растворителя следует подождать несколько минут до полного исчезновения пены, после чего визуально оценить полноту растворения.
Препарат растворить с помощью не менее 3,2 мл воды для инъекций. Вводить внутримышечно, в виде болюсной инъекции (не менее 3-х минут). В случае внутривенного введения дозу можно вводить путем медленной внутривенной инъекции в течение, по крайней мере, 10-15 минут или в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 минут после разведения в 50-100 мл совместимого раствора (см. таблицу ниже).
При внутримышечном применении препарат следует вводить глубоко в мышцу.
Максимальная конечная концентрация сульбактама/ампициллина – 125 мг/250 мг в 1 мл.

Применение у взрослых
В зависимости от тяжести инфекции суточную дозу препарата от 3 г до 12 г следует применить в разделенных дозах каждые 6-8 часов (каждые 12 часов при менее тяжелых инфекциях); максимальная суточная доза не должна превышать 12 г для препарата (4 г для сульбактама).

Применение у детей

Дети в возрасте от 1 недели и старше: рекомендуемая суточная доза составляет 150-300 мг/кг массы тела в сутки, вводится путем внутривенной инфузии, в одинаковых разовых дозах каждые 6-8 часов. Эта доза представляет собой общее содержание ампициллина плюс содержание сульбактама в Амписульбине и соответствует 100/200 мг ампициллина/50/100 мг сульбактама на кг массы тела в сутки. Безопасность и эффективность препарат, вводимого путем внутримышечной инъекции, у детей не установлены.
Дети с массой тела 40 кг и более должны получать дозы в соответствии с рекомендациями для взрослых, а общая доза сульбактама не должна превышать 4 г в день.
Курс внутривенной терапии не должен превышать 14 дней.
В клинических испытаниях большинство детей получали курс пероральных противомикробных препаратов после первоначального лечения путем внутривенного введения ампициллина/ сульбактама.
Новорожденным во время первой недели жизни (особенно недоношенным) препарат, как правило, назначать в дозе 75 мг/кг/сутки (что соответствует 25 мг/кг/сутки сульбактама и 50 мг/кг/сутки ампициллина) в разделенных дозах каждые 12 часов.
Для лечения неосложненной гонореи препарат можно вводить 1 раз в дозе 1,5 г внутривенно или внутримышечно. С целью продления концентрации сульбактама и ампициллина в плазме крови следует одновременно назначать пробенецид в дозе 1 г перорально.

Применение у пациентов с нарушениями функций почек
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) элиминация сульбактама и ампициллина замедляется одинаково, поэтому их соотношение в плазме крови не изменяется. Таким пациентам интервалы между дозами препарата необходимо удлинить в соответствии с обычной практикой применения ампициллина.

Пациенты, которые находятся на диализе. Как сульбактам, так и ампициллин одинаково элиминируются путем гемодиализа, поэтому препарат следует применять немедленно после диализа и затем, к началу следующего диализа, применять с интервалом в 48 часов.

Применение у пациентов с нарушениями функций печени. Для пациентов с нарушенными функциями печени коррекция дозы не требуется.

Применение у пациентов пожилого возраста. При отсутствии почечной недостаточности коррекция дозы препарата для пациентов пожилого возраста не требуется.
Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и обычно составляет 5-14 дней, однако в более тяжелых случаях его можно продлить или можно дополнительно назначить ампициллин. Как правило, лечение следует продолжить еще в течение 48 часов после нормализации температуры тела и исчезновения других симптомов бактериальной инфекции.
Продолжительность лечения инфекций, вызванных гемолитическим стрептококком, должна составлять не менее 10 дней с целью профилактики ревматоидной лихорадки и гломерулонефрита.

Инструкция по растворению
Концентрированный раствор для внутримышечного применения следует использовать в течение 1 часа после растворения. Время использования препарата для инфузии, в зависимости от типа выбранного растворителя, указано ниже:

Растворам следует постоять после растворения, чтобы дать возможность любому вспениванию рассеяться, и обеспечить визуальный осмотр полноты растворения.

Дети
Применять детям с рождения.

• Гиперчувствительность к любым компонентам препарата, а также к другим β-лактамным антибиотикам (цефалоспоринам, карбапенемам, монобактамам, пенициллинам).
• Инфекционный мононуклеоз и лимфатическая лейкемия, из-за склонности к развитию кореподобной сыпи на коже.
• Холестатическая желтуха/печеночная дисфункция, связанные с применением препарата, в анамнезе.
  

У пациентов с установленными аллергическими реакциями, такими как сенная лихорадка, крапивница или бронхиальная астма, риск реакций гиперчувствительности повышен.
Как и в случае с другими пенициллинами, в единичных случаях сообщалось о возникновении анафилактического шока у пациентов, которым была назначена терапия препаратом. Такая реакция чаще встречается у пациентов, в анамнезе которых имеются аллергические реакции на пенициллины или другие аллергические реакции. Перед назначением терапии препаратом следует подробно расспросить пациента о реакциях гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или к другим веществам. При возникновении аллергической реакции на лекарственное средство следует прекратить терапию препаратом и/или начать соответствующую терапию. Серьезные анафилактические реакции требуют лечения эпинефрином. В случае необходимости следует назначить кислород (возможно, после интубации) и глюкокортикоиды внутривенно.
С целью своевременного выявления признаков чрезмерного роста нечувствительных организмов, включая грибы, следует регулярно контролировать состояние пациента.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении антибиотика в сочетании с глюкокортикоидом, поскольку существует возможность развития суперинфекции из-за сниженной устойчивости к инфекциям. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение препарата и начать соответствующую терапию.
Печеночная дисфункция, включая гепатит и холестатическую желтуху, может быть связана с использованием Амписульбина. Печеночная токсичность обычно обратима, однако были случаи летального исхода.
Пациентам с печеночной недостаточностью необходимо регулярно контролировать функцию печени.
Сообщалось о кожных реакциях, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит и многоформная эритема у пациентов, получавших препарат ампициллина/сульбактама. Если у пациента развивается тяжелая кожная реакция, препарат Амписульбин необходимо прекратить и начать соответствующую терапию (см. Раздел «Побочные реакции»).
При применении антибактериальных препаратов, включая сульбактам/ампициллин, сообщалось о развитии антибиотик-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), со степенью тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile производит токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию CDAD.
Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции являются резистентными к антибактериальной терапии и могут потребовать колэктомии. Возможность CDAD должна быть рассмотрена для всех пациентов с диареей, которая является следствием антибактериальной терапии. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось после 2 месяцев после завершения антибактериальной терапии.
В случае сильной и длительной диареи следует немедленно прекратить терапию препаратом и начать соответствующую терапию (например, ванкомицин для перорального применения 4х250 мг ежедневно). Противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.
Перед началом лечения гонореи, когда существует подозрение относительно одновременного наличия сифилиса, необходимо предварительно провести исследование «в темном поле». Далее в течение по меньшей мере 4-х месяцев нужно проводить серологические тесты с частотой 1 раз в месяц.
Во время длительной терапии рекомендуется контролировать функцию печени, почек и системы кроветворения, особенно при применении новорожденным (прежде всего недоношенным) и младенцам.
Во избежание развития резистентности и проявлений побочных эффектов комбинация ампициллина и сульбактама должна быть применена только в тех случаях, когда эффективность только одного из веществ недостаточна.
Поскольку инфекционный мононуклеоз имеет вирусное происхождение, не следует применять в лечении ампициллин. У большинства пациентов с мононуклеозом, получавших ампициллин, возникали высыпания на коже. Возможно, пациенты с ВИЧ-инфекцией имеют также повышенный риск возникновения высыпания на коже.
Данный препарат содержит 115,5 мг натрия на 1,5 г препарата. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

• Ацетилсалициловая кислота, индометацин и фенилбутазон задерживают элиминацию пенициллинов.
• Аллопуринол – при одновременном применении аллопуринола и ампициллина частота возникновения высыпаний у пациентов, получающих оба препарата, существенно повышается по сравнению с соответствующей частотой у пациентов, получающих только ампициллин. Неизвестно, является ли это следствием взаимодействия ампициллина с аллопуринолом или влияния гиперурикемии, наблюдающейся у этих пациентов.
• Аминогликозиды – смешивание ампициллина с аминогликозидами in vitro приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных препаратов применять одновременно, то вводить их нужно в разные места с интервалом как минимум в 1 час.
• Антикоагулянты – парентеральные пенициллины могут нарушить функцию агрегации тромбоцитов и показатели коагуляции. Эти эффекты могут усилиться при одновременном применении антикоагулянтов.
• Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды и тетрациклины) могут влиять на бактерицидное действие пенициллинов, поэтому лучше избегать их одновременного применения.
• Эстрогены (пероральные контрацептивы) – есть сообщения о снижении эффективности пероральных контрацептивов у женщин, которые принимали ампициллин, следствием чего стала незапланированная беременность. Несмотря на то, что это влияние слабо выражено, пациентам следует применять другой или дополнительный метод контрацепции в период применения ампициллина.
• Метотрексат – одновременное применение с пенициллинами приводило к снижению клиренса метотрексата и интоксикации метотрексатом. Такие пациенты должны быть под тщательным наблюдением, также для этих пациентов может быть необходимым применение повышенных доз кальция фолината в течение длительного времени.
• Пробенецид уменьшает почечную экскрецию ампициллина и сульбактама; при одновременном применении возникает повышение уровня концентраций активных веществ в сыворотке крови, удлиняется период полувыведения и повышается риск возникновения токсичности. Обычно этот эффект может быть применен для некоторых заболеваний (например, гонорея) с целью обеспечения концентрации препарата в сыворотке крови в течение более длительного времени.
• Влияние на лабораторные показатели – ложно-положительный результат по глюкозурии может быть выявленным при определении сахара в моче (с помощью реактива Бенедикта, Фелинга и Клинитеста). В таких случаях определение глюкозы следует проводить ферментативным путем. Может влиять на показатели уробилиногена.
  При назначении ампициллина беременным женщинам наблюдалось временное снижение в плазме крови уровней конъюгированного эстриола, эстриол глюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола. Подобные эффекты возможны и при применении препарата.
  

Применение в период беременности или кормления грудью
Недостаточно данных относительно применения сульбактама/ампициллина беременным женщинам. Не было сообщений о дефектах развития или эмбриотоксического эффекта в исследованиях на животных. Однако препарат следует применять в период беременности только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Сульбактам проникает через плацентарный барьер.

Кормление грудью. Небольшие количества ампициллина и сульбактама проникают в грудное молоко. Недостаточно данных относительно применения препарата в период кормления грудью, поэтому на период терапии препаратом следует прекратить кормление грудью.

Во время лечения препаратом у некоторых пациентов возможно возникновение побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»), поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями были диарея (у 3% пациентов) и сыпь (у менее 2% пациентов).
Дополнительными системными реакциями у пациентов (менее чем у 1 %) были: зуд, тошнота, рвота, кандидоз, усталость, недомогание, головная боль, боль в груди, метеоризм, вздутие живота, глоссит, задержка мочи, дизурия, отеки, отек лица, эритема, озноб, стеснение в глотке, загрудинные боли, носовое кровотечение и кровотечение из слизистых оболочек.
По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Поскольку препарат содержит ампициллин и сульбактам, разновидности и частота возможных побочных эффектов подобны изученным для обоих веществ.

• Инфекции и инвазии: частота неизвестна - суперинфекция, кандидоз.
• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – обратимые изменения в составе крови, такие как анемия, гемолитическая анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, нечасто – лейкопения, нейтропения, частота неизвестна – изменения показателей коагуляции крови, тромбоцитопеническая пурпура, положительный тест Кумбса.
• Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформная эритема, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, агранулоцитоз, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, отек лица, тяжелые и фатальные анафилактические реакции.
• Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна – головокружение, головная боль, повышенная усталость, сонливость, нейротоксические реакции (судороги).
• Желудочно-кишечные нарушения: часто – диарея, нечасто – рвота, редко – тошнота, глоссит, стоматит, частота неизвестна – ощущение тяжести в эпигастральной области, анорексия, метеоризм, вздутие живота, энтероколит и псевдомембранозный колит, гастрит, «черный волосатый» язык, диарея, ассоциированная с Clostridium difficile.
• Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – преходящее и незначительное повышение уровня трансаминаз в крови (АЛТ, АСТ), гипербилирубинемия, частота неизвестна – отклонения показателей функции печени, желтуха, гепатит (иногда с летальным исходом), холестатический гепатит.
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, зуд, частота неизвестна – крапивница, острый генерализованный экзантематозный пустулез, воспаление слизистых оболочек (глоссит, стоматит, изменение цвета языка).
• Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: частота неизвестна – боль в суставах, незначительные и временные повышения уровня креатинфосфокиназы.
• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – интерстициальный нефрит, задержка мочи, дизурия.
• Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень часто – боль в месте инъекции, особенно при внутримышечном введении; часто – флебит или боль в месте инъекции, тромбофлебит в месте инфузии, частота неизвестна – боль в грудной клетке, субстернальная боль, эритема, носовое кровотечение, кровотечение слизистых оболочек.
• Лабораторные и инструментальные данные: нечасто – увеличение креатинина в крови, уменьшение альбумина и общего белка, появление эритроцитов и гиалиновых цилиндров в моче, частота неизвестна – повышение уровня щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, азота мочевины крови, лимфоцитов, моноцитов, базофилов, эозинофилов, тромбоцитов; снижение уровня гематокрита, лимфоцитов, эритроцитов.
• Дети: доступные данные по безопасности применения у детей, получавших лечение препаратом, демонстрируют побочные реакции, подобные тем, что возникали у взрослых. Атипичный лимфоцитоз был указан у 1 ребенка.
  Сообщение о нежелательных реакциях
  Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях, возникающих при применении препарата, с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск». Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.
  Пациенту, если у него возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом.
  Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по применению препарата.
  

Информация об острой токсичности сульбактама натрия/ампициллина натрия ограничена.

Ожидаемыми проявлениями передозировки лекарственным средством является прежде всего увеличение количества проявлений побочных реакций. Нужно принимать во внимание тот факт, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические эффекты, включая судороги.

В случае судорог рекомендовано лечение с применением диазепама. Поскольку и ампициллин, и сульбактам выводятся с помощью гемодиализа, эта процедура может ускорить выведение препарата из организма, если передозировка возникла у пациентов с почечной недостаточностью.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики-пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия.
АТС: J01CA01.

Механизм действия
Ампициллина тригидрат - антибиотик группы полусинтетических пенициллинов.
Ампициллин ингибирует транспептидазу, препятствует образованию пептидных связей и нарушает поздние этапы синтеза пептидогликана клеточной стенки делящегося микроорганизма. Обладает антибактериальным (бактерицидным) действием.
Разрушается пенициллиназой и поэтому не действует на пенициллиназообразующие штаммы возбудителей.

Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики
Эффективность существенно зависит от времени, в течение которого концентрация действующего вещества превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК).

Механизм резистентности
Резистентность к ампициллину может быть обусловлена следующими механизмами:

• Инактивация бета-лактамазами: ампициллин обладает лишь незначительной стабильностью к бета-лактамазам, поэтому он неактивен против бактерий, продуцирующих бета-лактамазы. У некоторых видов бактерий практически все штаммы продуцируют бета-лактамазы. Таким образом, эти виды естественным образом устойчивы к ампициллину (например, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae).
• Снижение сродства транспептидаз к ампициллину: приобретенная устойчивость у пневмококков и других стрептококков обусловлена модификациями ранее существовавших транспептидаз в результате мутации. Напротив, устойчивость метициллин резистентных стафилококков обусловлена образованием дополнительной транспептидазы с пониженным сродством к ампициллину.
• Недостаточное проникновение ампициллина через наружную мембрану может привести к недостаточному ингибированию транспептидазы у грамотрицательных бактерий.
• Эффлюксные насосы могут активно транспортировать ампициллин из клетки.

Существует полная перекрестная резистентность между ампициллином и амоксициллином и частичная перекрестная резистентность с другими антибиотиками пенициллинового и цефалоспоринового ряда.

Микробиологическая чувствительность
Распространенность приобретенной устойчивости среди конкретного вида может различаться в зависимости от географического региона и сезона, а потому желательно иметь локальную информацию по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если резистентность настолько распространена, что возникают вопросы о целесообразности использования препарата, рекомендуется обратиться за консультацией в экспертный орган. В частности, в случае тяжелых инфекций или неудач терапии следует проводить микробиологический анализ с определением возбудителя и его чувствительности к ампициллину.

Чувствительные микроорганизмы:

• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans¹³.
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Helicobacter pylori¹.
• Анаэробные микроорганизмы: Fusobacterium nucleatum¹.
  Микроорганизмы, которые могут приобретать резистентность:
• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium², Staphylococcus aureus², Staphylococcus epidermidis², Staphylococcus haemolyticus², Staphylococcus hominis².
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Сampylobacter jejuni, Escherichia coli², Haemophilus influenzae², Moraxella catarrhalis², Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Salmonella enterica, Shigella spp.
• Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp.
  Микроорганизмы с природной резистентностью:
• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (пенициллин-резистентные штаммы).
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella spp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
• Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides spp.
• Другие микроорганизмы: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp.
  ¹ На момент публикации актуальные данные отсутствовали. Первоисточники, монографии и рекомендации по фармакотерапии предполагают наличие чувствительности.
  ² По крайней мере в одном регионе уровень резистентности составляет более 50%.
  ³ Общее название для гетерогенной группы стрептококковых бактерий. Устойчивость может варьировать в зависимости от вида стрептококков.
  

Абсорбция

В желудочно-кишечном тракте всасывается 40-60% принятой дозы. Не разрушается в кислой среде желудка. Потребление пищи ухудшает абсорбцию.

 Распределение

Максимальная концентрация в крови достигается через 1,5-2 ч после приема. Проникает в ткани и биологические жидкости организма, проходит через плацентарный барьер и проникает в грудное молоко. В спинномозговой жидкости при интактных оболочках концентрация ампициллина составляет только 5% от его концентрации в плазме крови. В случае менингита концентрация ампициллина в спинномозговой жидкости может достигать 50% от концентрации ампициллина в плазме крови.
Связывание ампициллина с белками сыворотки крови составляет 17-20%. Кажущийся объем распределения составляет около 15 л.

 Метаболизм

Ампициллин частично метаболизируется путем гидролиза β-лактамного кольца до пенициллойной кислоты, которая является микробиологически неактивной.

 Выведение

У взрослых с нормальной функцией почек примерно 20-64% от разовой пероральной дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 6-8 часов. У взрослых период полувыведения составляет 0,7-1,5 часов.
Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. В моче создаются высокие концентрации неизмененного антибиотика. Частично экскретируется с желчью, у кормящих матерей – с молоком. При повторных введениях не кумулируется, что дает возможность применять ампициллина тригидрат длительно.

 Особые группы пациентов

Дети
Период полувыведения составляет 4 часа у новорожденных в возрасте 2-7 дней, 2,8 часов у новорожденных в возрасте 8-14 дней и 1,7 часа у новорожденных в возрасте 15-30 дней.
Концентрации в сыворотке выше и сохраняются дольше у преждевременно родившихся или доношенных новорожденных в возрасте <6 дней, чем у доношенных новорожденных и в возрасте >6 дней.

Пожилые люди
Почечный клиренс уменьшается у пациентов пожилого возраста из-за уменьшенной способности канальцевой секреции; концентрации в сыворотке могут быть выше и период полувыведения дольше. В 67-76 лет период полувыведения составляет от 1,4 до 6,2 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью
Концентрации в сыворотке выше и период полувыведения продлен у пациентов с нарушениями почечной функции. Период полувыведения может составлять от 7,4 до 21 часов у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин.

Несмотря на то, что обратимый гликогеноз наблюдался у лабораторных животных, это явление было зависимым от дозы и времени и как ожидается, не будет развиваться при терапевтических дозах и соответствующих уровнях плазмы, достигнутых в течение относительно коротких периодов комбинированной терапии ампициллином / сульбактамом у человека.
LD50 для крыс и мышей (внутривенно) превышает 1000 мг/кг как для мужских, так и для женских особей. В долгосрочных исследованиях сульбактама/ампициллина у крыс и морских свинок не наблюдалось никаких значительных гистопатологических поражений в основных органах и системах (почках, печени и т. д.). Аналогично тесты, проведенные для оценки любой токсичности сульбактама/ампициллина для плода, тератогенной активности и влияния на фертильность, не выявили никакого действия этого типа у препарата. Сульбактам/ампициллин также не продемонстрировал мутагенной активности и нарушений общей переносимости, протестированной на кроликах.

• ксантановая камедь,
• гидроксипропилметилцеллюлоза,
• аспартам,
• кремния диоксид коллоидный,
• янтарная кислота,
• кремния диоксид,
• сухой малиновый ароматизатор (Givaudan NN07943),
• сухой апельсиновый ароматизатор (Givaudan 610271F),
• сухой апельсиновый ароматизатор (Symrise 91027108),
• сухой ароматизатор “Светлая патока" (Firmenich 52927 AP0551).
• кальция стеарат (Е 470),
• тальк (Е 553b),
• картофельный крахмал.
  

Не применимо.

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

По 1,5 г во флаконах. По 40 флаконов в коробке.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По одной или две контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Упаковка для стационаров: 240 контурных ячейковых упаковок с листком-вкладышем помещают в коробку из картона.

Нет особых требований к утилизации.
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
ПАО «Киевмедпрепарат», адрес: Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139;
телефон + 038 044 490 75 22, quality@arterium.ua.
Претензии потребителей следует направлять по адресу держателя регистрационного удостоверения.