Амикацин раствор для инъекций 250мг/1мл 2мл, 4мл: N5, N10, N50

Состав на 1 ампулу объемом 2 и 4 мл.
Действующее вещество: амикацин, в виде амикацина сульфата – 500 и 1000 мг соответственно.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрия метабисульфит (Е223).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения.

Амикацин используют при краткосрочном лечении серьезных инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, чувствительными к препарату.
Лекарственный препарат может также применяться для лечения заболеваний, вызванных стафилококками или при подозрении на стафилококковую инфекцию.
Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Режим дозирования
Для правильного расчета дозы:

• взвесить пациента;
• оценить функцию почек, измерив концентрацию креатинина в сыворотке крови или рассчитав уровень клиренса креатинина;
• во время лечения амикацином рекомендуется периодический контроль функции почек.

Общая доза независимо от пути введения не должна превышать 15-20 мг/кг/сутки.

Расчёт дозы
Взрослые и дети старше 12 лет: при нормальной функции почек (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) внутримышечно или внутривенно 15 мг/кг/сутки 1 раз в сутки либо по 7,5 мг/кг каждые 12 часов. Общая суточная доза не должна превышать 1,5 г. При эндокардите и фебрильной нейтропении – суточную дозу необходимо разделить на 2 введения, т.к. недостаточно данных о введении 1 раз в сутки.
Дети от 4 недель до 12 лет: при нормальной функции почек (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) внутримышечно или внутривенно (внутривенно медленно инфузионно) 15-20 мг/кг/сутки 1 раз в сутки либо по 7,5 мг/кг каждые 12 часов. При эндокардите и фебрильной нейтропении суточную дозу необходимо разделить на 2 введения, т.к. недостаточно данных о введении 1 раз в сутки.
Новорожденные дети: начальная нагрузочная доза – 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 12 часов.
Недоношенные новорожденные: по 7,5 мг/кг каждые 12 часов.
Инфекции, угрожающие жизни и/или вызванные Pseudomonas: доза у взрослых может быть повышена до 500 мг каждые 8 часов, но не следует вводить Амикацин в дозе более 1,5 г в сутки, и не более 10 дней. Общая максимальная курсовая доза не должна превышать 15 грамм.
Инфекции мочевыводящих путей (иные, не вызванные Pseudomonas): дозу равную 7,5 мг/кг/сутки разделить на 2 равные дозы (что у взрослых эквивалентно по 250 мг 2 раза в день). Поскольку активность амикацина увеличивается путем повышения рН, одновременно может применяться средство, подщелачивающее мочу.

Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Амикацин выводится почками. Следует оценивать функцию почек и назначать дозу как при нарушении выделительной функции почек.
Пациенты с нарушениями функции почек
Расчёт дозы амикацина при нарушении выделительной функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин)
Однократное назначение суточной дозы не рекомендуется. Суточную дозу рекомендуют разделить на 2-3 введения.
Пациентам при нарушении выделительной функции почек:

• либо увеличивают интервал между введением рекомендованной однократной дозы;
• либо снижают разовую рекомендованную дозу – при фиксированном интервале между введениями амикацина.

Оба метода основаны на определении клиренса креатинина или концентрации креатинина в сыворотке крови пациента.
В случае увеличения интервала между введениями (если уровень клиренса креатинина не известен, состояние пациента стабильное), интервал между введениями лекарственного препарата устанавливают следующим образом:
интервал (часы) = концентрация креатинина в сыворотке крови (в мг/100 мл) х 9.
Например, концентрация креатинина в сыворотке 2 мг/100 мл, то рекомендуют однократную дозу (7,5 мг/кг) вводить каждые 18 часов.

Определение сниженной разовой дозы при фиксированном интервале между введением амикацина
Когда почечная функция нарушена и желательно введение амикацина сульфата через фиксированный интервал времени, должна быть уменьшена доза. У этих пациентов желательно определять концентрацию амикацина в сыворотке крови, чтобы избежать превышения сывороточной концентрации. Если определение концентрации амикацина в сыворотке крови невозможно, а состояние пациента стабильно, значения клиренса сывороточного креатинина и креатинина являются наиболее доступными индикаторами степени почечной недостаточности для использования в качестве руководства для снижения дозы лекарственного препарата.
Начальная (нагрузочная доза) при нарушении выделительной функции почек – 7,5 мг/кг.
Расчёт поддерживающей дозы производят по формуле:
Поддерживающая доза (мг) (вводится каждые 12 часов) = (клиренс креатинина (мл/мин) × рассчитанная начальная (нагрузочная доза) (мг)) / клиренс креатинина в норме (мл/мин)
Альтернативный метод расчета сниженной дозы амикацина при 12 часовом интервале между введениями (у пациентов с известной величиной равновесной (стационарной) концентрации креатинина в плазме): разделить обычную рекомендованную дозу на значение сывороточного креатинина пациента.

Мониторинг концентрации препарата
В связи с тем, что функция почек может заметно изменяться во время применения амикацина, следует регулярно контролировать креатинин сыворотки крови, и при необходимости корректировать режим дозирования.
Если возможно, необходимо определять концентрацию амикацина в сыворотке крови (максимальную и минимальную сывороточную концентрацию периодически во время терапии).
Следует избегать максимальной сывороточной концентрации амикацина (через 30-90 минут после инъекции) более 35 мкг/мл, минимальной сывороточной концентрации (непосредственно перед введением следующей дозы) – более 10 мкг/мл. У пациентов с нормальной функцией почек амикацин можно назначать 1 раз в день, в этом случае максимальная сывороточная концентрация может превышать 35 мкг/мл.

Продолжительность лечения
При назначении в рекомендованных дозах при не осложнённых инфекциях, вызванных чувствительными к амикацину микроорганизмами, терапевтический ответ может быть получен в течение 24-48 часов. Если не получен клинический ответ в течение 3-5 дней, необходимо назначить альтернативную терапию. Обычно длительность терапии 7-10 дней.
При осложнённых инфекциях, когда необходим курс лечения более 10 дней, следует тщательно контролировать функцию почек, слуховую и вестибулярную сенсорную системы, а также уровень сывороточного амикацина.
Если нет клинического улучшения в течение 3-5 дней, применение амикацина необходимо остановить и перепроверить чувствительность микроорганизмов к амикацину.

Способ применения
Амикацин не следует предварительно смешивать с другими лекарственными препаратами, а следует вводить раздельно в соответствии с рекомендованной дозой и способом введения.
Для большинства инфекций предпочтительным является внутримышечное введение. Но при инфекциях, угрожающих жизни, или при невозможности внутримышечного введения, назначают медленно внутривенно струйно (2-3 минуты), либо инфузионно (0,25 % раствор в течение 30 минут).
Амикацин может вводиться внутримышечно и внутривенно.
Специальные рекомендации по внутривенному введению
Взрослым и детям раствор амикацина, как правило, вводится инфузионно в течение 30-60 минут.
Детям до 2 лет следует вводить инфузионно в течение 1-2 часов.
Инструкция по приготовлению раствора изложена в разделе 6.6.

Повышенная чувствительность к амикацину, другим аминогликозидам и вспомогательным компонентам лекарственного препарата (см. раздел 6.1 Перечень вспомогательных веществ), миастения гравис, неврит слухового нерва, тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией.

Все аминогликозиды способны индуцировать ототоксичность, почечную токсичность и нервно-мышечную блокаду. Эти токсичности встречаются чаще у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, получающих другие ототоксические или нефротоксичные лекарственные препараты, и у пациентов, получающих лечение амикацином в течение более длительных периодов времени и/или с более высокими дозами, чем рекомендовано.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с:

*   почечной недостаточностью;

*   слуховыми и вестибулярными нарушениями;

*   нервно-мышечными расстройствами (например, миастения, паркинсонизм, т.к. мышечная слабость может усугубляться из-за потенциального курареподобного действия аминогликозидов на нервно-мышечные синапсы) и тем, кто лечился другими аминогликозидными препаратами непосредственно перед применением амикацина.

Пациенты, получающие аминогликозиды, должны находиться под постоянным клиническим наблюдением из-за связанной с их использованием потенциальной ототоксичности и нефротоксичности.

Не показана безопасность амикацина для 14-дневного периода лечения.

Следует проявлять осторожность у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью или ранее существовавшим слуховыми или вестибулярными нарушениями. Следует соблюдать предостережения по дозированию и проводить адекватную гидратацию.

**Мониторинг пациентов**

У пациентов с нарушенной функцией почек или уменьшенной клубочковой фильтрацией функция почек должна оцениваться обычными методами до терапии и периодически во время терапии. Чтобы избежать аномально высоких уровней амикацина в крови и минимизировать риск ототоксичности, должны быть уменьшены суточные дозы и/или удлинен интервал между дозами в соответствии с концентрациями креатинина в сыворотке крови.

Регулярный мониторинг концентрации лекарственного препарата в сыворотке и функции почек особенно важен у пожилых пациентов, которые могут иметь пониженную функцию почек, не проявляющуюся по результатам обычных скрининговых тестов, т.е. концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Если ожидается, что терапия будет продолжаться семь дней или более у пациентов с почечной недостаточностью или 10 дней у других пациентов, перед лечением рекомендуется сделать аудиограмму и контролировать ее во время терапии. Амикацин следует отменить, если развивается шум в ушах или субъективная потеря слуха или если контрольные аудиограммы показывают значительную потерю ответа на звук высокой частоты.

Перед назначением амикацина определяют чувствительность выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм – умеренно чувствительным, менее 14 мм – устойчивым.

Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл).

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Мониторинг почечной функции у пожилых пациентов во время лечения аминогликозидами особенно важен.

Функции почек и восьмой пары черепных нервов следует тщательно контролировать, особенно у пациентов с известной или предположительной почечной недостаточностью в начале терапии, а также у тех, чья почечная функция изначально нормальна и у которых развиваются признаки почечной дисфункции во время терапии. Когда это возможно, рекомендуется контролировать концентрацию амикацина в сыворотке крови для обеспечения адекватных концентраций и для предотвращения потенциально токсичных уровней. Рекомендуется регулярно контролировать общий анализ мочи, концентрацию мочевины и креатинина в сыворотке крови или клиренс креатинина. Если возможно, делать аудиограммы особенно у пациентов с высоким риском развития токсичности.

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу лекарственного препарата снижают или прекращают лечение.

Параллельного и/или последовательного системного, перорального или местного использования других нейротоксичных или нефротоксичных лекарственных препаратов, в частности бацитрацина, цисплатина, амфотерицина В, цефалоридина, паромомицина, виомицина, полимиксина В, колистина, ванкомицина или других аминогликозидов, следует избегать. Другие факторы, которые могут увеличить риск токсичности – это пожилой возраст и обезвоживание.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости при адекватном диурезе. При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.

**Нейро/ототоксичность**

Токсичное воздействие на восьмой черепно-мозговой нерв может приводить к потере слуха, потере равновесия или к тому и другому. Амикацин, в первую очередь, влияет на слуховую функцию. Кохлеарный неврит слухового нерва включает в себя высокочастотную глухоту и обычно возникает до того, как клиническая потеря слуха может быть обнаружена путем аудиометрического тестирования.

Риск токсичности, вызванной аминогликозидом, выше у пациентов с нарушением почечной функции и у тех, кто получает высокие дозы, или у тех, чья терапия длится более 5-7 дней. Первой может случаться высокочастотная глухота. Может наблюдаться головокружение, которое свидетельствует о вестибулярных нарушениях. Другие симптомы нейротоксичности, проявляющейся вестибулярной и/или слуховой ототоксичностью, могут включать онемение, ощущения покалывания на коже, подергивание мышц и судороги. Риск ототоксичности аминогликозидов увеличивается с повышением степени воздействия в результате либо персистенции высоких пиковых концентраций, либо постоянно высокого уровня в сыворотке крови. Пациенты, у которых развиваются кохлеарные или вестибулярные нарушения, могут не иметь симптомов во время терапии, на основании которых можно было бы предупредить развитие токсического повреждения восьмой пары нервов. Полная или частичная необратимая двусторонняя глухота или головокружения могут наблюдаться после прекращения применения лекарственного препарата. Обычно ототоксичность, индуцированная аминогликозидом, необратима.

При соблюдении рекомендуемых мер предосторожности и доз амикацина частота токсических реакций, таких как шум в ушах, головокружение и частичная обратимая глухота, кожная сыпь, лихорадка, головная боль, парестезия, тошнота и рвота являются низкими.

Доказательства ототоксичности (головокружение, в том числе вестибулярное головокружение, шум в ушах, звон в ушах и потеря слуха) или нефротоксичности требуют отмены лекарственного препарата или корректировки дозы.

Применение амикацина у пациентов с аллергией на аминогликозиды или у пациентов, которые могут иметь субклинические признаки нарушения функции почек или повреждения восьмой пары нервов, вызванные предшествующим назначением нефротоксичных и/или ототоксичных средств, таких как стрептомицин, дигидрострептомицин, гентамицин, тобрамицин, канамицин, беканамицин, неомицин, полимиксин В, колистин, цефалоридин или виомицин следует рассматривать с осторожностью, поскольку токсичность может суммироваться. У этих пациентов амикацин следует применять только в том случае, если, по мнению врача, терапевтические преимущества перевешивают потенциальные риски.

Наблюдались случаи повышенного риска ототоксичности при использовании аминогликозидов у пациентов с митохондриальными мутациями, особенно с мутацией m.1555A>G, включая случаи, когда концентрации аминогликозидов в сыворотке крови пациента находились в пределах рекомендуемого диапазона. Некоторые случаи были связаны с материнской историей глухоты и/или митохондриальной мутацией. Митохондриальные мутации редки, и пенетрантность этого наблюдаемого эффекта неизвестна.

**Нейромышечная токсичность**

Сообщалось о макулярном инфаркте, иногда приводящем к постоянной потере зрения, после внутриглазного введения (инъекции в глаз) амикацина.

Зарегистрированы случаи нервно-мышечной блокады и респираторного паралича после парентеральной инъекции, местной инстилляции (при ортопедическом и абдоминальном орошении или при местном лечении эмпиемы), пероральном применении аминогликозидов. Возможность респираторного паралича следует учитывать, если аминогликозиды вводили любым путем, особенно у пациентов, получающих анестетики, нервно-мышечные блокаторы, или у пациентов, получавших массивные переливания цитратной крови. Если происходит нервно-мышечная блокада, рекомендуется вводить соли кальция, которые могут ликвидировать респираторный паралич, но механическая респираторная помощь может все-таки потребоваться. Нервно-мышечная блокада и мышечный паралич были продемонстрированы у лабораторных животных при высоких дозах амикацина.

Амикацин не следует применять у пациентов с миастенией гравис. Аминогликозиды следует применять с осторожностью у пациентов с мышечными расстройствами, такими как паркинсонизм, поскольку эти лекарственные препараты могут усугубить слабость мышц из-за их потенциального курареподобного эффекта на нервно-мышечное соединение.

**Почечная токсичность**

Сообщалось о мочевых признаках почечного раздражения (альбумин, красные или белые клетки), азотемия и олигурия, хотя они встречаются редко.

Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или его применении в течение длительного времени > 5-7 дней (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек). Изменения функции почек обычно обратимы, когда применение лекарственного препарата прекращалось.

Почечная токсичность не зависит от максимальных (пиковых) концентраций в плазме (Cmax) амикацина. Пациенты должны быть хорошо гидратированы во время лечения и почечная функция должна оцениваться обычными методами до начала терапии и ежедневно в течение курса лечения. Уменьшение дозы требуется, если появляются признаки почечной дисфункции, такие как наличие патологических изменений в моче, снижение клиренса креатинина, снижение удельного веса мочи, увеличение уровня мочевины крови, креатинина в сыворотке крови или олигурия. Если азотемия увеличивается или если прогрессирует снижение диуреза, лечение следует прекратить.

У пожилых пациентов может быть снижена почечная функция, что может проявляться в обычных скрининговых тестах, таких как концентрация мочевины или креатинина в сыворотке. При этом более полезным может быть определение клиренса креатинина.

**Применение у детей**

Аминогликозиды следует применять с осторожностью у недоношенных и новорожденных детей из-за незрелости почек у этих пациентов и, как следствие, удлинения периода полувыведения этих лекарственных препаратов.

**Вспомогательные вещества**

Амикацин содержит вспомогательное вещество натрия метабисульфит (Е223), которое может изредка вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Этот лекарственный препарат содержит 11,54 мг натрия в одной ампуле объемом 2 мл и 23,08 мг натрия в одной ампуле объемом 4 мл, что эквивалентно 0,58 % и 1,54 % соответственно рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.

Другие нейротоксические, ототоксические и нефротоксические препараты
Следует избегать либо системного, либо локального применения амикацина с другими нейротоксическими, ототоксическими или нефротоксическими лекарственными препаратами, в частности бацитрацином, цисплатином, амфотерицином В, циклоспорином, такролимусом, цефалоридином, паромомицином, виомицином, полимиксином В, колистином, ванкомицином или другими аминогликозидами из-за возможного суммарного эффекта. Сообщалось об увеличении риска возникновения нефротоксичности при одновременном парентеральном введении аминогликозидных антибиотиков и цефалоспоринов. Сопутствующее назначение цефалоспоринов может ложно повышать уровень креатинина в сыворотке. При возможности тщательно контролируйте.
Риск ототоксичности возрастает при применении амикацина в сочетании с быстро действующими диуретиками, особенно при внутривенном введении мочегонного средства. Диуретики могут усиливать токсичность аминогликозида, изменяя концентрации антибиотиков в сыворотке и ткани. К таким лекарственным препаратам относятся фуросемид и этакриновая кислота, которые сама по себе является ототоксическими препаратами. В результате может развиться необратимая глухота.

Амикацин/миорелаксанты и другие вещества с нервно-мышечными эффектами
Использование амикацина не рекомендуется у пациентов, получающих анестетики или милорелаксанты (включая эфир, галотан, d-тубокурарин, сукцинилхолин декаметоний, атракурий, рокуроний, векуроний или у пациентов, получающих массивные трансфузии препаратов крови с цитратными консервантами), поскольку может произойти нервно-мышечная блокада и последующая остановка дыхания. Если происходит блокада, соли кальция могут снять это действие.

Индометацин
Индометацин может увеличивать концентрацию амикацина в плазме у новорожденных.

Бета-лактамные антибиотики
У пациентов с нарушенной функцией почек снижение активности аминогликозидов может происходить при одновременном применении препаратов пенициллина.

Влияние на лабораторные тесты
При исследовании in vitro показано, что взаимодействие аминогликозидов с бета-лактамными антибиотиками (пенициллинами или цефалоспоринами) может приводить к значительному снижению взаимной активности. Снижение активности амикацина в сыворотке крови также наблюдается и при раздельном введении in vivo аминогликозида или пенициллина. Инактивация аминогликозида клинически значимая наблюдалась только у пациентов с серьезными нарушениями функции почек.
Инактивация может продолжаться в образцах жидкостей организма, собранных для анализа, что приводит к неточным показаниям аминогликозида. Такие образцы следует надлежащим образом обрабатывать (анализировать быстро, замораживать или обрабатывали бета-лактамазой).

Бисфосфонаты
При введении амикацина с бисфосфонатами усиливается риск развития гипокальциемии.

Прочие
При введении аминогликозида с соединениями платины может возникать повышенный риск нефротоксичности и, возможно, ототоксичности.
Одновременное введение с амикацином тиамина (витамин В1) может приводить к разрушению тиамина метабисульфитным комплексом натрия амикацина сульфата.

Беременность
Применение амикацина при беременности и у новорожденных возможно только по жизненным показаниям и под наблюдением врача.
В литературе встречаются ограниченные сведения по использованию аминогликозидов во время беременности. Аминогликозиды могут вызывать повреждения плода.
Амикацин проникает через плаценту, и может приводить, как сообщалось, к полной необратимой двусторонней врожденной глухоте у детей, чьи матери получали стрептомицин во время беременности. Хотя побочные эффекты на плод или новорожденных не отмечались у беременных женщин, получавших другие аминогликозиды, существует вероятность причинения им вреда. Если Амикацин используется во время беременности или если пациент забеременеет при приеме этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.

Кормление грудью
Не установлено, проникает ли амикацин в грудное молоко. Необходимо принять решение или о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии.

Фертильность
В доклинических исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния амикацина на фертильность или на развитие плода у мышей и крыс.

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось.
В случае амбулаторного применения препарата пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами ввиду возможных нежелательных реакций, таких как нарушение равновесия (см. раздел 4.8), поскольку они могут ухудшить способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.

Все аминогликозиды могут вызывать ототоксичность, почечную токсичность и нервно-мышечную блокаду. Эти проявления токсичности чаще возникают у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, получающих другие ототоксические или нефротоксические препараты, а также у пациентов, получающих лечение в течение более длительного времени и/или в более высоких дозах, чем рекомендовано (см. раздел 4.4).
Нежелательные реакции представлены с указанием класса системы органов и указанием частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – анемия, эозинофилия.
• Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические реакции (анафилактические реакции, анафилактический шок и анафилактоидные реакции), гиперчувствительность.
• Нарушения метаболизма и питания: редко – гипомагниемия.
• Нарушения со стороны нервной системы: редко – тремор, парестезии, головная боль, расстройство равновесия; частота неизвестна – паралич.
• Нарушения со стороны органа зрения: редко – слепота, инфаркт сетчатки.
• Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: редко – звон в ушах, тугоухость; неизвестно – глухота, глухота нейросенсорная.
• Нарушения со стороны сосудов: редко – гипотензия.
• Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – апноэ, бронхоспазм.
• Желудочно-кишечные нарушения: редко – тошнота, рвота.
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко – сыпь, кожный зуд, крапивница.
• Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: редко – артралгии, мышечные подергивания.
• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – олигурия, увеличение креатинина в крови, альбуминурия, азотемия, красные клетки крови в моче, белые клетки крови в моче; частота неизвестна – острая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, клетки в моче.
• Общие нарушения и реакции в месте введения: редко – лихорадка.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.
Республика Беларусь
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а
телефон отдела фармаконадзора: +375 17 242-00-29; факс: +375 17 242-00-29
эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by
http://www.rceth.by

В случае передозировки существует риск развития нефро-, ото- и нейротоксических (нервно-мышечная блокада) реакций.
Нервно-мышечная блокада с остановкой дыхания требует соответствующего лечения, включая применение препаратов кальция (например, 10-20% раствора глюконата или лактобионата).
В случае передозировки или токсической реакции перитонеальный диализ или гемодиализ помогут в снижении концентрации амикацина в крови.
Уровень амикацина также снижается при непрерывной артериовенозной гемофильтрации.
У новорожденных младенцев можно использовать переливание крови.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные препараты системного действия. Прочие аминогликозиды.
Код АТС J01GB06.
Механизм действия
Амикацин действует путем ингибирования синтеза белка на бактериальной рибосоме посредством взаимодействия с рибосомной РНК и последующего ингибирования трансляции у чувствительных микробов. Это приводит к бактерицидному действию.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая зависимость
Наиболее важными ФД/ФК параметрами для прогнозирования бактерицидного действия амикацина является соотношение максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК) соответствующего возбудителя. Считается, что соотношение Cmax/МИК 8:1 или 10:1 приводит к эффективному уничтожению бактерий и предотвращению повторного бактериального роста. Амикацин проявляет постантибиотический эффект in vitro и in vivo. Постантибиотический эффект позволяет продлевать интервал дозирования без потери эффективности против большинства грамотрицательных бактерий.

Клиническая эффективность и безопасность
Амикацин сульфат является аминогликозидным антибиотиком, который активен против широкого спектра грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas spp, Escherichia coli, индол позитивные и индол негативные микроорганизмы Proteus spp, Klebsiella-Enterobacter-Serratia spp, Salmonella, Shigella, Minea-Herellae, Citrobacter Freundii и Providencia spp.
Многие штаммы этих грамотрицательных организмов, устойчивых к гентамицину и тобрамицину, проявлют чувствительность к амикацину in vitro. Основным грамположительным организмом, чувствительным к амикацину, является Staphylococcus aureus, включая штаммы, устойчивые к метициллину. Амикацин обладает некоторой активностью в отношении других грамположительных организмов, включая определенные штаммы Streptococcus pyogenes, Enterococci и Diplococcus pneumoniae.

Абсорбция
Амикацин после внутримышечного введения быстро всасывается. Через час после внутримышечного введения в дозе 250 мг или 500 мг максимальная концентрация в сыворотке крови составляет около 11 мг/л и 23 мг/л соответственно; а через 10 часов после инъекции – около 0,3 мг/л и 2,1 мг/л соответственно.
Двадцать процентов или менее связанного белками сыворотки крови или свободного лекарственного препарата обладают бактерицидным действием к чувствительным к нему микроорганизмам в течение 10-12 часов.
Максимальная концентрация амикацина в сыворотке крови после однократной внутривенной инфузии здоровым пациентам в дозе 500 мг, в течение 30 минут, в конце инфузии составляет 38 мг/л. Повторное введение препарата не проводит к его накоплению.

Распределение
Амикацин свободно распределяется во внеклеточной жидкости.
После парентерального введения амикацин обнаруживается в спинномозговой, плевральной и амниотической жидкостях, а так же в брюшной полости.

Элиминация
Амикацин выводится, главным образом с помощью клубочковой фильтрации без изменения, с мочой. Период полувыведения у пациентов с нормальной почечной функцией составляет 2-3 часа.
При нормальной функции почек в первые 6 часов выводится с мочой в неизменном виде около 65 % введенной внутримышечной дозы и 91 % в течение 24 часов. Средняя концентрация в моче в течение 6 часов составляет 563 мкг/мл и 163 мг/л в течение 6-12 часов. Средняя концентрации в моче после введенной внутримышечной дозы 500 мг составляет 832 мг/л в первые шесть часов.
Дети
Данные многоцентровых клинических исследований показывают, что у здоровых детей в спинномозговой жидкости концентрация амикацина составляет около 10-20 % от концентрации его в сыворотке крови и может достигать 50 % при менингите.
У новорожденных и, особенно у недоношенных детей, выведение амикацина почками снижено при его внутримышечном или внутривенном введении.
В одноцентровом исследовании новорожденным (через 1-6 дней после родов), сгруппированным по весу (< 2000, 2000-3000 и > 3000 г) вводили амикацин внутримышечно и/или внутривенно в дозе 7,5 мг/кг. Клиренс у новорожденных с весом > 3000 г составлял 0,84 мл/мин/кг, а период полувыведения – около 7 часов. В этой группе начальный объем распределения и объем распределения при равновесном состоянии составляли 0,3 мл/кг и 0,5 мг/кг соответственно. В группах новорожденных с более низким весом клиренс/кг амикацина был меньше, а период полувыведения – дольше. Повторное введение лекарственного препарата через каждые 12 часов во всех вышеперечисленных группах не демонстрировало накопление препарата в течение 5 дней.

Острая токсичность
У лабораторных животных, получавших высокие дозы амикацина наблюдались нервно-мышечная блокада и мышечный паралич.
Токсичность повторных доз
В исследованиях токсичности повторных доз основными эффектами были нефротоксичность и ототоксичность.
Мутагенный и канцерогенный потенциал
Исследований мутагенного или канцерогенного потенциала амикацина не проводилось.
Репродуктивная токсичность
В исследованиях репродуктивной токсичности амикацин вызывал дозозависимую нефротоксичность у беременных крыс и их плодов, а исследования репродуктивной токсичности у потомства мышей, крыс и кроликов выявили повышенную смертность плода. Существует потенциальный риск повреждения внутреннего уха и почек у плода, как это наблюдалось для класса аминогликозидных антибиотиков.
Исследования на крысах показали, что ежедневные дозы, в 10 раз превышающие рекомендуемую дозу для человека, не оказывали неблагоприятного воздействия на мужскую и женскую фертильность.
Местная токсичность
Данные отсутствуют.

Натрия цитрат, натрия метабисульфит (Е223), серная кислота, вода для инъекций.

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе 6.6.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре ниже 25 °C.

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор. По 2 мл или 4 мл в ампулах из бесцветного стекла. По 5 ампул во вкладыш из пленки поливинилхлоридной. По 1 или 2 вкладыша вместе с инструкцией по применению в пачке из картона коробчатого (при необходимости с ножом для вскрытия ампул).
Упаковка для стационаров
10 контурных ячейковых упаковок с ампулами вместе с листками-вкладышами помещают в коробку из картона для потребительской тары.

Инструкция по приготовлению раствора для введения
Раствор для внутривенного применения готовят путем добавления желаемой дозы к 100 мл или 200 мл стерильного разбавителя: нормальный физиологический раствор или 5% декстроза в воде.
У детей количество используемого разбавителя будет зависеть от количества амикацина, переносимого пациентом.
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

По рецепту врача.

Республика Беларусь
СОАО «Ферейн»
220014, г. Минск, пер. С. Ковалевской, 52А
тел./факс: +375 17 394-92-18, тел.: +375 17 352-36-36, +375 17 367-37-87
e-mail: office@ferane.by
Претензии потребителей направлять в адрес держателя регистрационного удостоверения.