Кларитромицин таблетки покрытые оболочкой 250мг: N10

Действующее вещество: кларитромицин.

Каждая таблетка содержит 250 мг кларитромицина.

Вспомогательное вещество, наличие которого следует учитывать в составе лекарственного препарата: азокраситель Е104.

Полный список вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Голубого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью.

Лечение следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину бактериям, у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше при известной гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам, или когда бета-лактамные антибиотики не подходят по другим причинам (см. разделы 4.4 и 5.1):

- инфекции верхних отделов дыхательных путей, например, стрептококковый фарингит, тонзиллит; острый бактериальный синусит (адекватно диагностированные);

- инфекции нижних отделов дыхательных путей, например, обострение хронического бронхита (адекватно диагностированное); легкая и среднетяжелая внебольничная бактериальная пневмония;

- инфекции кожи и подкожных тканей легкой и средней степени тяжести (например, импетиго, рожа, эритразма);

- в соответствующей комбинации с антибактериальными средствами и подходящим средством для лечения язв для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвами двенадцатиперстной кишки, ассоциированными с Helicobacter pylori (см. раздел 4.2). Это показание предназначено только для взрослых.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Доза Кларитромицина зависит от типа и тяжести инфекции и в любом случае должна определяться врачом.

Режим дозирования

Взрослые и подростки (12 лет и старше)

Стандартная дозировка составляет 250 мг два раза в день (утром и вечером).

В случае лечения тяжелых инфекций доза может быть увеличена до 500 мг два раза в день.

Эрадикация Helicobacter pylori у взрослых

Для комбинированной терапии инфекции, вызванной H. pylori, необходимо учитывать общие рекомендации по эрадикации H. pylori.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует уменьшить наполовину, т. е. 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 раза в сутки при более тяжелых инфекциях. У таких пациентов лечение не следует продолжать более 14 дней.

Коррекция дозы не требуется для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Следует соблюдать осторожность при назначении кларитромицина пациентам с печеночной недостаточностью (см. разделы 4.3 и 4.4).

Пациенты пожилого возраста

Не требуется специальной коррекции режимов дозирования у пациентов пожилого возраста.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения кларитромицином зависит от типа и тяжести инфекции и в любом случае должна определяться врачом.

Обычная продолжительность лечения составляет от 6 до 14 дней.

Лечение следует продолжать как минимум в течение 2 дней после исчезновения симптомов.

При инфекциях Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А) продолжительность терапии должна составлять не менее 10 дней.

Способ применения

Таблетку следует проглотить, запивая достаточным количеством жидкости (например, одним стаканом воды).

Таблетки кларитромицина можно принимать независимо от приема пищи.

-

Повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

- Одновременное применение кларитромицина с тикагрелором, ивабрадином или ранолазином.

- Одновременное применение кларитромицина с любым из следующих действующих веществ: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин из-за риска удлинения интервала QT и нарушений сердечного ритма, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и «пируэтную тахикардию» (см. разделы 4.4 и 4.5).

- Одновременное применение кларитромицина с производными эрготамина (эрготамином или дигидроэрготамином), поскольку может возникнуть эрготоксичность (см. раздел 4.5).

- Одновременное применение кларитромицина и мидазолама для перорального применения (см. раздел 4.5).

- Одновременное применение кларитромицина и ломитапида (см. раздел 4.5).

- Кларитромицин не следует применять у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе (врожденное или подтвержденное приобретенное удлинение интервала QT) или желудочковой аритмией (в том числе torsades de pointes) (см. раздел 4.4 и 4.5).

- Кларитромицин не следует применять у пациентов с электролитными нарушениями (гипокалиемия или гипомагниемия) из-за риска удлинения интервала QT.

- Кларитромицин нельзя применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, которая сочетается с нарушениями функций почек.

- Кларитромицин нельзя применять одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые активно метаболизируются СҮРЗА4 (ловастатин или симвастатин) из-за повышенного риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел 4.5).

- Как и другие сильные ингибиторы СҮРЗА4, кларитромицин не следует применять у пациентов, принимающим колхицин.

- Холестатическая желтуха или нарушения функций печени, связанные с кларитромицином, в анамнезе.

Врач не должен назначать кларитромицин беременным женщинам без тщательного взвешивания пользы и риска, особенно в течение первых трех месяцев беременности (см. раздел 4.6).

Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел 4.2).

Кларитромицин главным образом выводится из организма печенью. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении антибиотика пациентам с нарушением функции печени. Следует также соблюдать осторожность при назначении кларитромицина пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени.

Нарушения со стороны печени

При применении кларитромицина сообщалось о нарушениях функции печени, включая повышение активности печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Эта печеночная дисфункция может быть тяжелой и обычно обратимой. Сообщалось о случаях фатальной печеночной недостаточности (см. раздел 4.8). Следует учитывать, что некоторые пациенты могут иметь ранее существующую болезнь печени или могут принимать другие гепатотоксические лекарственные препараты, что повышает гепатотоксичность кларитромицина. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу при появлении признаков и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или болезненность живота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Сообщалось о развитии псевдомембранозного колита при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая макролиды, и его тяжесть может варьироваться от легкой до опасной для жизни. Сообщалось о диарее, связанной с Clostridium difficile (CDAD), при использовании почти всех антибактериальных препаратов, включая кларитромицин, и ее тяжесть может варьироваться от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки, что может привести к избыточному росту Clostridium difficile. CDAD следует учитывать у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось о развитии CDAD в течение двух месяцев после применения антибактериальных препаратов. Таким образом, прекращение терапии кларитромицином следует рассматривать независимо от показаний. Необходимо провести микробиологические исследования и начать адекватное лечение. Следует избегать препаратов, угнетающих перистальтику.

Меры предосторожности при приеме с другими лекарственными препаратами.

Колхицин: имеются постмаркетинговые сообщения о токсичности колхицина при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых людей, некоторые из которых наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. Сообщалось о летальном исходе у некоторых таких пациентов (см. раздел 4.5). Одновременное применение кларитромицина и колхицинов противопоказано (см. раздел 4.3).

Триазолобензодиазепины: следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам, и мидазолам внутривенно или трансбуккально (см. раздел 4.5).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с другими ототоксическими препаратами, особенно с аминогликозидами. Мониторинг вестибулярной и слуховой функции следует проводить во время и после лечения.

Препараты, индуцирующие фермент цитохрома CYP3A4: Кларитромицин следует применять с осторожностью при одновременном применении с препаратами, индуцирующими фермент цитохрома СҮРЗА4 (см. раздел 4.5).

Ингибиторы ГМГ-КоАР-редуктазы (статины). Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел 4.8). Следует соблюдать осторожность при назначении кларитромицина с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин и статины. Пациентов следует контролировать на наличие признаков и симптомов миопатии. В ситуациях, когда нельзя избежать одновременного применения кларитромицина со статинами, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Можно рассмотреть возможность использования статина, который не зависит от метаболизма СҮРЗА (например, флувастатина).

Пероральные гипогликемические препараты/инсулин: одновременное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических препаратов (таких как препараты сульфонилмочевины) и/или инсулина может привести к выраженной гипогликемии. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пероральные антикоагулянты: при одновременном применении кларитромицина с варфарином существует риск серьезного кровотечения и значительного повышения международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени (см. раздел 4.8). Следует часто контролировать МНО и протромбиновое время, когда пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения (см. раздел 4.5).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

У пациентов, получавших макролиды, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение интервала QT, отражающее влияние на реполяризацию сердца, создающее риск развития сердечной аритмии и torsades de pointes (см. раздел 4.8). Из-за повышенного риска удлинения интервала QT и желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), использование кларитромицина противопоказано пациентам, принимающим астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин; у пациентов, у которых есть электролитные нарушения, такие как гипомагниемия и гипокалиемия; а также пациентам с удлинением интервала QT или желудочковой сердечной аритмией в анамнезе (см. раздел 4.3). Кроме того, кларитромицин следует с осторожностью применять у следующих пациентов:

- пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;

- пациентам, одновременно принимающим другие лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (см. раздел 4.5).

Эпидемиологические исследования, изучающие риск неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов при применении макролидов, показали разные результаты. Некоторые обсервационные исследования выявили редкий краткосрочный риск аритмии, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с макролидами, включая кларитромицин. Принимая во внимание эти результаты, следует оценить преимущества лечения при назначении кларитромицина.

Пневмония.

Ввиду появления резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии. При внутрибольничной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с дополнительными соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Эти инфекции чаще всего вызываются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, оба из которых могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда нельзя использовать бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), другие антибиотики, такие как клиндамицин, могут быть препаратами первого выбора. В настоящее время считается, что макролиды играют роль только при некоторых инфекциях кожи и мягких тканей, таких как инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum, вульгарные угри и рожистое воспаление, а также в ситуациях, когда лечение пенициллином невозможно.

Гиперчувствительность

В случае тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и срочно начать соответствующее лечение.

Использование любой антимикробной терапии, такой как кларитромицин, для лечения инфекции Helicobacter pylori может привести к образованию микроорганизмов, устойчивых к антибактериальным лекарственным препаратам.

Длительное применение, как и в случае с другими антибиотиками, может привести к колонизации повышенным количеством нечувствительных бактерий и грибков. При возникновении суперинфекции следует назначить соответствующую терапию.

Следует также обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими препаратами группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

Вспомогательные вещества

Препарат Кларитромицин содержит менее 1 ммоль натрия (менее 23 мг) в 1 таблетке, то есть практически не содержит натрия.

Препарат Кларитромицин содержит азокраситель Е104, который может вызвать аллергические реакции.

Использование следующих лекарственных препаратов строго противопоказано из-за потенциально опасного взаимодействия:

Астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, домперидон. Сообщалось о повышении уровня цизаприда у пациентов, принимающих одновременно кларитромицин. Это может привести к удлинению интервала QT и сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию. Аналогичные эффекты наблюдались у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин и пимозид (см. раздел 4.8).

Макролиды изменяют метаболизм терфенадина, что приводит к повышению его уровня и уровня метаболита терфенадина в 2-3 раза и вызывает сердечные аритмии, такие как удлинение QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и пируэтная желудочковая тахикардия. В одном исследовании с участием 14 здоровых добровольцев одновременное введение кларитромицина и терфенадина приводило к повышению уровня кислого метаболита терфенадина в сыворотке крови в 2-3 раза и удлинению интервала QT, что не приводило к клинически выявляемому эффекту. Аналогичные эффекты наблюдались при одновременном введении астемизола с другими макролидами.

Эрготамин/дигидроэрготамин. Одновременное применение кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином приводит к острому отравлению спорыньей (эрготизму), характеризующемуся вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и данных лекарственных препаратов противопоказано.

Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы (статины). Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел 4.3), поскольку данные статины интенсивно метаболизируются СҮРЗА4, и одновременное лечение кларитромицином повышает их концентрацию в плазме, что увеличивает риск миопатии, включая рабдомиолиз. Имеются сообщения о рабдомиолизе у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с этими статинами. Если лечения кларитромицином невозможно избежать, то на период лечения необходимо прекратить применение ловастатина или симвастатина.

Следует проявлять осторожность при назначении кларитромицина с иными статинами. В случаях, когда нельзя избежать использования кларитромицина со статинами, рекомендуется назначать наименьшую эффективную дозу статина. Можно рассмотреть возможность применения статина, метаболизм которого не зависит от СҮРЗА (например, флувастатина). Пациентов следует проинструктировать о признаках и симптомах развития миопатии.

Тикагрелор. Совместное применение кларитромицина увеличивает концентрацию тикагрелора за счет снижения его метаболизма в печени и уменьшения концентрации активного метаболита.

Мидазолам для перорального применения. При одновременном применении мидазолама перорально и кларитромицина в таблетках (500 мг два раза в сутки) AUC мидазолама увеличился в 7 раз. Одновременное назначение мидазолама для перорального применения и кларитромицина противопоказано (см. раздел 4.3).

Колхицин. Колхицин является субстратом как для СҮРЗА, так и для обратного переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Кларитромицин и другие макролиды, ингибируют СҮРЗА и P-gp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина, ингибирование P-gp и/или СҮРЗА может привести к резкому повышению концентрации и эффектов колхицина (см. разделы 4.3 и 4.8).

Ломитапид (гиполипидемический препарат, блокатор белка микросомального трансфера триглицеридов). Совместное применение кларитромицина и ломитапида противопоказано в связи с возможным значительным увеличением активности трансаминаз (см. раздел 4.3).

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Лекарственные препараты, которые являются индукторами СҮРЗА (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это приводит к снижению концентрации кларитромицина и снижению эффективности. Кроме того, может потребоваться контроль уровня индуктора СҮРЗА в плазме, который может повышаться вследствие ингибирования СҮРЗА кларитромицином (см. соответствующую информацию в общей характеристике соответствующего лекарственного препарата). Одновременное введение рифабутина и кларитромицина приводит к увеличению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке вместе с повышенным риском развития увеита.

Следующие лекарственные препараты влияют на концентрации кларитромицина в крови и могут потребовать корректировки дозы кларитромицина или рассмотрения альтернативной терапии.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Являются сильными индукторами системы цитохрома Р450, могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, снижать уровни кларитромицина в плазме, увеличивая при этом уровень метаболита (14-ОН-кларитромицин), который также является фармакологически активным. Поскольку антимикробная активность кларитромицина и 14-OH-кларитромицина различна для разных бактерий, то предполагаемый терапевтический эффект может быть изменен при одновременном введении кларитромицина и ферментных индукторов.

Этравирин. Снижает концентрацию кларитромицина, однако, концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышается. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает слабой активностью в отношении комплекса Mycobacterium avium (MAC), общая эффективность в отношении этого патогена может быть изменена; поэтому для лечения МАС следует рассмотреть альтернативную кларитромицину терапию.

Флуконазол. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг в сутки и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в сутки у 21 здорового добровольца привело к увеличению средней равновесной минимальной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. Одновременный прием флуконазола не оказывает существенного влияния на равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекции дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир. Фармакокинетическое исследование показало, что одновременное назначение ритонавира 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов приводит к выраженному ингибированию метаболизма кларитромицина. При одновременном применении с ритонавиром Стах кларитромицина увеличивается на 31%, Cmin - на 182%, и AUC – на 77%. Происходит практически полное ингибирование образования 14-ОН-кларитромицина.

Из-за большого терапевтического диапазона для кларитромицина, снижение его дозы для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако, для пациентов с почечной недостаточностью следует корректировать дозы: при клиренсе креатинина (КК) 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%; при КК < 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Дозы кларитромицина более 1 г/день не следует назначать одновременно с ритонавиром. Подобные корректировки дозы следует проводить пациентам со сниженной функцией почек, когда ритонавир используют в качестве фармакокинетического усилителя с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двунаправленные взаимодействия лекарственных препаратов»).

Совместное применение кларитромицина и ломитапида противопоказано в связи с возможным значительным повышением уровня трансаминаз.

Влияние кларитромицина на другие лекарственные препараты

Взаимодействия на основе СҮРЗА

Совместное применение кларитромицина, который, как известно, ингибирует СҮРЗА, и лекарственного средства, метаболизирующегося преимущественно СҮРЗА, может быть связано с повышением концентрации этого препарата, что может усиливать или продлевать как терапевтические, так и нежелательные реакции сопутствующего лекарственного препарата.

Применение кларитромицина противопоказано пациентам, получающим субстраты СҮРЗА, такие как астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин из-за риска удлинения интервала QT и сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes (см. разделы 4.3 и 4.4).

Применение кларитромицина также противопоказано при одновременном приеме алкалоидов спорыньи, пероральным мидазолама, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся преимущественно CYP3A4 (например, ловастатина и симвастатина), колхицина, тикагрелора, ивабрадина и ранолазина (см. раздел 4.3).

Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за риска значительного увеличения активности трансаминаз (см. раздел 4.3).

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, являются субстратами фермента СҮРЗА, особенно если субстрат СҮРЗА имеет узкий предел безопасности (например, карбамазепин) и/или субстрат активно метаболизируется этим ферментом. Следует рассмотреть возможность корректировки дозы и, если возможно, у пациентов, одновременно получающих кларитромицин, следует тщательно контролировать концентрацию в крови препаратов, метаболизирующихся преимущественно СҮРЗА.

Лекарственные средства или классы лекарственных средств, которые, как известно или предположительно, метаболизируются одним и тем же изоферментом СҮРЗА, включают (но этот список не является исчерпывающим) алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб, метадон, метилпреднизолон, мидазолам (внутривенно), омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипичные нейролептики (например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, триазолам и винбластин.

Лекарственные средства, взаимодействующие по сходным механизмам через другие изоферменты системы цитохрома Р450, включают фенитоин, теофиллин и вальпроат.

Пероральные антикоагулянты.

При применении кларитромицина с варфарином существует риск серьезного кровотечения и значительного увеличения МНО и протромбинового времени. Если пациенты одновременно принимают кларитромицин и пероральные антикоагулянты, следует регулярно контролировать МНО и протромбиновое время.

Пероральные антикоагулянты прямого действия дабигатран и эдоксабан являются субстратами для переносчика P-gp. Ривароксабан и апиксабан метаболизируются с помощью CYP3A4 и также являются субстратами для P-gp. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с этими препаратами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения (см. раздел 4.4).

Антиаритмические препараты. Имеются сообщения о пируэтной желудочковой тахикардии, возникающей после одновременного использования кларитромицина и хинидина или дизопирамида. Совместное применение не рекомендуется. В случае неизбежного использования следует проводить контроль электрокардиограммы для выявления удлинения интервала QT во время одновременного применения кларитромицина с этими лекарственными препаратами. Следует контролировать уровни хинидина и дизопирамида в сыворотке крови во время лечения кларитромицином.

Имеются сообщения о гипогликемии при одновременном назначении кларитромицина и дизопирамида. Поэтому во время одновременного применения кларитромицина и дизопирамида следует контролировать уровни глюкозы в крови.

Пероральные гипогликемические препараты и инсулин. Для некоторых гипогликемических лекарственных препаратов, таких как натеглинид и репаглинид, ингибирование фермента СҮРЗА кларитромицином может приводить к гипогликемии. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Омепразол. Назначение здоровым взрослым пациентам кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) совместно с омепразолом (40 мг ежедневно) приводило к увеличению таких показателей как Стах, AUC0-24 и t½ на 30%, 89% и 34%, соответственно. При этом увеличивались показатели антисекреторного действия омепразола (24-часовое рH составляло 5,2 при монотерапии омепразолом и 5,7 при приеме совместно с кларитромицином).

Силденафил, тадалафил и варденафил. Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере частично, СҮРЗА. СҮРЗА может ингибироваться при одновременном введении кларитромицина, что приводит к увеличению воздействия силденафила, тадалафила или варденафила. Следует снижать дозу силденафила, тадалафила и варденафила при одновременном применении их с кларитромицином.

Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований указывают на умеренное, но статистически значимое (p<0,05) повышение уровней циркулирующих теофиллина или карбамазепина при одновременном применении любого из этих препаратов с кларитромицином. Может потребоваться снижение дозы.

Толтеродин. Основной путь метаболизма толтеродина с участием изофермента CYP2D6 цитохрома Р450. Однако у пациентов с дефектным геном CYP2D6 основной путь метаболизма осуществляется с участием изофермента СҮРЗА. У этой части популяции ингибирование СҮРЗА приводит к высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. У таких пациентов может потребоваться снижение дозы толтеродина.

Триазолбензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам). Если мидазолам назначается одновременно с кларитромицином (500 мг 2 раза в день), AUC мидазолама повышается в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после перорального введения. Если мидазолам вводится внутривенно одновременно с кларитромицином, то следует тщательно контролировать состояние пациента, чтобы скорректировать дозу. Применение мидазолама путем оромукозального введения, который может обойти предсистемную элиминацию лекарственного препарата, приведет к взаимодействию аналогичному тому, которое наблюдается после внутривенного введения мидазолама, а не перорального приема. Такие же меры предосторожности следует применять и в отношении других бензодиазепинов, которые метаболизируются СҮРЗА, включая триазолам и алпразолам.

Для бензодиазепинов, метаболизм которых не зависит от СҮРЗА (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

Имеются сообщения о взаимодействии кларитромицина и триазолама в отношении эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (например, сонливость и спутанность сознания). Рекомендуется осуществлять контроль неврологических симптомов у пациента при одновременном применении этих лекарственных препаратов.

Кветиапин. Кларитромицин значительно повышает концентрацию кветиапина с риском передозировки. Кветиапин является субстратом для CYP3A4, который ингибируется кларитромицином. Совместное применение с кларитромицином может привести к усилению воздействия кветиапина и возможной токсичности, связанной с кветиапином. Были зарегистрированы сообщения о сонливости, ортостатической гипотензии, изменении сознания, нейролептическом злокачественном синдроме и удлинении QT во время сопутствующего применения. Обратитесь к инструкции по применению кветиапина для получения рекомендаций по снижению дозы при одновременном применении с ингибиторами СҮРЗА4, такими как кларитромицин.

Гидроксихлорохин и хлорохин

Кларитромицин следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих эти препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT из-за потенциальной возможности вызвать сердечную аритмию и серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события.

Данные наблюдений показали, что одновременный прием азитромицина с гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связан с повышенным риском сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности. Из-за возможности аналогичного риска при использовании других макролидов в сочетании с гидроксихлорохином или хлорохином, следует тщательно рассмотреть баланс пользы и рисков, прежде чем назначать кларитромицин пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин.

Кортикостероиды

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с системными и ингаляционными кортикостероидами, которые метаболизируются преимущественно СҮРЗА из-за потенциального усиления системного воздействия кортикостероидов. В случае одновременного применения пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет нежелательных реакций системных кортикостероидов.

Другие взаимодействия.

Аминогликозиды. Следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с другими ототоксическими лекарственными препаратами, особенно с аминогликозидами. (см. раздел 4.4).

Дигоксин. Считается, что дигоксин является субстратом Р-гликопротеина (P-gp). Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp. При совместном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином может привести к усилению воздействия дигоксина. Повышенные концентрации дигоксина в сыворотке крови у пациентов, одновременно получавших кларитромицин и дигоксин, также были зарегистрированы в ходе постмаркетингового наблюдения. У некоторых пациентов наблюдались клинические признаки, соответствующие токсичности дигоксина, включая потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке, пока пациенты одновременно получают дигоксин и кларитромицин.

Зидовудин. Одновременное назначение кларитромицина и зидовудина ВИЧ-инфицированным взрослым пациентам может привести к снижению стационарных концентраций зидовудина. Вероятно, кларитромицин препятствует абсорбции вводимого перорально зидовудина, данного взаимодействия можно избежать путем изменения времени приема доз кларитромицина и зидовудина, обеспечив 4-часовой интервал между введением каждого лекарственного препарата. Данное взаимодействие не наблюдается у ВИЧ-инфицированных детей, принимающих суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Данное взаимодействие также маловероятно, если кларитромицин вводится путем внутривенной инфузии.

Фенитоин и вальпроат. Имеются сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными препаратами, которые не метаболизировались СҮРЗА (например, фенитоином и вальпроатом с увеличением их уровня в крови). При одновременном применении с кларитромицином, рекомендуется определять уровни в сыворотке крови этих лекарственных препаратов.

Двунаправленные взаимодействия лекарственных препаратов

Атазанавир. И кларитромицин, и атазанавир являются субстратами и ингибиторами СҮРЗА. Имеются данные о двунаправленном взаимодействии этих лекарственных препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) приводило к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и снижению на 70% воздействия 14-ОН-кларитромицина, а также к увеличению на 28% AUC атазанавира. Из-за большого терапевтического диапазона для кларитромицина, снижение его дозы пациентам с нормальной функцией почек не требуется.

Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) следует уменьшить дозу кларитромицина на 50 %. Для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин следует уменьшить дозу кларитромицина на 75%. Дозы кларитромицина более 1000 мг в день не следует назначать одновременно с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, метаболизируемых CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), из-за риска развития гипотензии. В результате взаимодействия, концентрации кларитромицина в плазме, а также блокаторов кальциевых каналов, могут увеличиваться. У пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с верапамилом, наблюдались гипотензия, брадиаритмии и лактацидоз.

Итраконазол. И кларитромицин, и итраконазол являются субстратами и ингибиторами СҮРЗА, что приводит к двунаправленному взаимодействию лекарственных препаратов. Кларитромицин может повышать уровни итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повышать уровень кларитромицина. У пациентов, принимающих итраконазол и кларитромицин, следует контролировать признаки или симптомы усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир. И кларитромицин, и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A и имеются данные о двунаправленном взаимодействии лекарственных препаратов. Одновременное назначение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг три раза в день) 12 здоровым добровольцам привело к равновесным значениям AUC и Стах саквинавира, которые были на 177 % и 187% выше, чем при приеме только саквинавир. Значения AUC и Стах кларитромицина были примерно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. Коррекции дозы не требуется, если оба препарата назначаются одновременно в течение ограниченного времени в изучаемых дозах/составах. Наблюдения, полученные в ходе исследований взаимодействия с лекарственными препаратами с использованием препарата в мягких желатиновых капсулах, могут не отражать эффекты, наблюдаемые при использовании саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Наблюдения, полученные в ходе исследований взаимодействия лекарственных препаратов, проведенных только с саквинавиром, могут не отражать эффекты, наблюдаемые при терапии саквинавиром/ритонавиром. При одновременном применении саквинавира и ритонавира следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Беременность

Безопасность применения кларитромицина во время беременности не установлена. На основании различных результатов, полученных в исследованиях на животных и опыта применения у человека, нельзя исключать возможность неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона и плода. В некоторых обсервационных исследованиях, оценивающих воздействие кларитромицина в течение первого и второго триместров, сообщалось о повышенном риске выкидыша по сравнению с отсутствием применения антибиотиков или применением других антибиотиков в течение того же периода. Имеющиеся эпидемиологические исследования риска серьезных врожденных пороков развития при применении макролидов, включая кларитромицин, во время беременности дают противоречивые результаты. Таким образом, использование во время беременности не рекомендуется без тщательной оценки соотношения польза-риск.

Кормление грудью

Безопасность применения кларитромицина при грудном вскармливании младенцев не установлена. Кларитромицин проникает в грудное молоко человека в небольших количествах. Предположительно, что младенец, находящийся исключительно на грудном вскармливании, получит около 1,7 % дозы кларитромицина, полученной матерью в расчете на массу тела.

Фертильность

Данные о влиянии кларитромицина на фертильность у человека отсутствуют. На крысах имеющиеся ограниченные данные не указывают на какое-либо влияние на фертильность (см. раздел 5.3).

Нет данных о влиянии кларитромицина на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Следует принимать во внимание возможность развития головокружения, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при приеме препарата, прежде чем пациенты будут управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Наиболее частыми и характерными нежелательными эффектами при лечении кларитромицином, проявляющимися у взрослых и детей, являются боли в животе, диарея, тошнота и рвота, извращение вкуса. Данные реакции являются умеренными по тяжести и соответствуют общему профилю безопасности данной группы антибиотиков. Частота нежелательных реакций у лиц с микобактериальной инфекцией и без таковой при лечении кларитромицином одинакова.

Нежелательные реакции на препарат описаны в следующем порядке по частоте с применением следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии:

- нечасто - целлюлит¹, кандидоз, гастроэнтерит², инфекция³, вагинальная инфекция;

- частота неизвестна* - псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

- нечасто - лейкопения, нейтропения⁴, тромбоцитемия³, эозинофилия⁴;

- частота неизвестна* - агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

- нечасто - анафилактоидная реакция¹, гиперчувствительность;

- частота неизвестна* - анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

- нечасто - анорексия, снижение аппетита.

Психические нарушения:

- часто - бессонница;

- нечасто - тревожность, нервозность³;

- частота неизвестна* - психотические расстройства, спутанность сознания⁵, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, необычные сновидения, мания.

Нарушения со стороны нервной системы:

- часто - дисгевзия, головная боль;

- нечасто - потеря сознания¹, дискинезия¹, головокружение, сомноленция⁴, тремор;

- частота неизвестна* - судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:

- нечасто - головокружение, нарушение слуха, шум в ушах;

- частота неизвестна* - потеря слуха.

Нарушения со стороны сердца:

- нечасто - остановка сердца¹, фибриляция предсердий¹, удлинение интервала QT, экстрасистолия¹, сердцебиение;

- частота неизвестна* - желудочковая тахикардия типа torsade de pointes, желудочковая тахикардия, фибриляция желудочков.

Нарушения со стороны сосудов:

- часто - вазодилатация¹;

- частота неизвестна* - кровотечение.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

- нечасто - бронхиальная астма¹, носовое кровотечение², тромбоэмболия легочной артерии¹.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

- часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе;

- нечасто - эзофагит¹, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь², гастрит, прокталгия², стоматит, глоссит, вздутие живота⁴, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм;

- частота неизвестна* - острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

- часто - нарушение показателей функции печени;

- нечасто - холестаз⁴, гепатит⁴, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы⁴;

- частота неизвестна* - печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

- часто - сыпь, гипергидроз;

- редко - буллезный дерматит¹, зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь³;

- частота неизвестна* - тяжелые кожные реакции (например острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), акне.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

- нечасто - мышечные спазмы³, ригидность¹, миалгия²;

- частота неизвестна* – рабдомиолиз²,⁶, миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

- нечасто - повышение уровня креатинина в крови¹, повышение уровня мочевины в крови¹;

- частота неизвестна* - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

- очень часто – флебит в месте инъекций¹;

- часто - боль в месте инъекций¹, воспаление в месте инъекций¹;

- нечасто - слабость⁴, повышение температуры тела³, астения, боль в груди⁴, озноб⁴, усталость⁴.

Лабораторные и инструментальные данные:

- нечасто - изменения соотношения альбумин/глобулин¹, повышение активности щелочной фосфатазы в крови⁴, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови⁴;

- частота неизвестна* - повышение уровня международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, аномальный цвет мочи.

Примечания:

¹ О нежелательных реакциях сообщалось только при применении препарата в лекарственной форме в виде порошка для приготовления раствора для инфузий.

² О нежелательных реакциях сообщалось только при применении препарата в лекарственной форме в виде таблеток с пролонгированным высвобождением.

³ О нежелательных реакциях сообщалось только при применении препарата в лекарственной форме в виде гранул для пероральной суспензии.

⁴ О нежелательных реакциях сообщалось только при применении препарата в лекарственной форме в виде таблеток с немедленным высвобождением.

⁵,⁶ См. раздел «Описание отдельных нежелательных реакций»

* Поскольку сообщения об этих реакциях поступали спонтанно в выборке неустановленного размера, не всегда представлялось возможным достоверно оценить частоту явлений или причинную связь с применением лекарственного препарата. Предлагается, что общий объем применения кларитромицина составляет свыше 1 миллиарда пациенто-дней.

Описание отдельных нежелательных реакций

Флебит в месте инъекции, боль и воспаление в месте инъекции характерны для внутривенного введения кларитромицина.

В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин назначали одновременно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом (см. раздел 4.3 и 4.4).

Имеются постмаркетинговые сообщения о токсичности колхицина при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых людей и/или у пациентов с почечной недостаточностью, иногда с летальным исходом (см. разделы 4.4 и 4.5).

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственных взаимодействиях и влиянии на центральную нервную систему (ЦНС) (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Рекомендуется наблюдать за пациентом на предмет усиления фармакологических эффектов со стороны ЦНС (см. раздел 4.5).

Имеются редкие сообщения о наличии таблеток кларитромицина пролонгированного действия в стуле, многие из которых произошли у пациентов с анатомическими (включая илеостому или колостому) или функциональными желудочно-кишечными расстройствами с укороченным временем прохождения через ЖКТ. В нескольких сообщениях остатки таблеток встречались в связи с диареей. Пациентам с остатками таблеток в стуле и отсутствием улучшения состояния рекомендуется переводить на другую форму кларитромицина (например, суспензию) или другой антибиотик.

Дети и подростки

Клинические испытания были проведены с использованием суспензии кларитромицина у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Таким образом, детям в возрасте до 12 лет необходимо назначать суспензию кларитромицина. Отсутствует достаточное количество данных о возможности и режиме дозирования внутривенного введения кларитромицина пациентам моложе 18 лет.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

Особые группы населения

Иммунодефицитные пациенты

У пациентов со СПИДом и других пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших более высокие дозы кларитромицина в течение длительного периода времени по поводу микобактериальных инфекций, часто было трудно отличить нежелательные реакции, возможно связанные с введением кларитромицина, от основных признаков болезни, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или интеркуррентных заболеваний.

У взрослых пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов, получавших кларитромицин в суточной дозе 1000 мг и 2000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение сывороточной глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT) и сывороточной глутаминовой пируваттрансаминазы (SGPT). Дополнительно нечасто проявлялись одышка, бессонница и сухость во рту. Частота была сопоставима у пациентов, принимавших кларитромицин в дозах 1000 мг и 2000 мг, но, как правило, была примерно в 3-4 раза выше у пациентов, получавших кларитромицин в общей суточной дозе 4000 мг.

У пациентов с ослабленным иммунитетом оценка лабораторных показателей проводилась путем анализа значений, выходящих за пределы аномального уровня (т.е. крайний верхний и нижний пределы) для указанного теста. На основании этих критериев примерно у 2-3 % пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 или 2000 мг в день, отмечались серьезно аномально повышенные уровни SGOT и SGPT, а также аномально низкое количество лейкоцитов и тромбоцитов. Более низкий процент пациентов в этих двух группах также имел повышенный уровень азота мочевины в крови. Несколько более высокая частота аномальных значений была отмечена у пациентов, получавших 4000 мг в день по всем параметрам, кроме лейкоцитов.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему.

Республика Беларусь

220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а

Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Министерства здравоохранения Республики Беларусь

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29; факс: +375 (17) 242-00-29

Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

https://www.rceth.by

Симптомы

При приеме большого количества кларитромицина могут наблюдаться симптомы желудочно-кишечного расстройства. У пациента с биполярным расстройством в анамнезе при однократном приеме 8 г кларитромицина было зафиксировано изменение психики, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: симптоматическое, незамедлительное удаление неабсорбированного лекарственного препарата (промывание желудка с активированным углем, введение энтеросорбентов). Гемодиализ или перитонеальный диализ для снижения концентрации кларитромицина как и других макролидов неэффективен.

Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные препараты системного действия. Макролиды, линкозамиды и стрепограмины. Макролиды.

Код АТХ: J01FA09

Механизм действия

Механизм действия кларитромицина основан на ингибировании биосинтеза белка путем связывания с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы. Препарат проявляет бактериостатический эффект.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Эффективность препарата зависит от продолжительности времени, в течение которого уровень действующего вещества превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МПК) возбудителя.

Механизмы резистентности

Резистентность к кларитромицину может быть обусловлена следующими механизмами:

- Эффлюкс: резистентность может быть обусловлена увеличением числа эффлюксных насосов в цитоплазматической мембране, что влияет только на 14- и 15-членные макролиды (так называемый М-фенотип).

- Изменение структуры мишени: метилирование 23S рРНК снижает сродство к рибосомальным сайтам связывания, что приводит к резистентности к макролидам (М), линкозамидам (L) и стрептограминам группы В (SB) (так называемый фенотип MLSB).

- Ферментативная инактивация макролидов имеет незначительное клиническое значение.

При фенотипе М наблюдается полная перекрестная устойчивость кларитромицина с азитромицином, эритромицином или рокситромицином. В фенотипе MLSB также наблюдается перекрестная резистентность с клиндамицином и стрептограмином В. Наблюдается частичная перекрестная резистентность к 16-членному макролиду спирамицину.

Предельные значения EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам) (версия 13.0)

S: чувствительный;

R: резистентный

¹ в качестве тестируемого вещества для выявления чувствительности к кларитромицину можно использовать эритромицин.

Распространенность приобретенной резистентности

Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов микроорганизмов может варьировать в зависимости от региона и времени. Поэтому необходима местная информация о ситуации с резистентностью, особенно для адекватного лечения серьезных инфекций. Если эффективность кларитромицина подвергается сомнению из-за местной резистентности, следует обратиться за советом к специалисту по лечению. Особенно в случае серьезных инфекций или неэффективности лечения следует провести микробиологическую диагностику с выявлением возбудителя и его чувствительности к кларитромицину.

Ниже представлена ориентировочная информация о возможной бактериальной активности.

Кларитромицин обычно активен in vitro против следующих микроорганизмов:

Аэробные грамположительные бактерии:

Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Другие микроорганизмы:

Chlamydophila pneumoniae

Mycobacterium avium

Mycobacterium chelonae

Mycobacterium intrazellulare

Mycobacterium kansasii

Mycoplasma pneumoniae

Микроорганизмы с приобретенной резистентностью:

Аэробные грамположительные бактерии:

Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)

Staphylococcus aureus (резистентный к метициллину)

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Helicobacter pylori

Другие микроорганизмы:

Mycobacterium fortuitum

Устойчивые микроорганизмы:

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Escherichia coli

Klebsiella spp.

Pseudomonas aeruginosa

Абсорбция

Кларитромицин в значительной степени устойчив к действию желудочной кислоты, поскольку по своей структуре является 6-О-метилэритромицином. Препарат быстро и равномерно всасывается после перорального приема, преимущественно в тонкой кишке. При приеме кларитромицина 250 мг 2 раза в день максимальная концентрация препарата в крови у взрослых - 1-2 мкг/мл, а период полувыведения составляет 3-4 часа. Максимальная концентрация кларитромицина в крови при приеме препарата 500 мг 2 раза в день составляла 2,8 мкг/мл, период полувыведения - 4,7 часа. Биодоступность препарата у человека составляет от 52 до 55%. Биодоступность кларитромицина не зависит от приема пищи.

Распределение

При концентрации кларитромицина от 0,45 до 4,5 мкг/мл связывание с белками плазмы составляет 72 %. Степень связывания уменьшается с увеличением концентрации кларитромицина в плазме.

Экспериментальные исследования и исследования с участием людей демонстрируют превосходное проникновение действующего вещества в ткани. За исключением центральной нервной системы (или спинномозговой жидкости), во всех других исследованных тканях достигаются концентрации, в несколько раз превышающие уровни в плазме крови и до 10 раз превышающие соответствующие уровни эритромицина в тканях.

Результаты исследований in vivo показали, что во всех тканях, за исключением тканей центральной нервной системы, концентрация кларитромицина превышала концентрацию эритромицина до 10 раз.

Концентрации кларитромицина (мг/кг) после двукратного приема препарата по 250 мг или 500 мг*:

Биотрасформация

Кларитромицин активно метаболизируется, в основном путем N-деметилирования или 14-гидроксилирования.

14-гидроксилирование является стереоспецифичным. Основным метаболитом в плазме крови является 14-гидрокси-(R)-эпимер кларитромицина, пик концентрации которого составляют 0,6 мкг/мл после приема кларитромицина 250 мг 2 раза в день. Низкая концентрация дескладинозила кларитромицина наблюдалось в сыворотке крови только после приема высокой дозы кларитромицина (1200 мг).

Элиминация

У здоровых взрослых людей после приема препарата в дозе 1000 мг 2 раза в день период полувыведения (t½) для кларитромицина составил 4,5 - 4,8 часа и 6,9 - 8,7 часов для 14-гидроксикларитромицина.

Нелинейное фармакокинетическое выведение кларитромицина, связанное с относительным снижением 14-гидроксилирования и N-деметилирования при приеме больших доз, свидетельствует о том, что метаболизм кларитромицина достигает насыщения при приеме больших доз.

Измерения с радиоактивно меченными веществами показывают, что выведение действующего вещества происходит преимущественно с фекалиями (70-80%), 20-30% выводится в неизмененном виде через почки.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

После приема кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у пациентов пожилого возраста (65 - 81 год) по сравнению с более молодыми пациентами (от 21 до 29 лет) отмечалась более высокая концентрация в крови. После введения 5-ой дозы Сmax составила 2,4 мкг/мл в группе более молодых пациентов и 3,28 мкг/мл в группе пациентов пожилого возраста. Период полувыведения составил 4,9 и 7,7 часа соответственно. То же самое относится и к 14-гидрокси-метаболиту. Эти различия связаны с физиологическим снижением функции почек у пожилых пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина от 10,2 до 122 мл/мин) при применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки наблюдалось увеличение Cmax, Cmin, t½ и AUC. Через 5 дней терапии у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 10 до 29 мл/мин) значение Стах составило 8,3 мкг/мл. Подобные изменения наблюдались и в кинетике 14-гидрокси-метаболита. Большинство фармакокинетических показателей продемонстрировали четкую корреляцию с клиренсом креатинина (см. раздел 4.2).

Пациенты с нарушением функции печени

Каких либо изменений фармакокинетических показателей кларитромицина и 14-гидрокси-метаболита у пациентов с легкими нарушениями функции печени, связанным с употреблением алкоголя, не наблюдались. Исследования пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводились.

Исследования на животных показали, что токсичность кларитромицина зависит от дозы и продолжительности лечения. Органом-мишенью токсического воздействия у всех видов была печень: у собак и обезьян поражения печени обнаруживались через 14 дней лечения. Однако токсичные дозы у животных превышали рекомендуемые терапевтические дозы для человека. Сердечно-сосудистые пороки развития наблюдались у крыс, получавших кларитромицин в дозе 150 мг/кг/сут.

Исследования мутагенного действия in vitro и in vivo дали отрицательный результат.

Исследования репродуктивной токсичности показали, что кларитромицин вызывает повышенную частоту выкидышей у кроликов и обезьян при дозах, токсичных для материнства. Эмбриотоксичности или тератогенности в исследованиях на крысах не наблюдалось. Расщелина неба возникла у мышей при дозе, в 70 раз превышающей клиническую дозу (частота проявлений 3-30%).

Ядро:

кроскармеллоза натрия

повидон

кремния диоксид коллоидный безводный

магния стеарат

стеариновая кислота

тальк

целлюлоза микрокристаллическая

Оболочка: пленкообразователь (спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк; макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350); титана диоксид Е171; алюминиевый лак на основе индигокармина Е132; алюминиевый лак на основе желтого хинолинового E104).

На данный момент не выявлено никакой несовместимости с известными лекарственными препаратами.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке (пачка) для защиты от света при температуре не выше 25 °C.

10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 1 контурную ячейковую упаковку вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№ 10х1).

Нет особых требований к утилизации.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

По рецепту

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов»

Республика Беларусь

222518 Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64,

тел +375(177)735612, 744280

электронная почта: market@borimed.com

Претензии потребителей направлять по адресу держателя регистрационного удостоверения.