Кларикар таблетки покрытые оболочкой 500мг N15

Кларикар таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Каждая таблетка содержит:

действующее вещество - кларитромицин 500 мг,

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Краткая характеристика готовой лекарственной формы

овальные таблетки, покрытые светло-желтой пленочной оболочкой

Кларикар применяют для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами, в т.ч.:

• инфекции верхних дыхательных путей легкой и средней степени тяжести (стрептококковый фарингит/тонзиллит; как альтернатива препаратам первого выбора); острый максиллярный синусит (гайморит) легкой и средней степени тяжести;

• инфекции нижних отделов дыхательных путей легкой и средней степени тяжести (обострение хронического бронхита; внебольничная пневмония);

• неосложненные инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести (в т.ч., импетиго, рожистое воспаление, абсцессы, фолликулит, фурункулы, целлюлит, раневая инфекция);

• диссеминированные микобактериальные инфекции легкой и средней степени тяжести, вызванные чувствительными изолятами Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare, у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией;

• эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в составе комбинированной терапии в сочетании с ингибиторами секреции соляной кислоты (омепразол или лансопразол).

Кларикар, 500 мг, таблетки, не следует применять для лечения детей в связи с наличием в составе красителя тартразин (Е102).

Кларикар, таблетки 500 мг, не следует назначать пациентам, если обычная доза препарата составляет 250 мг, поскольку таблетки не могут быть разделены.

Рекомендуемые режимы дозирования:

Обострение хронического бронхита, вызванное M. catarrhalis и S. pneumoniae: 500 мг 2 раза в день 7-14 дней.

Обострение хронического бронхита, вызванное H. influenzae и H. parainfluenzae: 500 мг 2 раза в день 7 (H. parainfluenzae)-14 дней.

Острый максиллярный синусит: 500 мг 2 раза в день 14 дней.

Внебольничная пневмония: 250 мг 2 раза в день 7 (H. influenzae)-14 дней.

Фарингит/тонзиллит: 250 мг 2 раза в день 10 дней.

Неосложненные инфекции кожи и подкожных тканей: 250 мг 2 раза в день 7-14 дней.

Диссеминированные микобактериальные инфекции, вызванные Micobacterium avium: 500 мг 2 раза в день. Для лечения диссеминированной инфекции, вызванной комплексом Micobacterium avium (МАК) кларитромицин применяется в качестве основного средства. Кларикар следует использовать в комбинации с другими антимикобактериальными препаратами (например, этамбутолом), которые показали активность in vitro против МАК или клиническую эффективность в лечении МАК. Терапия должна продолжаться, если наблюдается клинический ответ. Лечение можно прекратить, когда считается, что риск распространения инфекции у пациента стал низким.

Эрадикация H. pylori в составе комбинированной терапии: 500 мг 2 раза в день 10-14 дней.

Для эрадикации H. pylori предлагается следующая схема лечения:

Тройная терапия:

Кларитромицин 500 мг, два раза в день, одновременно с приемом амоксицилина 1000 мг, два раза в день и омепразола 20 мг, один раз в день, в течение 7-10 дней.

Кларитромицин 500 мг, два раза в день, одновременно с приемом лансопразола 30 мг, два раза в день и амоксицилина 1000 мг, два раза в день, в течение 10 дней.

Не требуется коррекция дозы Кларитромицина при наличии печеночной недостаточности. Больным с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу препарата следует уменьшить в 2 раза, т.е. 250 мг 1 раз в день или 250 мг 2 раза в день в более тяжелых случаях. Длительность приема у данной группы пациентов не должна превышать 14 дней. В случае совместного применения кларитромицина и ритонавира или атазанавира у пациентов с нарушениями функции почек дозу кларитромицина следует уменьшить на 50% при почечной недостаточности умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин), на 75% при почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин). Таблетки Кларикар 500 мг, покрытые пленочной оболочкой, не делятся. Если требуется снижение дозы менее 500 мг кларитромицина, рекомендуется применять другие доступные формы выпуска кларитромицина с более низким содержанием активного вещества.

Коррекция дозы в случае совместного применения кларитромицина с другими лекарственными средствами

При совместном применении кларитромицина с атазанавиром рекомендуется уменьшить дозу кларитромицина на 50%.

Может потребоваться коррекция дозы для других препаратов при совместном применении с кларитромицином из-за взаимодействия с лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Применение у лиц пожилого возраста не требует коррекции дозы.

Кларикар может приниматься вне зависимости от приема пищи, пища не оказывает влияния на степень биодоступности кларитромицина, только незначительно замедляет абсорбцию.

Таблетку не следует делить.

Пациентам пожилого возраста изменять режим дозирования не требуется.

• Гиперчувствительность к активному веществу, антибиотикам класса макролидов или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата (см. раздел «Качественный и количественный состав»).

• Сопутствующее применение кларитромицина с любым из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин, поскольку они могут индуцировать сердечные аритмии (удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

• Сопутствующее применение кларитромицина с кветиапином, тикагрелором, ивабрадином или ранолазином.

• Сопутствующее применение алкалоидов спорыньи (таких как эрготамин или дигидроэрготамин) и кларитромицина, потому что это может привести к эрготоксичности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

• Сопутствующее применение кларитромицина и мидазолама для перорального применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

• Кларитромицин не следует назначать пациентам с удлиненным интервалом QT в анамнезе (удлинение интервала QT, врожденное или приобретенное, задокументированное) или аритмиями желудочков, включая torsades de pointes (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

• Кларитромицин нельзя применять одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые интенсивно метаболизируются СYРЗА4 (ловастатин или симвастатин), из-за повышенного риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

• Кларитромицин не следует назначать пациентам с электролитными нарушениями (гипокалиемией или гипомагнийемией) вследствие риска удлинения интервала QT.

• Кларитромицин не следует назначать пациентам, страдающим тяжелой печеночной недостаточностью, сопровождающейся нарушениями функций почек.

• Как и другие мощные ингибиторы ферментов СYРЗА4, кларитромицин не следует применять в сочетании с колхицином (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

• Холестатическая желтуха и/или печеночная дисфункция, связанные с применением кларитромицина в анамнезе.

• Противопоказан одновременный прием кларитромицина и ломитапида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Перекрестная резистентность

Возможно наличие перекрестной резистентности между кларитромицином и другими антибиотиками группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

Нарушения функции печени

Поскольку метаболизм и выведение кларитромицина происходит с участием печени, следует соблюдать осторожность при назначении Кларикара пациентам с нарушениями функции печени. Следует также соблюдать осторожность при назначении кларитромицина пациентам со средней и тяжелой степенью нарушения функции почек, а также пациентам пожилого возраста (старше 65 лет).

Пациенты должны быть проконсультированы о необходимости остановки лечения и незамедлительного обращения к лечащему врачу, в случае если у них проявляются признаки или симптомы нарушения функции печени, такие как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в животе.

Имеются сообщения о печеночной дисфункции, включая повышение уровня ферментов печени, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее, связанные с приемом кларитромицина. Эта печеночная дисфункция может быть тяжелой и обычно обратима. Зарегистрированы случаи фатальной печеночной недостаточности. Некоторые пациенты, возможно, имели ранее существовавшее заболевание печени или, возможно, принимали другие гепатотоксические лекарственные средства.

Нарушения функции почек

При нарушении функции почек доза кларитромицина должна быть соответствующим образом откорректирована (см. раздел «Способ применения и режим дозирования»). У пожилых пациентов следует принимать во внимание возможное имеющееся снижение функции почек. Особая осторожность требуется в случаях тяжелой почечной недостаточности.

Колхицин

Зарегистрированы пострегистрационные сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Сопутствующее применение колхицина и кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания).

Следует проявлять осторожность в отношении одновременного применения кларитромицина и триазолбензодиазепинов, таких как триазолам и внутривенный или оромукозальный мидазолам (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия). Также рекомендуется с осторожностью принимать кларитромицин одновременно с ототоксичными антибиотиками, в частности с аминогликозидами. Рекомендуется проводить периодический контроль вестибулярной и слуховой функций, как во время, так и после такого лечения.

Пероральные сахароснижающие средства/инсулин:

Одновременный прием кларитромицина и пероральных сахароснижающих средств и/или инсулина может привести к тяжелой гипогликемии. Одновременный прием кларитромицина с такими сахароснижающими средствами, как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон может вызвать подавление действия фермента СYРЗА и привести к гипогликемии. Следует внимательно отслеживать концентрацию глюкозы в крови.

Сердечно-сосудистые нежелательные реакции

У пациентов, получавших макролиды, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение интервала QT, отражающее влияние на реполяризацию сердца, которое создает риск развития сердечной аритмии и torsades de pointes (см. раздел «Побочное действие»). Из-за повышенного риска удлинения интервала QT и желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), применение кларитромицина противопоказано у пациентов, получающих астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин; у пациентов, у которых есть электролитные нарушения, такие как гипомагниемия или гипокалиемия; а также пациентам с удлинением интервала QT или желудочковой сердечной аритмией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Кроме того, кларитромицин следует с осторожностью применять в следующих случаях:

• пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;

• пациенты, одновременно получающие другие лекарственные препараты, связанные с удлинением интервала QT, кроме тех, которые противопоказаны.

Эпидемиологические исследования по оценке риска сердечно-сосудистых неблагоприятных исходов показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина необходимо принимать во внимание полученную информацию и учитывать преимущества лечения.

Гранулоцитопения

При применении кларитромицина были выявлены случаи развития гранулоцитопении, которые носили обратимый характер с восстановлением числа гранулоцитов после прекращения терапии.

Развитие суперинфекции

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост резистентных бактерий и грибковых клеток. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и назначить соответствующее лечение.

Миастения

Сообщалось о случаях обострения симптомов миастении у пациентов на фоне приема кларитромицина.

Кларикар содержит в качестве вспомогательного вещества краситель тартразин Е 102, который может вызывать аллергические реакции.

Псевдомембранозный колит

При применении почти всех антибактериальных средств, включая макролиды, сообщалось о псевдомембранозном колите, тяжесть которого могла варьировать от легкой до опасной для жизни. В связи с применением почти всех антибактериальных средств, включая кларитромицин, зарегистрированы случаи диареи, связанной с Clostridioides difficile. Тяжесть заболевания может варьировать от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что может привести к чрезмерному росту C. difficile. Диарея, связанная с Clostridioides difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось, что диарея, связанная с Clostridioides difficile, возникает в течение более двух месяцев после приема антибактериальных средств. Поэтому следует рассмотреть возможность прекращения терапии кларитромицином независимо от показаний. Необходимо провести микробиологическое исследование и начать адекватное лечение. Следует избегать применения препаратов, ингибирующих перистальтику кишечника.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести.

Данные инфекции очень часто вызваны бактериями Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые могут быть устойчивы к макролидам. В связи с этим, необходимо проводить тест на чувствительность к антибиотикам. В тех случаях, когда прием бета-лактамных антибиотиков невозможен (например, вследствие аллергии), рекомендуется принимать другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют основную роль только при инфекциях кожи и мягких тканей, вызываемых Corynebacterium minutissimum (эритразма), а также угрях обыкновенных, рожистом воспалении, и в тех случаях, когда нет возможности установить лечение на основе пенициллина.

В случае тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как тяжелые кожные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с сыпью, эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)), необходимо немедленно прекратить прием кларитромицина и срочно начать соответствующее лечение.

Применение любой антимикробной терапии, в том числе кларитромицина для лечения инфекции H. pylori, может привести к возникновению микробной резистентности.

Кларитромицин следует применять с осторожностью одновременно с лекарствами, которые индуцируют фермент цитохрома СYРЗА4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины)

Совместное использование кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). С осторожностью следует применять кларитромицин с другими статинами. Сообщалось о рабдомиолизе у пациентов, принимающих кларитромицин и статины. У пациентов следует контролировать симптомы миопатии. В ситуациях, когда совместного использования кларитромицина со статинами невозможно избежать, рекомендуется назначать самую низкую зарегистрированную дозу статина. Можно рассматривать использование статина, метаболизм которого не зависит от СYРЗА (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Кветиапин

Кветиапин является субстратом для СYРЗА4, который ингибируется кларитромицином. Совместное применение с кларитромицином может привести к увеличению воздействия кветиапина и возможной токсичности, связанной с кветиапином. Зарегистрированы сообщения о сонливости, ортостатической гипотензии, измененном состоянии сознания, нейролептическом злокачественном синдроме и удлинении QT во время сопутствующего применения (см. инструкцию по применению кветиапина).

Пероральные антикоагулянты

Существует риск серьезного кровотечения и значительного увеличения международного нормализованного соотношения (МНО) и протромбинового времени, когда кларитромицин применяют совместно с варфарином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Следует соблюдать осторожность при совместном применении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Вспомогательные вещества

Препарат Кларикар содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, т.е. по сути не содержит натрия.

Препарат Кларикар содержит краситель тартразин (Е102) и может вызывать аллергические реакции.

В состав Кларикара входит лецитин соевый, поэтому пациентам с аллергией на арахис и сою препарат противопоказан.

Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий их взаимодействия

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин, домперидон

Повышение уровня цизаприда в сыворотке крови наблюдалось при совместном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Подобные эффекты отмечались и при совместном применении кларитромицина и пимозида.

Было отмечено, что макролиды изменяют метаболизм терфенадина, в результате чего повышается его уровень в сыворотке крови, что также может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа «пируэт». В одном исследовании на 14 здоровых добровольцах одновременное применение кларитромицина и терфенадина показало увеличение уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови в 2-3 раза и удлинение интервала QT, что не являлось клинически значимым. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.

Эрготамин/дигидроэрготамин

Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с признаками острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Применение кларитромицина и данных лекарственных средств противопоказано.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином и симвастатином противопоказано вследствие метаболизма этих статинов системой СYРЗА4, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови и, следовательно, увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Если лечения кларитромицином нельзя избежать, то терапия ловастатином или симвастатином должна быть приостановлена на протяжении всего курса лечения. В ситуациях, когда нельзя исключить применение статинов при лечении кларитромицином, рекомендуется назначать минимальные дозы данных препаратов. Назначение статинов, метаболизм которых не связан с системой СYРЗА (например, флувастатин), может быть рассмотрено. Необходимо наблюдение за пациентами на предмет наличия признаков и симптомов миопатии.

Тикагрелор

Совместное применение кларитромицина увеличивает концентрацию тикагрелора за счет снижения его метаболизма в печени и уменьшения концентрации активного метаболита.

Мидазолам для перорального применения

При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивается в 7 раз после перорального применения мидазолама. Одновременное назначение мидазолама для перорального применения и кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Кветиапин

Значительное увеличение концентрации кветиапина с риском передозировки.

Колхицин

Колхицин является субстратом как изофермента СYРЗА, так и белка-переносчика, Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента СYРЗА и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента СYРЗА может привести к увеличению экспозиции колхицина. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства

Взаимодействие с участием СYРЗА4

Одновременное назначение кларитромицина, являющегося ингибитором СYРЗА4, с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит преимущественно с участием СYРЗА4, может привести к повышению концентрации принимаемых одновременно лекарственных средств, усилению их терапевтического действия и повышению риска развития побочных реакций.

Применение кларитромицина противопоказано пациентам, получающим субстраты СYP3A, такие как астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин из-за риска удлинения интервала QT и сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Применение кларитромицина также противопоказано совместно с алкалоидами спорыньи, пероральным мидазоламом, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми в основном СYРЗА4 (например, ловастатином и симвастатином), кветиапином, колхицином, тикагрелором, ивабрадином и ранолазином (см. раздел «Противопоказания»). Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за риска значительного увеличения активности трансаминаз (см. раздел «Противопоказания»).

Кларитромицин следует назначать с осторожностью пациентам, получающим лечение другими препаратами, являющимися субстратами изофермента СYРЗА4, в особенности в случае, если они имеют узкий терапевтический интервал (например, карбамазепин) и/или в основном метаболизируются данным изоферментом.

Следует рассмотреть целесообразность снижения дозы и, в случаях, когда это возможно, мониторинг плазменных концентраций при одновременном назначении с кларитромицином лекарственных средств, преимущественно метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4.

Для следующих лекарственных средств доказан или предполагается метаболизм изоферментом CYP3A4: алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам внутривенный, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам, винбластин, ибрутиниб, метадон и этот список неполный. Лекарственные средства, вступающие в реакцию взаимодействия по аналогичному механизму, но с участием других изоферментов системы цитохрома Р450, включают фенитоин, теофиллин и вальпроат.

Толтеродин

Основной путь метаболизма толтеродина включает участие изофермента CYP2D6. Однако у части популяции, имеющей низкий уровень активности изофермента CYP2D6, определено, что метаболизм толтеродина осуществляется изоферментом СYРЗА4. У данной части популяции ингибирование СYРЗА4 может привести к значительному увеличению плазменных концентраций толтеродина. В случаях, когда пациент является медленным метаболизатором по CYP2D6, может потребоваться снижение дозы толтеродина при одновременном назначении с кларитромицином.

Триазолбензодиазепины (например, алпрозолам, мидазолам, триазолам)

При одновременном назначении мидазолама с таблетками кларитромицина (250 мг два раза в день) наблюдалось увеличение AUC мидазолама в 2,7 раза после внутривенного введения. При необходимости внутривенного введения мидазолама на фоне приема кларитромицина следует тщательно контролировать состояние пациента с целью возможности снижения дозы. Применение мидазолама оромукозального, который может миновать предсистемную элиминацию лекарственного средства, вероятно, приведет к взаимодействию аналогично тому, которое наблюдается после введения мидазолама внутривенно, а не пероральным путем. Аналогичное предостережение распространяется на другие бензодиазепины, метаболизирующиеся изоферментом СYРЗА4, в особенности триазолам и алпрозолам. Для бензодиазепинов, метаболизм которых не требует участия СYРЗА4 (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимые взаимодействия с кларитромицином маловероятны.

В ходе пострегистрационного мониторинга сообщалось о случаях проявления лекарственного взаимодействия и нарушениях со стороны ЦНС (сонливость, спутанность сознания) при одновременном назначении кларитромицина и триазолама. В этом случае рекомендуется контроль состояния пациентов в отношении возможного усиления воздействия на ЦНС.

Маравирок

Кларитромицин может привести к увеличению воздействия маравирока путем ингибирования СYРЗА (см. инструкцию по медицинскому применению маравирока для рекомендаций по дозированию при совместном применении с сильными ингибиторами СYРЗА, такими как кларитромицин).

Пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан)

Существует риск серьезного кровотечения и значительного увеличения международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени при одновременном применении кларитромицина с варфарином (см. раздел «Меры предосторожности»). Следует часто контролировать МНО и протромбиновое время, когда пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран и эдоксабан, ривароксабан и апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения (см. раздел «Меры предосторожности»).

Совместное применение кларитромицина и ломитапида противопоказано в связи с возможным значительным повышением уровня трансаминаз (см. раздел «Противопоказания»).

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из вышеуказанных ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, как минимум частично, с участием изофермента СYРЗА4. При одновременном назначении с кларитромицином возможно ингибирование активности СYРЗА4, что может привести к увеличению плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы. Следует рассмотреть целесообразность снижения доз силденафила, тадалафила и варденафила при одновременном приеме с кларитромицином.

Антиаритмические лекарственные средства

Сообщалось о случаях развития желудочковых аритмий ввиду удлинения интервала QT при одновременном приеме хинидина или дизопирамида и кларитромицина. Рекомендуется контроль ЭКГ и мониторинг сывороточных концентраций при одновременном назначении данных лекарственных средств.

Зарегистрированы случаи гипогликемии при сопутствующем применении кларитромицина и дизопирамида. Поэтому следует контролировать уровень глюкозы в крови.

Совместное применение кларитромицина с дизопирамидом, хинидином, дофетилидом, амиодароном, соталолом, прокаинамидом не рекомендуется.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

Совместный прием кларитромицина и некоторых сахароснижающих препаратов, таких как натеглинид и репаглинид, может привести к гипогликемии за счет ингибирования кларитромицином СYРЗА. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Омепразол

Применение кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) в комбинации с омепразолом (40 мг в сутки) у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола (Сmax, AUC 0-24, и Т1/2 увеличиваются на 30%, 89% и 34% соответственно). При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5,2, при совместном применении омепразола с кларитромицином – 5,7.

Циклоспорин

Возможно развитие реакции лекарственного взаимодействия при одновременном назначении кларитромицина и циклоспорина.

Этравирин

Действие кларитромицина ослабляется этравирином, однако, концентрация активного метаболита 14-гидроксикларитромицина повышается. В связи с тем, что 14-гидроксикларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому при лечении МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (р<0,05) увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Может потребоваться корректировка дозы (уменьшить).

Гидроксихлорохин и хлорохин: кларитромицин следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих данные лекарственные препараты, для которых установлен риск удлинения интервала QT, в связи с потенциальной возможностью вызвать нарушение сердечного ритма и развитие серьезных нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

Кортикостероиды: следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с системными и ингаляционными кортикостероидами, которые метаболизируются преимущественно СYРЗА, в связи с возможным повышением системного действия кортикостероидов. При одновременном применении препаратов, пациентов следует тщательно наблюдать на наличие нежелательных реакций системных кортикостероидов.

Влияние других лекарственных средств на кларитромицин

Лекарственные средства, которые являются индукторами СYРЗА (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может возникнуть необходимость контроля плазменных уровней индуктора СYРЗА, которые могут быть повышены из-за ингибирования СYРЗА кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в плазме крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или допускается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии:

Этравирин

Действие кларитромицина ослабляется этравирином; однако концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышается. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет сниженную активность против Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС нужно рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут усиливать метаболизм кларитромицина и снижать его плазменные концентрации, повышая при этом плазменные концентрации 14-гидроксикларитромицина, также являющегося микробиологически активным соединением. Поскольку антибактериальная активность кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина различны в отношении различных штаммов бактерий, возможно нарушение предполагаемого терапевтического эффекта при одновременном назначении кларитромицина и указанных индукторов печеночных изоферментов.

Флуконазол

Одновременное назначение флуконазола в дозе 200 мг один раз в день и кларитромицина в дозе 500 мг два раза день 21-му здоровому добровольцу приводило к повышению минимальных равновесных плазменных концентраций кларитромицина (Смин) и площади под фармакокинетической кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. Равновесные концентрации активного метаболита 14-гидроксикларитромицина не изменялись существенно при одновременном назначении флуконазола. Изменение дозы кларитромицина не является необходимым.

Ритонавир

Исследования фармакокинетики показали, что одновременное применение ритонавира 200 мг и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Стах кларитромицина повышалось на 31%, Cmin – на 182% и AUC – на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%; при клиренсе креатинина <30 мл/мин – дозу кларитромицина необходимо снизить на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такие же корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Другие виды взаимодействий

Фенитоин и вальпроат

Зарегистрированы спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов СYРЗА, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми СYРЗА (например, фенитоин, вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином.

Дигоксин

Дигоксин является субстратом Р-гликопротеина, активность которого ингибируется кларитромицином. При одновременном назначении кларитромицина и дигоксина возможно увеличение плазменных концентраций и длительности действия дигоксина ввиду подавления кларитромицином активности Р-гликопротеина. В ходе пострегистрационного мониторинга были выявлены случаи повышения плазменных концентраций, а также случаи проявления клинических симптомов, подобных дигоксиновой токсичности, включая случаи развития аритмий, на фоне одновременного назначения дигоксина и кларитромицина. Необходимо тщательно мониторировать плазменные концентрации дигоксина при его одновременном назначении с кларитромицином.

Зидовудин

Одновременное назначение таблеток кларитромицина и зидовудина ВИЧ-инфицированным взрослым пациентам может приводить к снижению равновесных концентраций зидовудина. Поскольку причиной данного взаимодействия является нарушение абсорбции зидовудина при одновременном приеме с кларитромицином, данное взаимодействие можно в значительной степени избежать путем разделения приема и введения интервала между приемом кларитромицина и зидовудина продолжительностью в 4 часа. Данное взаимодействие не наблюдается у детей, принимающих кларитромицин в форме суспензии совместно с зидовудином и диданозином. Также данное взаимодействие не характерно для внутривенных инфузий кларитромицина.

Двунаправленные лекарственные взаимодействия

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются одновременно субстратами и ингибиторами СYРЗА4 и имеются доказательства двунаправленного взаимодействия данных лекарственных средств при одновременном приеме. Одновременное назначение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) приводило к 2-кратному увеличению экспозиции кларитромицина и 70% снижению экспозиции 14-гидроксикларитромицина с 28% повышением AUC атазанавира. Поскольку кларитромицин имеет широкий терапевтический интервал, изменение режима дозирования не является необходимым при одновременном назначении данных лекарственных средств пациентам с нормальной функцией почек. У пациентов, имеющих умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин), доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. У пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 75% с подбором формы выпуска, позволяющей обеспечить данный режим дозирования. Кларитромицин не должен назначаться в дозе более 1000 мг в день одновременно с ингибиторами протеаз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются одновременно субстратами и ингибиторами СYРЗА4, что приводит к развитию двунаправленного взаимодействия данных лекарственных средств при одновременном приеме. Кларитромицин может повышать плазменные концентрации итраконазола, в то время как итраконазол может повышать плазменные концентрации кларитромицина. Следует контролировать состояние пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, в отношении возможных признаков и симптомов усиления или увеличения продолжительности фармакологического эффекта.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются одновременно субстратами и ингибиторами СYРЗА4, и имеются доказательства двунаправленного взаимодействия данных лекарственных средств при одновременном приеме. Одновременное назначение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) 12 здоровым добровольцам приводило к 177% и 187% повышениям равновесных значений AUC и Смакс соответственно по сравнению с приемом одного саквинавира. Значения AUC и Смакс кларитромицина были приблизительно на 40% выше значений, наблюдаемых при приеме одного кларитромицина. Не требуется изменения режима дозирования в случае, если одновременный прием двух лекарственных средств ограничен во времени и назначаются изученные режимы дозирования/формы выпуска. Данные, полученные в ходе исследований по изучению лекарственных взаимодействий с назначением саквинавира в мягких желатиновых капсулах, могут не отражать эффекты, которые наблюдаются при применении твердых желатиновых капсул. Данные, полученные в ходе исследований по изучению лекарственных взаимодействий с назначением одного саквинавира, могут не отражать эффекты, которые наблюдаются при назначении комбинации саквинавир/ритонавир. В случаях, когда саквинавир назначается в комбинации с ритонавиром, следует принимать во внимание потенциальное влияние ритонавира на фармакокинетику кларитромицина.

Блокаторы кальциевых каналов

Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующихся СYРЗА4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут увеличиваться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадикардия и лактоацидоз.

Маалокс, ранитидин

Концентрация кларитромицина в плазме крови также повышается при совместном приёме с маалоксом и ранитидином.

Боцепревир

Как кларитромицин, так и боцепревир являются субстратами и ингибиторами СYРЗА, что потенциально приводит к двунаправленному взаимодействию лекарственных средств при совместном применении. Коррекция дозы не требуется для пациентов с нормальной функцией почек (см. инструкцию по медицинскому применению боцепревира).

Пациентов, принимающих оральные контрацептивы, следует предупредить, что, если у них возникают диарея, рвота или прорывные кровотечения, есть риск неэффективности контрацепции.

Беременность

Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не установлена.

На основании результатов исследований на животных и опыта применения у человека, возможность неблагоприятного воздействия на эмбриофетальное развитие не может быть исключена. В некоторых обсервационных исследованиях воздействия кларитромицина у женщин в первом и втором триместре беременности сообщалось о повышенном риске выкидыша по сравнению с лечением без применения кларитромицина или применением других антибиотиков в течение того же периода. В эпидемиологических исследованиях риска значимых врожденных пороков развития при воздействии макролидов, включая кларитромицин, в период беременности получены противоречивые данные. Поэтому при беременности не следует применять препарат без тщательной оценки соотношения польза-риск.

Лактация

Безопасность применения кларитромицина во время вскармливания грудью не установлена. Кларитромицин выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Предположительно младенец, находящийся исключительно на грудном вскармливании, может получить около 1,7% от дозы кларитромицина, полученной матерью в расчете на массу тела.

Фертильность

Исследования фертильности на крысах не выявили каких-либо признаков вредного воздействия (см. подраздел «Данные доклинической безопасности»).

Данные о влиянии отсутствуют. Однако перед управлением транспортным средством и другими опасными приспособлениями и механизмами необходимо принять во внимание возможность возникновения побочных реакций таких как головокружение, вертиго, спутанность сознания, дезориентация.

Наиболее частыми при применении кларитромицина являлись такие побочные реакции, как боли в области живота, диарея, тошнота, рвота и изменение вкуса. Данные побочные реакции являются, как правило, легкими по степени тяжести и согласуются с имеющимися сведениями по профилю безопасности антибиотиков группы макролидов.

Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органными классами и частотой встречаемости по следующим категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Инфекции и инвазии: нечасто - кандидоз, гастроэнтерит, вагинальная инфекция; частота неизвестна - псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения; нейтропения, эозинофилия; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; частота неизвестна – анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Нарушения метаболизма и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита; редко - гипогликемия (у пациентов, получавших гипогликемические препараты).

Психические нарушения: часто - бессонница; нечасто - беспокойство; частота неизвестна - дезориентация, деперсонализация, депрессия, галлюцинации, психозы, спутанность сознания, кошмарные сновидения, мания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, изменения обоняния, изменения вкуса; нечасто - головокружение, тремор; частота неизвестна - парестезия, судороги, агевзия, паросмия, аносмия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто - головокружение, нарушение слуха, тиннит; частота неизвестна – обратимая потеря слуха.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - сердцебиение, удлинение интервала QT; частота неизвестна - желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия по типу torsade de pointes.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - кровотечения.

Желудочно-кишечные нарушения: часто - тошнота, диарея, рвота, абдоминальная боль, диспепсия; нечасто – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, запор, сухость слизистой рта, метеоризм, отрыжка; частота неизвестна - острый панкреатит, обратимое изменение цвета зубов и языка.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - отклонение от нормы функциональных тестов печени; нечасто - холестаз, гепатит, повышение уровня АЛТ, ЛСТ, ГГТ; частота неизвестна - печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, гипергидроз; нечасто - зуд, крапивница; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто - миалгия; частота неизвестна - рабдомиолиз, миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто – недомогание, астения, боль в груди, озноб, усталость.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы; частота неизвестна - увеличение МНО, протромбинового времени, изменение цвета мочи.

Пациенты с нарушением иммунной системы

У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У 2-3% пациентов наблюдалось значительное повышение уровней АЛТ и АСТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов наблюдалось повышение содержания мочевины в крови.

Сообщение о нежелательных реакциях:

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.

Симптомы: возможно развитие симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациента с биполярным психозом в анамнезе, принявшего 8 граммов кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: производят промывание желудка, удаляют невсосавшийся препарат, в дальнейшем – симптоматическая терапия. Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияли на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды.

Код АТХ: J01FA09

Фармакодинамика

Активный ингредиент Кларикара - кларитромицин - антибиотик из группы макролидов, является полусинтетическим производным эритромицина. Кларитромицин подавляет синтез белков в микробной клетке на стадии деления микроорганизма, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Действует, в основном, бактериостатически, в высоких дозах на высокочувствительные микроорганизмы – бактерицидно.

In vitro Кларикар активен в отношении:

Грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus (methicillin susceptible); Streptococcus pyogenes (Group A beta-hemolytic streptococci), alpha-hemolytic streptococci (viridans group); Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae; Streptococcus agalactiae; Listeria monocytogenes.

Грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori; Campylobacter jejuni.

Анаэробных бактерий: Чувствительные к макролидам Bacteroides fragilis; Clostridium perfringens; Peptococcus species; Peptostreptococcus species; Propionibacterium acnes.

Других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae; Ureaplasma urealyticum; Chlamydia pneumoniae; Chlamydia trachomatis; Mycobacterium avium; Mycobacterium leprae.

Кларикар может проявлять бактерицидное действие в отношении:

Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori and Campylobacter spp.

Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1,1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Haemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают синергическое (аддитивное) действие в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий.

Кларикар устойчив к действию бета-лактамаз. Большинство метициллинрезистентных штаммов резистентны и к кларитромицину.

К препарату нечувствительны Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Кларикар быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь. Абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 50%. Кларитромицин можно принимать без учета приема пищи, так как пища не влияет на степень биодоступности. Еда немного замедляет начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидрокси метаболита. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 2-3 часа. Несмотря на то, что фармакокинетика кларитромицина нелинейна, равновесная концентрация в плазме достигается через 2-3 дня и составляет примерно 1-4 мкг/мл. Степень связывания кларитромицина с белками плазмы крови составляет в среднем около 80%. Кларикар и его метаболиты интенсивно распределяются во всех органах и тканях организма, при этом самая высокая концентрация обнаруживается в печени и легких. Активно накапливается в иммунных клетках. Нет данных о проникновении препарата в цереброспинальную жидкость. Кларитромицин подвергается метаболизму путем окисления и стереоспецифического гидроксилирования в позиции С14 с участием печеночной системы цитохрома Р450 с последующим N-метилированием. Для кларитромицина было описано три метаболита: N-деметилкларитромицин; декладинозил-кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин. Основным активным метаболитом является 14-гидроксикларитромицин, который составляет 10-15% от принятой дозы.

Микробиологически активный метаболит 14-(R)-гидроксикларитромицин формируется в результате метаболизма первого прохождения.

Период полувыведения кларитромицина и его активного метаболита зависит от введенной дозы. При более высоких концентрациях происходит, вероятно, увеличение периода полувыведения кларитромицина и его активного метаболита, при этом период полувыведения активного метаболита как правило больше.

Период полувыведения кларитромицина из плазмы составляет 3-4 часа при приеме дозы 250 мг с интервалом 12 часов, но он увеличивается до 5-7 часов при приеме дозы 500 мг с интервалом 12 часов. Около 40% кларитромицина выводится с мочой и 30% кларитромицина с желчью. При приеме 250 мг кларитромицина каждые 12 часов в устойчивом состоянии максимальная концентрация основного метаболита, 14-ОН кларитромицина, достигает около 0,6 мкг/мл, а период его полувыведения составляет от 5 до 6 часов. При приеме 500 мг каждые 8-12 часов, максимальная концентрация 14-ОН кларитромицина в устойчивом состоянии несколько выше (до 1 мкг/мл), а период его полувыведения составляет около 7-9 часов. При любом режиме дозирования равновесная концентрация этого метаболита достигается не позднее 3-4 дня.

Особые популяции

Нарушения функции почек: при нарушении функции почек снижается элиминация кларитромицина, что приводит к повышению плазменных концентраций кларитромицина и его активного метаболита.

Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с печеночной недостаточностью не отличаются от таковых у пациентов с нормальной функцией печени; тем не менее, равновесные концентрации 14-гидроксикларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени были ниже. У пациентов с печеночной недостаточностью снижение образования 14-гидроксикларитромицина, по меньшей мере, частично компенсируется увеличением почечного клиренса кларитромицина в сравнение со здоровыми пациентами.

Пожилой возраст

У пациентов пожилого возраста (65-81 лет), получавших по 500 мг кларитромицина каждые 12 ч, в равновесном состоянии Стах и AUC кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина были повышены по сравнению с таковыми у здоровых пациентов молодого возраста. Однако, в ходе клинических испытаний, разницы между двумя группами не выявили, когда была внесена поправка на клиренс креатинина. Изменения фармакокинетики кларитромицина отражают функцию почек, а не возраст пациента. При применении у пожилых людей, страдающих тяжелой почечной недостаточностью, требуется корректировка дозы кларитромицина.

В исследованиях на мышах и крысах по изучению острой токсичности средняя летальная доза превышала максимально допустимую для применения дозу 5 г/кг. В исследованиях токсичности многократного применения препарата токсичность зависела от величины дозы, продолжительности лечения и разновидности особей. Собаки были более чувствительны, чем приматы или крысы. Основные клинические признаки при применении токсических доз включали рвоту, слабость, снижение потребления пищи, а также увеличение массы тела, повышенное слюноотделение, обезвоживание и гиперактивность. У всех видов животных при применении токсических доз основным органом-мишенью была печень. Гепатотоксичность проявлялась ранним повышением биохимических показателей функции печени. После отмены препарата показатели восстанавливались полностью или приближались к нормальным. К другим, реже подвергавшихся поражению тканям и органам, относятся желудок, вилочковая железа (тимус), почки и другие лимфоидные ткани. При дозах, близких к терапевтическим, конъюнктивальная инъекция и слезотечение наблюдались только у собак. При дозе 400 мг/кг/сут у некоторых собак и обезьян развивались помутнение роговицы и / или отеки.

Исследования влияния на фертильность и репродуктивную функцию у крыс не выявили никаких побочных эффектов. Исследования тератогенности на крысах (породы Вистар (п/о) и Спраг-Доули (п/о и в/в)), новозеландских белых кроликах и яванских макаках не продемонстрировали никакой тератогенности кларитромицина. Однако еще одно аналогичное исследование на крысах Спраг-Доули показало низкий процент (6%) развития сердечно-сосудистых аномалий, которые, по-видимому, были вызваны спонтанным изменением экспрессии генов. Два исследования на мышах выявили вариабельность развития расщелины нёба («волчья пасть») (3-30%), а у обезьян наблюдалась эмбриональная потеря, но только при дозах, которые были явно токсичны для матерей.

кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк очищенный, повидон (пласдон К29/32), крахмал кукурузный 1500, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая рН 102, оболочка: тартразин Е 102, опадрай OY-B-28920 (поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк, лецитин, ксантановая камедь).

информация отсутствует

3 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг: по 5 таблеток в контурной ячейковой упаковке ПВХ-алюминий, по 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению упаковано в пачку из картона.

информация отсутствует

Отпускают по рецепту врача.

Информация о производителе

Фармакар ПЛС, Палестина для Фармакар Инт. Ко./Германо-Палестинское Совместное предприятие

Палестина, Иерусалим, п/о, а/я 51621.

Представительство компании «Фармакар ПЛС» в Республике Беларусь:

г.Минск, 220020 а/я 7.

e-mail: pharmacare@pharmacare.by