Амоксициллин ФТ порошок для приг. суспензии внутр. 125мг/5мл, 250мг/5мл 20г, 33,3г: N1

5 мл суспензии содержат в качестве действующего вещества 125 мг или 250 мг амоксициллина тригидрата в пересчете на амоксициллин.
Вспомогательные вещества, наличие которых следует учитывать в составе лекарственного препарата: аспартам (Е951); сахар белый кристаллический (сахароза); натрия цитрат.
Полный перечень вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата, представлен в разделе 6.1.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
Порошок белого или почти белого цвета с характерным запахом. При добавлении к содержимому флакона воды, свободной от углерода диоксида (свежепрокипяченной и охлажденной), получается суспензия белого цвета с включениями белого цвета с характерным запахом земляники. Допускается расслоение суспензии, которое устраняется при взбалтывании.

Амоксициллин ФТ может быть использован у детей и взрослых для лечения следующих инфекций:

• острый бактериальный синусит;
• острый средний отит;
• острый стрептококковый тонзиллит и фарингит;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония;
• острый цистит;
• бессимптомная бактериурия у беременных;
• острый пиелонефрит;
• брюшной тиф и паратиф;
• околозубной абсцесс с распространяющимся воспалением прилегающих тканей;
• инфекции протезированных суставов;
• эрадикация Helicobacter pylori;
• болезнь Лайма.

Также препарат Амоксициллин ФТ может использоваться для профилактики эндокардита.
При решении вопроса о назначении лекарственного препарата Амоксициллин ФТ следует опираться на общие принципы антибактериальной терапии и на информацию, представленную в официальных руководствах по надлежащему использованию антибактериальных лекарственных препаратов.

Режим дозирования
При назначении определенной дозы амоксициллина для лечения конкретной инфекции следует принимать во внимание:

• вид предполагаемого возбудителя и характерный для данного возбудителя профиль чувствительности/устойчивости к антибактериальным средствам (см. раздел 4.4);
• тяжесть и локализацию инфекционного процесса;
• возраст, массу тела, состояние функции почек пациента.

Длительность курса лечения следует определять, исходя из типа инфекции, индивидуальной реакции пациента на прием лекарственного препарата. В целом, длительность курса должна быть как можно короче. Вместе с этим, с целью профилактики развития бактериальной резистентности следует проинформировать пациента о том, что не следует прерывать курс лечения, даже если самочувствие пациента улучшается, за исключением некоторых случаев (см. разделы 4.8 и 4.4). Некоторые инфекции требуют проведения продолжительной терапии амоксициллином (см. раздел 4.4 относительно пролонгированного лечения).
Каждые 5 мл суспензии содержат 125 мг (для дозировки 125 мг/5 мл) или 250 мг (для дозировки 250 мг/5 мл) амоксициллина. Следует использовать дозирующий стаканчик или шприц-дозатор из упаковки лекарственного препарата, чтобы точно отмерить необходимую дозу.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

*Следует учитывать официальные рекомендации по лечению для каждого показания.

Дети с массой тела < 40 кг
Для более точного и удобного дозирования, а также по причине возможных затруднений при проглатывании таблетки, у детей (особенно раннего возраста) целесообразно использование амоксициллина в форме суспензии или в других лекарственных формах. У детей младше 6 месяцев рекомендуется использовать амоксициллин в форме суспензии.

*Следует учитывать официальные рекомендации по лечению для каждого показания.
**Рекомендуется прием 2 раза в сутки только для доз, приближающихся к верхней границе указанного диапазона.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста
Коррекция режима дозирования не требуется.
Однако у пожилых людей может наблюдаться снижение почечной функции, поэтому для данной категории пациентов необходимо с осторожностью подбирать дозу и периодически контролировать функцию почек.

Пациенты с нарушением функции почек

*В большинстве случаев предпочтение следует отдавать амоксициллину в лекарственной форме для парентерального применения.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе
При гемодиализе амоксициллин может удаляться из циркулирующей крови.

Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе
Максимальная суточная доза амоксициллина составляет 500 мг.

Пациенты с нарушением функции печени
При наличии указанной патологии режим дозирования следует подбирать с осторожностью и производить регулярный контроль за состоянием функции печени в процессе лечения (см. разделы 4.4 и 4.8).

Способ применения
Препарат Амоксициллин ФТ предназначен для приема внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание амоксициллина. Поэтому лекарственный препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Лечение может быть начато с использованием амоксициллина для парентерального (внутривенного) введения (в рекомендованных для данного пути введения дозах) и продолжено с использованием лекарственного препарата Амоксициллин ФТ в форме суспензии для приема внутрь.
Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением см. в разделе 6.6.

• Гиперчувствительность к амоксициллину и/или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного препарата (см. раздел 6.1).
• Гиперчувствительность к любому антибиотику из пенициллинового ряда.
• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) в анамнезе, возникновение которой связано с приемом любого другого бета-лактамного лекарственного препарата (например, из группы цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).
  

Реакции гиперчувствительности
До начала лечения амоксициллином обязательно необходимо выяснить, имелись ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности, возникновение которых было связано с приемом какого-либо антибиотика из группы пенициллинов, цефалоспоринов или другого бета-лактама (см. разделы 4.3 и 4.8).
Были получены сообщения о развитии серьезных, иногда летальных реакций гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции) у пациентов, получавших терапию пенициллином.
Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса (аллергического острого коронарного синдрома), серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел 4.8).
Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллин, и у лиц с атопией. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить прием амоксициллина и назначить надлежащее альтернативное лечение.

Нечувствительные микроорганизмы
Амоксициллин должен применяться для лечения инфекций только при соблюдении одного из следующих условий:

• возбудитель идентифицирован и установлено, что он чувствителен к амоксициллину;
• предполагаемый возбудитель с очень высокой вероятностью является чувствительным к амоксициллину (см. раздел 5.1).

Эту информацию особенно важно принимать во внимание, когда решается вопрос о назначении амоксициллина пациентам с инфекцией мочевыводящих путей или с тяжелой инфекцией уха, носа, глотки.

Судороги
Судороги могут возникнуть у пациентов:

• с нарушением функции почек;
• принимающих амоксициллин в высоких дозах;
• с наличием предрасполагающих факторов (например, наличие в анамнезе судорог, леченной эпилепсии или менингеальных нарушений) (см. раздел 4.8).

Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек дозу следует подбирать в соответствии со степенью тяжести патологии (см. раздел 4.2).

Реакции со стороны кожи
Генерализованная эритема с лихорадкой и пустулами, возникшая в начале лечения амоксициллином, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел 4.8). Если такая реакция возникла, следует немедленно прекратить прием амоксициллина; в дальнейшем назначение амоксициллина в любом случае противопоказано.
Следует избегать назначения амоксициллина, если подозревается инфекционный мононуклеоз. Прием амоксициллина на фоне инфекционного мононуклеоза может привести к появлению кореподобной сыпи.

Реакция Яриша-Герксгеймера
Реакция Яриша-Герксгеймера отмечена при применении амоксициллина для лечения болезни Лайма (см. раздел 4.8). Ее появление выступает прямым следствием бактерицидной активности амоксициллина в отношении бактерии, которая является возбудителем болезни Лайма (спирохета Borrelia burgdorferi). Пациентов следует предупредить, что такая реакция является распространенным явлением, обычно самостоятельно проходит и считается закономерным последствием антибактериальной терапии болезни Лайма.

Чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов
Длительный прием амоксициллина иногда может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

Антибиотик-ассоциированный колит
При приеме практически всех антибактериальных лекарственных препаратов зарегистрированы случаи антибиотик-ассоциированного колита. Его тяжесть может варьировать от легкой до угрожающей жизни (см. раздел 4.8). Если во время или после лечения любым антибиотиком у пациента возникла диарея, всегда нужно предполагать данный диагноз. В случае подозрения на антибиотик-ассоциированный колит или подтверждения данного диагноза необходимо незамедлительно прекратить прием амоксициллина и начать соответствующее лечение. В этой ситуации противопоказаны антиперистальтические лекарственные препараты.
О синдроме лекарственного энтероколита сообщалось главным образом у детей, получавших амоксициллин (см. раздел 4.8). Это аллергическая реакция с ведущим симптомом повторяющейся рвоты, возникающей через 1-4 часа после приема препарата, при отсутствии кожных аллергических реакций или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Длительное лечение
При длительном лечении амоксициллином рекомендуется регулярно контролировать функцию систем органов, включая функцию почек, печени, функцию гемопоэза. При приеме амоксициллина отмечались случаи повышения активности печеночных ферментов и изменения клеточного состава крови (см. раздел 4.8).

Антикоагулянты
В редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени у пациентов, принимавших амоксициллин. Необходимо проводить надлежащий мониторинг, если пациент совместно с антикоагулянтами принимает амоксициллин. Может понадобиться коррекция дозы перорального антикоагулянта с целью поддержания уровня свертываемости крови на желаемом уровне (см. разделы 4.5 и 4.8).

Кристаллурия
У пациентов с уменьшенным выделением мочи (уменьшенным диурезом) в очень редких случаях наблюдалась кристаллурия (включая острое повреждение почек), преимущественно при введении антибиотика парентерально. При назначении амоксициллина в высоких дозах рекомендуется обеспечивать введение адекватного количества жидкости и поддерживать мочевыделение на достаточном уровне с целью уменьшения вероятности возникновения кристаллурии, связанной с приемом амоксициллина. У пациентов с мочевыми катетерами необходимо регулярно проверять проходимость мочевыводящих путей (см. разделы 4.8 и 4.9).

Влияние на лабораторные исследования
Повышенные концентрации амоксициллина в сыворотке крови и моче могут оказать влияние на результаты определенных лабораторных тестов.
Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче часто наблюдаются ложноположительные результаты при использовании химических методов диагностики. В процессе лечения амоксициллином при необходимости определения концентрации глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментные глюкозооксидазные методы.
В присутствии амоксициллина возможно искажение результатов определения концентрации эстриола у беременных женщин.

Вспомогательные вещества
Лекарственный препарат Амоксициллин ФТ содержит аспартам. Аспартам при приеме внутрь гидролизуется в желудочно-кишечном тракте. Одним из основных продуктов гидролиза является фенилаланин. Доклинические и клинические данные для оценки использования аспартама у младенцев в возрасте до 12 недель отсутствуют.
Лекарственный препарат Амоксициллин ФТ содержит сахар белый кристаллический (сахарозу). Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.
В 5 мл суспензии лекарственного препарата Амоксициллин ФТ содержится менее 1 ммоль (23 мг) натрия. Такое количество натрия пренебрежительно мало, поэтому можно не принимать его во внимание.

Пробенецид
Не рекомендуется сопутствующий прием пробенецида. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина в почках. Одновременный прием пробенецида может привести к увеличению концентрации амоксициллина и удлинению его периода полувыведения из плазмы крови.

Аллопуринол
Сочетанное применение амоксициллина и аллопуринола может повысить вероятность возникновения аллергических кожных реакций.

Тетрациклины
Тетрациклины и другие бактериостатические средства могут оказать влияние на бактерицидные эффекты амоксициллина.

Пероральные антикоагулянты
Пероральные антикоагулянты и антибиотики из группы пенициллинов широко используются в клинической практике, при этом, признаков взаимодействия между лекарственными препаратами не отмечается. Однако в литературе описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, проходивших курсовое лечение амоксициллином на фоне приема аценокумарола или варфарина. Если сочетанное применение пероральных антикоагулянтов и амоксициллина считается необходимым, следует производить тщательный контроль за величиной протромбинового времени или МНО при увеличении дозы амоксициллина и после прекращения лечения амоксициллином. Более того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы 4.4 и 4.8).

Метотрексат
Пенициллины могут уменьшить экскрецию метотрексата, что повысит вероятность проявления токсических свойств последнего.

Фертильность
Нет данных о влиянии амоксициллина на фертильность у человека. Репродуктивные исследования на животных не выявили влияния на фертильность.

Беременность
При исследованиях на животных не выявлено прямых или косвенных негативных эффектов, которые являются проявлениями репродуктивной токсичности. Ограниченные данные о применении амоксициллина в период беременности у человека не указывают на повышение риска возникновения врожденных пороков. Амоксициллин может использоваться у беременных женщин только в тех случаях, когда ожидаемая польза от применения лекарственного препарата для матери превышает потенциальные риски для плода.

Кормление грудью
Амоксициллин в небольших количествах выделяется в грудное молоко, что создает возможный риск сенсибилизации. Следовательно, у детей, находящихся на грудном вскармливании, могут возникнуть диарея и грибковые поражения слизистых оболочек, поэтому перед началом приема амоксициллина грудное вскармливание необходимо приостановить. Амоксициллин допускается использовать в процессе грудного вскармливания только после тщательной оценки соотношения польза/риск врачом.

Специальных исследований влияния амоксициллина на способность управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами не проводилось. Однако следует учитывать, что в процессе лечения амоксициллином возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут оказать влияние на указанную способность (например, аллергические реакции, головокружение, судороги) (см. раздел 4.8).

Часто встречающимися нежелательными реакциями при приеме препаратов на основе амоксициллина являются диарея, тошнота и кожная сыпь.
Нежелательные реакции, которые возникали при проведении клинических исследований препаратов на основе амоксициллина и в ходе постмаркетингового применения препарата, перечислены ниже по системно-органным классам MedDRA и в соответствии с частотой встречаемости.
Частота возникновения нежелательных реакций определена согласно следующей классификации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).
Указанные нежелательные реакции возникали и о них сообщалось при проведении клинических исследований и в процессе постмаркетингового мониторинга. Перечисленные ниже нежелательные реакции распределены в соответствии с системно-органной классификацией.

• Частота данных нежелательных реакций определена, исходя из результатов клинических испытаний, в которые были включены (суммарно) примерно 6000 взрослых и детей, принимавших амоксициллин.
  ** Регулярная тщательная гигиена полости рта помогает предотвратить изменение цвета языка.
  ***Сообщалось о поверхностном изменении цвета зубов у детей. Регулярная тщательная гигиена полости рта помогает предотвратить изменение цвета зубов

Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.
Республика Беларусь
220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29; факс +375 (17) 242-00-29
Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by
https://www.rceth.by

Симптомы
При передозировке амоксициллина могут наблюдаться явные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), явные нарушения водного и электролитного баланса. Сообщалось о кристаллурии на фоне приема амоксициллина, в некоторых случаях приводившей к почечной недостаточности (см. раздел 4.4). У пациентов с нарушением функции почек или у тех пациентов, которые принимают амоксициллин в высоких дозах, могут возникнуть судороги (см. разделы 4.4 и 4.8).

Лечение
При нарушении функции желудочно-кишечного тракта показано симптоматическое лечение. Особое внимание следует уделить нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин можно удалить из сосудистого русла посредством гемодиализа.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные средства, пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия.
Код АТХ: J01CA04

Фармакодинамические свойства
Амоксициллин — полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик) широкого спектра действия, который ингибирует один или несколько ферментов (часто обозначаются как пенициллинсвязывающие белки), участвующих в биосинтезе пептидогликана у бактерий. Пептидогликан является интегральным структурным компонентом бактериальной клеточной стенки. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению прочности клеточной стенки, в результате чего обычно происходит лизис и гибель клетки. Таким образом, амоксициллин оказывает бактерицидное действие.
Амоксициллин может разрушаться бета-лактамазами – ферментами, которые продуцируются резистентными к антибиотику бактериями. Поэтому в спектр действия амоксициллина (при применении в режиме монотерапии) не входят микроорганизмы, которые способны продуцировать указанные ферменты.

Взаимосвязь между фармакодинамикой и фармакокинетикой
Величина Т > минимальной ингибирующей концентрации (МИК), характеризует время (Т), в течение которого концентрация лекарственного препарата превышает МИК. Данный параметр считается главным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.
Основными механизмами, обеспечивающими резистентность бактерий к амоксициллину, являются:

• инактивация бактериальными бета-лактамазами;
• изменение структуры пенициллинсвязывающих белков, что уменьшает сродство антибиотика к мишени.

Непроницаемость бактерий или эффлюксные механизмы могут обусловливать бактериальную резистентность или способствовать ее развитию, особенно у грамотрицательных бактерий.
В таблице ниже указаны значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для амоксициллина, согласно данным Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST, версия 10.0 от 01.01.2020 г.).

¹Пограничные значения МИК аминопенициллинов для Enterobacteriales установлены для внутривенного введения. Пограничные значения МИК при применении внутрь соответствует режиму применения антибиотика только по показанию «неосложненные инфекции мочевыводящих путей». Пограничные значения МИК для лечения других инфекционных заболеваний находятся на рассмотрении.
²Большинство стафилококков являются продуцентами пенициллиназы и некоторые устойчивы к метициллину. Любой из данных механизмов делает их устойчивыми к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Считается, что стафилококки, чувствительные к бензилпенициллину и цефокситину, чувствительны ко всем пенициллинам. Резистентные к бензилпенициллину стафилококки, но чувствительные к цефокситину проявляют также чувствительность к комбинациям амоксициллина с ингибиторами бета-лактамазы, изоксазолилпенициллинам (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин) и нафциллину. При пероральном применении препаратов следует проявлять осторожность для того, чтобы достоверно была достигнута достаточная концентрация в месте инфекционного процесса в организме. Устойчивые к цефокситину стафилококки также устойчивы ко всем пенициллинам. Ни один из доступных в настоящее время методов не может достоверно определить у коагулазонегативных стафилококков способность продуцировать пенициллиназу. Ампициллин-чувствительный S. saprophyticus является mecА-отрицательным и является чувствительным к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (без или с ингибиторами бета-лактамаз).
³О чувствительности к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (с ингибитором бета-лактамазы или без него) можно сделать заключение на основании чувствительности к ампициллину. Пограничные значения аминопенициллинов для энтерококков установлены для внутривенного применения. Пероральная терапия имеет значение только при лечении неосложненных инфекций мочевых путей. Устойчивость к ампициллину у E. faecalis встречается нечасто (подтверждают с помощью МИК), но часто у E. faecium.
⁴Чувствительность стрептококков групп А, В, С и G к пенициллинам определяется на основании данных по чувствительности к бензилпенициллинам, за исключением феноксиметилпенициллина и изоксазолилпенициллинов для стрептококков группы В.
⁵Streptococcus pneumoniae не продуцирует бета-лактамазы. Добавление ингибиторов бета-лактамаз не добавит преимуществ в лечении инфекции. Для внутривенных и пероральных форм: вывод о восприимчивости делается на основании чувствительности к ампициллину (по МИК или диаметру зоны ингибирования). Для исключения развития резистентности к бета-лактамам следует использовать дисковый скрининг-тест на чувствительность к оксациллину (1 мкг) или тест определения МИК для бензилпенициллина. При отрицательном результате скрининга (зона подавления роста ≥20 мм или МИК бензилпенициллина ≤0,06 мг/л) изоляты оцениваются как чувствительные ко всем бета-лактамным препаратам, для которых в данном документе приведены пограничные значения (и/или примечания), без дальнейшего тестирования. Исключение составляет цефаклор, в отношении которого, при необходимости сообщения результата, изоляты должны быть оценены как «чувствительные при увеличенной экспозиции». В случае положительного результата (зона подавления < 20 мм или МИК бензилпенициллина > 0,06 мг/л) возможны два пути интерпретации чувствительности: при зоне подавления ≥ 8 мм – Streptococcus pneumoniae чувствителен к амоксициллину; при зоне подавления < 8 мм – чувствительность к амоксициллину для перорального назначения (в комбинации с ингибиторами и без) следует оценить в соответствии с рекомендованными пограничными значениями. Пограничные значения применимы для изолятов, выделенных при всех типах инфекции, кроме менингита.
⁶Для лекарственных форм для внутривенного введения и применения внутрь: сообщается, что изоляты, продуцирующие бета-лактамазы, устойчивы к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину без ингибиторов бета-лактамаз. Для установления способности микроорганизмов продуцировать бета-лактамазы могут использоваться тесты, основанные на хромогенном цефалоспорине. Для исключения механизмов резистентности к бета-лактамам следует использовать скрининг с диском с бензилпенициллином 1ЕД. При отрицательном результате скрининга (зона подавления роста ≥12 мм) изоляты оцениваются как чувствительные ко всем бета-лактамным препаратам, для которых в данном документе приведены пограничные значения (и/или примечания), без дальнейшего тестирования. Исключение составляют амоксициллин для приема внутрь и комбинация амоксициллина/клавулановой кислоты для приема внутрь, в отношении которых, при необходимости сообщения результата, изоляты должны быть оценены, как «чувствительные при увеличенной экспозиции». При положительном результате скрининга (зона подавления роста <12 мм) для выявления механизма резистентности к бета-лактамам (бета-лактамазы и/или мутации ПСБ-3) следует провести тест на определение способности к продукции бета-лактамаз: изоляты, имеющие положительный результат данного теста, считаются резистентными. В случае если исследуемые изоляты имеют отрицательный результат в отношении продукции бета-лактамаз и имеют только мутации ПСБ-3, следует оценить их чувствительность в соответствии с пограничными значениями исследуемого препарата.
⁷Большинство штаммов M. catarrhalis продуцируют бета-лактамазу, однако, ее выработка происходит медленно, что может быть причиной слабых результатов при проведении тестов in vitro. Микроорганизмы, продуцирующие бета-лактамазы, должны определяться как устойчивые микроорганизмы в отношении пенициллинов и аминопенициллинов без ингибиторов бета-лактамаз.
⁸Чувствительность к амоксициллину может быть определена по данным для бензилпенициллина.
Распространенность резистентности может варьировать в зависимости от географического расположения и с течением времени для определенных видов. Желательно ориентироваться на локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае надобности следует обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность лекарственного препарата при лечении конкретных типов инфекций видится сомнительной.
In vitro чувствительность микроорганизмов к амоксициллину

1. Обычно чувствительные микроорганизмы:
• грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G), Listeria monocytogenes.

2. Микроорганизмы, приобретенная резистентность которых может оказаться проблемой при лечении инфекции:

• грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida;
• грамположительные аэробы: коагулазонегативные стафилококки, Staphylococcus aureus¹, Streptococcus pneumoniae, группа зеленящих стрептококков;
• грамположительные анаэробы: Clostridium spp.;
• грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.;
• другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi.

3. Микроорганизмы с природной резистентностью²:

• грамположительные аэробы: Enterococcus faecium²;
• грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp.;
• грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis являются устойчивыми);
• другие микроорганизмы: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

¹Почти все Staphylococcus aureus устойчивы к амоксициллину вследствие продукции пенициллиназы. Кроме того, все метициллин-устойчивые штаммы резистентны к амоксициллину.
²Природная промежуточная чувствительность в отсутствие механизмов приобретенной резистентности.

Всасывание
Амоксициллин полностью диссоциирует в водном растворе при физиологическом значении рН. Амоксициллин быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. При пероральном введении биодоступность амоксициллина составляет примерно 70%. Время до достижения максимальной концентрации в плазме крови – приблизительно 1 ч. В таблице, представленной ниже, указаны фармакокинетические параметры, полученные при приеме амоксициллина по 250 мг 3 раза в сутки здоровыми добровольцами натощак.

Через 1 ч после внутримышечной инъекции 500 мг амоксициллина концентрация в сыворотке составляла 14 мг/л. После внутривенной инъекции ударной дозы, составлявшей 500 мг или 1000 мг, пики концентраций в сыворотке были равны 62,5 мг/л и 142,7 мг/л соответственно.
В диапазоне доз 250-3000 мг биодоступность изменяется линейно пропорционально дозе (измеряется по Cmax и AUC). Одновременный прием пищи не оказывает влияния на всасывание амоксициллина. Для выведения амоксициллина из циркуляции может использоваться гемодиализ.

Распределение
Около 18% от общего количества амоксициллина, находящегося в плазме, связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет приблизительно 0,3-0,4 л/кг.
После внутривенного введения амоксициллин обнаруживается в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой ткани, мышцах, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
При исследованиях на животных не обнаружено значительной задержки производных амоксициллина в тканях организма.
Амоксициллин, как большинство пенициллинов, может обнаруживаться в грудном молоке (см. раздел 4.6).
Амоксициллин проникает через плацентарный барьер (см. раздел 4.6).

Метаболизм
Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллоевой кислоты в количествах, эквивалентных до 10-25% от исходной дозы.

Выделение
Главный путь выведения амоксициллина - через почки.
Период полувыведения составляет в среднем 1 ч, а среднее значение общего клиренса составляет примерно 25 л/ч у здоровых лиц. Примерно 60-70% амоксициллина выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема однократной дозы 250 мг или 500 мг. Во многих исследованиях показано, что за 24 ч через почки выводится 50-85% амоксициллина.
Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксициллина (см. раздел 4.5).

Возраст
Период полувыведения амоксициллина примерно одинаков у детей в возрасте 3 месяца-2 года, у детей старшего возраста и у взрослых. У каждого ребенка в первую неделю жизни (включая недоношенных новорожденных) интервал между введениями должен составлять не менее 12 ч (применение не чаще 2 раз в сутки) из-за незрелости почечного пути выведения.
Так как у пожилых людей может наблюдаться снижение почечной функции, у данной категории пациентов необходимо с осторожностью подбирать дозу и периодически контролировать функцию почек.

Пол
Согласно результатам исследования, в котором здоровые лица мужского и женского пола принимали внутрь амоксициллин, пол не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина.

Нарушение функции почек
Общий плазменный клиренс амоксициллина уменьшается пропорционально ухудшению почечной функции (см. разделы 4.2 и 4.4).

Нарушение функции печени
Пациентам с нарушением функции печени режим дозирования следует подбирать с осторожностью. Также у таких пациентов нужно производить периодический контроль за состоянием функции печени в процессе лечения.

Данные доклинических исследований безопасности, токсичности при введении повторных доз, генотоксичности и токсичности в отношении репродуктивной функции и развития потомства не выявили особой опасности для человека. Доклинические исследования канцерогенного потенциала амоксициллина не проводились.

• Ксантановая камедь
• Кремния диоксид коллоидный безводный
• Кальция стеарат
• Натрия бензоат
• Натрия цитрат
• Аспартам (Е951)
• Ароматизатор Ванилин РХ 1496
• Ароматизатор Земляника РХ 1377
• Сахар белый кристаллический (сахароза)
  

Не применимо.

3 года.
Срок хранения приготовленной суспензии 10 дней при температуре 2-8 °С.

Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°C.

По 20,0 г или по 33,3 г во флаконах пластмассовых из полиэтилентерефталата, укупоренных колпачками полимерными винтовыми или крышками винтовыми с защитой от вскрытия детьми с ПЭ-вкладышем. Каждый флакон вместе со стаканчиком дозирующим объемом 20 мл с градуировкой (2,5 мл, 4 мл, 5 мл, 7,5 мл, 8 мл, 10 мл, 15 мл и 20 мл) или со шприцем-дозатором 10 мл с белым или оранжевым плунжером с ценой деления 0,5 мл или с ценой деления 0,25 мл и 0,5 мл, вкладышем под шприц-дозатор и листком-вкладышем помещен в пачку из картона.
В случае использования в качестве дозирующего устройства шприца-дозатора вкладыш под шприц-дозатор может быть вставлен в горловину флакона либо вложен в пачку в комплекте со шприцем-дозатором. Шприц-дозатор или комплект шприц-дозатор и вкладыш под шприц-дозатор вкладываются в пачку из картона в прозрачной или белой защитной индивидуальной упаковке либо без упаковки.

Нет особых требований.

Указания по приготовлению лекарственного препарата перед применением
Перед применением лекарственного препарата необходимо приготовить суспензию. Для этого вначале следует встряхнуть порошок во флаконе, затем добавить кипяченую, охлажденную до комнатной температуры, питьевую воду до метки «60 мл» (для флакона, содержащего 20,0 г порошка) или до метки «100 мл» (для флакона, содержащего 33,3 г порошка) и интенсивно взболтать в течение 2 минут. После того, как осядет образовавшаяся пена (30 минут), довести дополнительно объем суспензии водой до метки «60 мл» (для флакона, содержащего 20,0 г порошка) или до метки «100 мл» (для флакона, содержащего 33,3 г порошка), тщательно взболтать. После выполнения указанных действий суспензия готова к употреблению.
Перед каждым употреблением содержимое флакона следует интенсивно взбалтывать и, в случае образования пены, оставлять стоять до тех пор, пока не осядет образовавшаяся пена.
Для предотвращения образования в шприце-дозаторе пузырьков воздуха необходимо перед началом применения один раз наполнить шприц-дозатор небольшим количеством приготовленной суспензии и высвободить его содержимое.

По рецепту врача.

Республика Беларусь
ООО «Фармтехнология»
220024, г. Минск, ул. Корженевского, 22.
Телефон/факс: (017) 309 44 88.
E-mail: ft@ft.by