Ипратерол-аэро аэрозоль для ингаляций (20мкг+50мкг)/доза 200доз: N1

2.1. Общее описание

Бесцветный или со слабым желтоватым оттенком прозрачный раствор.

2.2. Наименование действующего вещества (или веществ)

1 ингаляционная доза содержит:
Ипратропия бромида (в виде ипратропия бромида моногидрата) – 20 мкг, фенотерола гидробромида – 50 мкг.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: этанол безводный.
Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1 настоящего приложения.

Аэрозоль для ингаляций дозированный (20 мкг + 50 мкг)/доза.

Профилактика и лечение одышки при хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей: аллергическая и неаллергическая (эндогенная) бронхиальная астма, астма физического напряжения, хронический обструктивный бронхит, осложненный или неосложненный эмфиземой.
Для подготовки («открытие легких») и поддержания аэрозольной терапии кортикостероидами, муколитиками, солевыми растворами, кромоглициевой кислотой и антибиотиками.
Продолжительное лечение должно сопровождаться соответствующей противовоспалительной терапией.

Режим дозирования

Дозировка зависит от характера и тяжести заболевания.
Для взрослых и детей старше 6 лет рекомендуются следующие дозы:

• Для купирования внезапно возникшего спазма гладкой мускулатуры бронхов с приступом одышки, рекомендуется ингаляция одной терапевтической дозы (100 мкг фенотерола гидробромида и 40 мкг ипратропия бромида), что соответствует 2 ингаляционным дозам.
  Как правило, для обеспечения значительного улучшения проходимости бронхов достаточно одной ингаляционной дозы. При отсутствии заметного улучшения в течение 5 минут после первых 1-2 ингаляционных доз, возможно применение еще 1-2 ингаляционных доз. Тяжелый приступ одышки и неэффективность второй терапевтической дозы может означать необходимость применения дополнительных доз. В этих случаях пациенты должны немедленно обратиться за медицинской помощью.
• При необходимости длительного лечения дозирующим ингалятором Ипратерол-АЭРО, рекомендуемая доза составляет по 1-2 ингаляционной дозе 3-4 раза в день. Для лечения бронхиальной астмы, дозирующий ингалятор Ипратерол-АЭРО следует применять только по мере необходимости. В целом, время и доза каждого введения должна подбираться в соответствии с симптоматикой. Необходимо обеспечить не менее чем 3-часовой интервал между введением препарата. Суточная доза не должна превышать 12 ингаляционных доз, так как более высокие дозы, как правило, не оказывают дополнительного терапевтического эффекта, но могут привести к развитию потенциально серьезных нежелательных реакций.
• Для целенаправленной профилактики приступов астмы физического напряжения или при ожидаемом контакте с аллергеном, рекомендуется сделать 2 ингаляционные дозы препарата за 10-15 минут до предполагаемой физической нагрузки/контакта с аллергеном.

Для достижения успешной терапии пациенты должны быть проинструктированы о том, как правильно использовать дозирующий ингалятор.

Дети

Для детей старше 6 лет режим дозирования аналогичен взрослым.
Применение у детей младше 6 лет противопоказано в связи с отсутствием опыта применения.

Способ применения

Пациенты должны быть инструктированы о правильном использовании дозированного аэрозоля.
ИПРАТЕРОЛ-АЭРО предназначен только для ингаляционного применения.
Перед первым использованием ингалятора или если ингалятором не пользовались неделю и дольше, проверьте его работу. Для этого снимите защитный колпачок с мундштука ингалятора, хорошо встряхните ингалятор и нажмите на баллон, выпуская одну струю препарата в воздух.

Проведение ингаляции

• Шаг 1. Снимите защитный колпачок с мундштука ингалятора, как показано на рисунке 1.
• Шаг 2. Энергично потрясите ингалятор.
• Шаг 3. Сделайте медленный, полный выдох. Не выдыхайте в ингалятор!
• Шаг 4. Удерживая баллон, как показано на рисунке 2, плотно обхватите губами мундштук. Баллон должен быть направлен дном кверху!
• Шаг 5. Выполните максимально глубокий вдох, одновременно быстро нажмите на дно баллона до высвобождения одной ингаляционной дозы.
• Шаг 6. На несколько секунд задержите дыхание, затем выньте мундштук изо рта и медленно выдохните через нос.
• Шаг 7. Наденьте защитный колпачок на мундштук ингалятора.

Повторите шаги 2-6 для получения второй ингаляционной дозы, если это необходимо.

Чистка ингалятора
Регулярно (раз в неделю) следует промывать мундштук ингалятора, как показано на рисунке 3.
Выньте металлический баллончик из пластикового футляра и сполосните футляр и колпачок теплой водой. Не пользуйтесь горячей водой. Тщательно высушите, но не используйте для этого нагревательные устройства. Поместите баллончик обратно в футляр и наденьте колпачок. Не погружайте металлический баллончик в воду.
Баллон рассчитан на 200 ингаляций. После этого баллон следует заменить.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: пластиковый мундштук для рта разработан специально для препарата Ипратерол-АЭРО и служит для точного дозирования препарата. Мундштук не должен быть использован с другими дозированными аэрозолями. Также нельзя использовать Ипратерол-АЭРО с какими-либо другими адаптерами, кроме мундштука, поставляемого вместе с препаратом.
Содержимое баллона находится под давлением. Баллон нельзя вскрывать и подвергать нагреванию выше 50°С!

Ипратеро-АЭРО противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к фенотерола гидробромиду и/или ипратропия бромиду, атропиноподобным веществам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Ипратерол-АЭРО также противопоказан пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией и тахиаритмией.

Гиперчувствительность

После применения Ипратерол-АЭРО могут возникнуть реакции гиперчувствительности немедленного типа, о чем свидетельствуют редкие случаи крапивницы, ангионевротического отека, сыпи, бронхоспазма, отека ротоглотки и анафилаксии.

Парадоксальный бронхоспазм

Ипратерол-аэро, как и другие ингаляционные препараты, способен вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение Ипратерол-АЭРО следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную терапию.

Осложнения со стороны органа зрения

Ипратерол-АЭРО, как и другие антихолинергические препараты, должен использоваться с осторожностью у пациентов, предрасположенных к закрытоугольной глаукоме.
Известны отдельные сообщения об осложнениях со стороны органа зрения (например, мидриаз, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома и боль в глазах), развившихся при попадании ингаляционного ипратропия бромида или ипратропия бромида в сочетании с агонистами β2-адренорецепторов в глаза.
Симптомами острой закрытоугольной глаукомы могут быть боль или дискомфорт в глазах, затуманивание зрения, появление ореола, цветных пятен перед глазами, покраснение глаз вследствие инъекции сосудов конъюнктивы и отека роговицы. При появлении любого из этих симптомов, необходима немедленная консультация со специалистом и показано применение миотических средств.
Внимание !!! Пациенты должны быть проинструктированы о правильном применении дозированного аэрозоля Ипратерол-АЭРО. Необходимо соблюдать осторожность для предотвращения попадания препарата в глаза.

Системные эффекты

Ипратерол-АЭРО должен применяться только после тщательной оценки соотношения «риск-польза», особенно при использовании доз, превышающих рекомендуемые, при следующих заболеваниях: сахарный диабет с неадекватным гликемическим контролем, недавно перенесенный инфаркт миокарда, миокардит, тяжело протекающие органические заболевания сердца или сосудов (в частности, при наличии тахикардии), гипертиреоз, феохромоцитома, обструкция мочевыводящих путей (например, при гиперплазии предстательной железы или обструкция шейки мочевого пузыря).

Эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы

При применении симпатомиметических препаратов, в том числе Ипратерол-АЭРО, возможно появление эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. В постмаркетинговых исследованиях и опубликованной литературе отмечались редкие случаи возникновения ишемии миокарда при приеме бета-агонистов. Пациентов с сопутствующими серьезными заболеваниями сердца (например, ишемической болезнью сердца, аритмиями или выраженной сердечной недостаточностью), получающих Ипратерол-АЭРО, следует предупреждать о необходимости обращения к врачу в случае появления болей в сердце или других симптомов, указывающих на ухудшение заболевания сердца. Необходимо обращать внимание на такие симптомы, как одышка и боль в груди, так как они могут быть как легочной, так и сердечной этиологии.

Гипокалиемия

При применении высоких доз β2-агонистов может возникнуть потенциально тяжелая гипокалиемия (см. также раздел 4.9). Рекомендуется проводить мониторинг концентрации калия в крови при его исходно низком уровне.

Нарушение моторики желудочно-кишечного тракта

У пациентов, имеющих в анамнезе муковисцидоз, возможны нарушения моторики желудочно-кишечного тракта при терапии ингаляционными антихолинергическими средствами. Данный эффект обратим и исчезает после прекращения лечения.

Одышка

В случае неожиданного быстрого усиления одышки (затруднений дыхания) следует без промедления обратиться к врачу.

Длительное применение препарата

• У пациентов с бронхиальной астмой Ипратерол-АЭРО должен применяться только по мере необходимости. У пациентов с легкой формой хронической обструктивной болезни легких симптоматическое лечение «по требованию» может оказаться предпочтительнее регулярного применения препарата.
• У пациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких, отвечающей на терапию стероидами, следует помнить о необходимости проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания.

У пациентов с бронхиальной астмой регулярное использование возрастающих доз препаратов, содержащих β2-адреномиметики, таких как Ипратерол-АЭРО, для купирования бронхиальной обструкции, может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания.
В случае усиления бронхиальной обструкции увеличение дозы β2-адреномиметиков, в том числе Ипратерол-АЭРО, больше рекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами, или регулировании дозы противовоспалительной терапии.
Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с Ипратерол-АЭРО только под медицинским наблюдением (см. раздел 4.5).
Возможно повышение уровня глюкозы в крови. В связи с этим рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.
Применение Ипратерол-АЭРО может привести к положительным результатам тестов на допинг.

Вспомогательные вещества

Ипратерол-АЭРО содержит небольшое количество этанола (алкоголя), менее чем 100 мг на 1 дозу.

Длительное совместное введение Ипратерол-АЭРО с другими антихолинергическими препаратами не изучалось и поэтому не рекомендуется.
Одновременное применение других β-адреномиметиков, системных антихолинергических средств и производных ксантина может усилить нежелательные реакции.
Потенциально серьезное снижение бронходилатации может произойти при одновременном применении β-блокаторов.
Гипокалиемия, вызванная β2-адреномиметиком, может усиливаться при одновременном лечении производными ксантина, кортикостероидами и диуретиками. Это следует учитывать, особенно у пациентов с тяжелой обструкцией дыхательных путей.
Гипокалиемия может привести к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин.
Кроме того, гипоксия может усугубить влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В таких ситуациях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Лекарственные препараты, содержащие β2-агонисты, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим лечение ингибиторами моноаминоксидазы или трициклическими антидепрессантами, поскольку действие β-адреномиметиков может усиливаться.
Вдыхание галогенированных углеводородных анестетиков (например, галотана, трихлорэтилена и энфлурана) может повысить восприимчивость к сердечно-сосудистым эффектам β2-агонистов.
Риск развития острой глаукомы (см. раздел 4.4) может увеличиться, если распыляемый ипратропия бромид отдельно или в комбинации с β2-агонистом попадает в глаза.

Беременность

Результаты доклинических исследований в сочетании с имеющимся опытом клинического применения препарата не выявили никаких нежелательных реакций фенотерола или ипратропия бромида во время беременности. Тем не менее, беременным женщинам (особенно в первом триместре) лекарственный препарат назначается только в тех случаях, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует учитывать возможность ингибирующего эффекта фенотерола на сократительную активность матки.
Применение β2-адреномиметиков в конце беременности или в высоких дозах может вызвать негативные последствия у новорожденных (тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы в крови, гипокалиемия).

Грудное вскармливание

Доклинические исследования показали, что фенотерол проникает в грудное молоко. Данных, подтверждающих выведение ипратропия бромида с грудным молоком, не получено. Появление ипратропия бромида после ингаляционного введения в грудном молоке в концентрации, способной оказать влияние на младенца, маловероятно. Применение Ипратерол-АЭРО во время лактации возможно только в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность

Клинические данные о влиянии комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида на фертильность отсутствуют. Доклинические исследования, проведенные с ипратропия бромидом и фенотерола гидробромидом по отдельности, не продемонстрировали отрицательного влияния на фертильность (см. раздел 5.3).

Исследований по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось.
Однако пациенты должны быть предупреждены о возможности таких нежелательных реакций во время лечения Ипратерола-АЭРО, как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечеткое зрение. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность во время управления автомобилем и механизмами. При появлении у пациентов вышеуказанных нежелательных реакций, им следует избегать таких потенциально опасных видов деятельности как управление автомобилем и механизмами.

Многие из нижеперечисленных нежелательных реакций можно отнести к антихолинергическим и β-адренергическим свойствам Ипратерол-АЭРО.
Как и все другие виды ингаляционного лечения, препарат Ипратерол-АЭРО может вызывать симптомы местного раздражающего действия.
Нежелательные реакции на препарат были выявлены на основании данных, полученных в ходе клинических исследований и в рамках функционирования системы фармаконадзора в период пострегистрационного применения препарата.
К наиболее часто сообщаемым в клинических исследованиях нежелательным реакциям относятся: кашель, сухость во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, ощущение сердцебиения, рвота, повышение систолического артериального давления и нервозность.
Нежелательные реакции представлены ниже согласно системно-органным классам и следующим категориям частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Общие сведения

Сообщения о частоте нежелательных реакций на комбинацию ипратропия бромида и фенотерола гидробромида основаны на трех клинических исследованиях с многократным введением дозы (средняя продолжительность лечения составляла 62 дня, максимальная – 107 дней) и одном исследовании фазы IIIb, в котором сравнивали Беродуал Респимат и Беродуал HFA MDI, с участием 802 пациентов. Кроме того, включены 2 исследования III фазы Беродуал HFA MDI, в которых приняли участие в общей сложности 2009 пациентов. Большинство нежелательных реакций встречаются нечасто (<1/100) или редко (<1/1000) и обусловлены главным образом фармакологическими эффектами лекарственного препарата. Кашель и фарингит попадают под категорию распространенных местных нежелательных реакций.

Таблица нежелательных реакций согласно терминологии MedDRA

*Нежелательные реакции, которые не наблюдались во время какого-либо клинического исследования лекарственного препарата Беродуал®. Частота указана за верхним пределом 95% доверительного интервала, рассчитанного от общего количества пациентов, получивших лечение в соответствии с рекомендациями Общей характеристики лекарственного препарата ЕС (3/4968 = 0,00060, что относится к «редким» нежелательным реакциям).

Отдельные серьезные и/или часто возникающие нежелательные реакции
К нежелательным реакциям местного раздражения относятся кашель, фарингит, раздражение горла, охриплость голоса, извращение вкуса, глоссит и стоматит, преимущественно вследствие ингаляционного пути введения.

Нежелательные реакции, характерные для фармакологического класса
Следующие реакции не наблюдались в клинических исследованиях, но известно, что они связаны с применением лекарственных препаратов того же фармакологического класса, что и компоненты Ипратерол-АЭРО.
β2-агонисты: могут возникнуть потливость и слабость (мышечная). В редких случаях наблюдалось снижение диастолического артериального давления, повышение систолического артериального давления, особенно после применения более высоких доз.
Терапия β2-агонистами может привести к потенциально серьезной гипокалиемии и ишемии миокарда.
Антихолинергические препараты: могут возникнуть наджелудочковая тахикардия, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта и задержка мочи. Сообщалось о нежелательных реакциях со стороны глаз, таких как нарушения зрительной аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления и боль в глазах (см. раздел 4.4).
Могут возникнуть реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек языка, губ и лица.
Как и при другой ингаляционной терапии, сразу после введения дозы может возникнуть бронхоспазм, вызванный ингаляцией.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата.
Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Республика Беларусь
Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон: +375 (17) 242-00-29
Факс: +375 (17) 242-00-29
Электронная почта: rcpl@rceth.by
Сайт: https//www.rceth.by

Симптомы

В зависимости от степени передозировки возможно появление следующих типичных для β2-адреномиметиков нежелательных реакций: ощущение прилива крови к лицу, головная боль, тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмия, артериальная гипотензия вплоть до шока, артериальная гипертензия, боль в грудной клетке, возбуждение, возможно появление выраженного тремора, особенно в пальцах, но также возможно и всего тела.
Возможно развитие гипергликемии.
Возможные проявления со стороны желудочно-кишечного тракта включают тошноту и рвоту особенно при пероральной передозировке.
Зарегистрированы случаи развития метаболического ацидоза, а также гипокалиемии при применении фенотерола в дозах, превышающих рекомендуемые, утвержденные по показаниям для Ипратерол-АЭРО.
Симптомы передозировки ипратропия бромидом (такие как сухость во рту, нарушение аккомодации) обычно слабо выражены в связи с низкой системной биодоступностью ингаляционного ипратропия.

Лечение

Лечение препаратом Ипратерол-АЭРО должно быть прекращено. Необходимо контролировать показатели кислотно-основного равновесия и электролитов крови.
Показано введение седативных средств, транквилизаторов; в тяжелых случаях может потребоваться интенсивная поддерживающая терапия, включая госпитализацию. В качестве антидота фенотерола возможно использование β-адреноблокаторов (предпочтительнее β1-адреноблокаторов); однако необходимо учитывать вероятность ухудшения бронхиальной проходимости, что требует тщательного подбора дозы препарата у пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ, из-за риска провокации выраженного бронхоспазма, который может оказаться смертельным.

Фармакотерапевтическая группа: Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические препараты для ингаляционного применения. Адренергические препараты в комбинации с антихолинергическими, в т.ч. тройные комбинации с кортикостероидами.
Код АТС: R03AL01.

Фармакодинамика

При вдыхании оба активных вещества, фенотерола гидробромид и ипратропия бромид, в течение нескольких минут вызывают бронходилатацию. Бронхолитический эффект сохраняется в течение 3-5 часов для фенотерола и до 6 часов для ипратропия бромида. Из-за местного воздействия на дыхательные пути динамика концентрации в плазме не коррелирует с фармакодинамической кривой зависимости после ингаляции.

Фенотерола гидробромид
Фенотерола гидробромид – β2-симпатомиметик. β1-адренорецепторы стимулируются только более высокими дозами.
Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов. Расслабление гладких мышц зависит от дозы. Механизм действия связан с активацией аденилатциклазы через стимуляторный Gs-белок с последующим увеличением образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который активирует протеинкиназу А, последняя лишает миозин способности соединяться с актином, что вызывает расслабление гладкой мускулатуры.
В высоких дозах фенотерол также влияет на поперечнополосатую мускулатуру (тремор).
Кроме того, фенотерол тормозит высвобождение из тучных клеток бронхоконстрикторных и противовоспалительных медиаторов.
Усиление мукоцилиарного клиренса продемонстрировано после применения фенотерола (в дозе 0,6 мг).
У новорожденных и младенцев в возрасте до 20 месяцев эффект может быть незначительным или отсутствовать.
Фенотерол оказывает положительное изотропное и хронотропное (прямое и/или рефлекторное) действие на сердце (особенно в дозах, превышающих терапевтические). Как и при применении других бета-адренергических средств, сообщалось об удлинении интервала QTc.
Влияние на метаболизм липидов и сахаров (липолиз, ликогенолиз и гипергликемия) и относительная гипокалиемия из-за увеличения поглощения К+ в скелетных мышцах являются фармакологическими эффектами, которые возникают только при более высоких дозах.
За счет плотности β2-рецепторов в миометрии фенотерол также расслабляет мышцы матки. Этот эффект особенно выражен при беременности и при значительно более высоких дозах.

Ипратропия бромид
Ипратропия бромид – это четвертичное аммониевое соединение, обладающее антихолинергическими (парасимпатическими) свойствами. Доклинические исследования показали, что он тормозит рефлексы, опосредуемые блуждающим нервом, противодействуя эффекту ацетилхолина – нейромедиатора, высвобождающегося из этого нерва. Антихолинергические препараты предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Са2+, что вызывается взаимодействием ацетилхолина с мускариновым рецептором гладких мышц бронхов. Высвобождение Са2+ опосредовано системой вторичных посредников, состоящей из ИФЗ (инозитолтрифосфат) и ДАГ (диацилглицерол).
Бронходилатация, возникающая после ингаляции ипратропия бромидом, — локальный и специфический для легких эффект, не относящийся к системным.

Доклинические и клинические данные свидетельствуют об отсутствии вредного воздействия ипратропия бромида на секрецию слизистой дыхательных путей, мукоцилиарный клиренс или газообмен.
При совместном применении этих двух активных веществ бронхорасширяющий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Указанные вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект на мускулатуру бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся сужением дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза β-адреномиметика, что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практическом отсутствии нежелательных реакций.

Терапевтическое действие комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида создается местным воздействием на дыхательные пути. Поэтому фармакодинамика бронходилатации не связана с фармакокинетикой действующих веществ.
После ингаляции 10-30% дозы в зависимости от лекарственной формы, метода ингаляции и используемого для ингаляции устройства оседает в легких. Остальная часть дозы остается в мундштуке, в ротовой полости и в верхних дыхательных путях (ротоглотке).
Количество действующего вещества, отложившееся в ротоглотке, медленно проглатывается и проходит через желудочно-кишечный тракт.
Часть дозы препарата, попадающая в легкие, быстро достигает системного кровотока (в течение нескольких минут).
Данные, свидетельствующие о том, что фармакокинетика обоих компонентов в комбинации отличается от фармакокинетики действующих веществ по отдельности, отсутствуют.

Фенотерола гидробромид

Абсорбция

Проглатываемая доля метаболизируется, главным образом, в сложные соединения сульфата. После перорального введения абсорбируется приблизительно 60% дозы фенотерола гидробромида. Абсорбировавшееся количество подвергается экстенсивной первой фазе метаболизма в печени, в итоге пероральная биодоступность составляет приблизительно 1,5%, и ее вклад в концентрацию фенотерола в плазме после ингаляции является небольшим.
После внутривенного введения фенотерола в моче в течение 24 часов в свободном и конъюгированном состоянии обнаруживается около 15% и 27% от введенной дозы соответственно.
После ингаляции Ипратерол-АЭРО с помощью дозирующего ингалятора около 1% дозы выводится в виде свободного фенотерола с мочой в течение 24 часов. На основании данных о выведении с мочой общая системная биодоступность ингаляционных доз фенотерола гидробромида оценивается в 7%.
Абсолютная биодоступность фенотерола после ингаляции дозированного аэрозоля составляет 18,7%. Абсорбция фенотерола из легких двухфазная: 30% дозы абсорбируется быстро (время полувыведения 11 мин), а 70% медленно (время полувыведения 120 мин).

Распределение

Фенотерол подвергается широкому распределению в организме. В 3-компартментной модели кажущийся объем распределения фенотерола в равновесном состоянии (Vdss) приблизительно 189 л (≈2,7 л/кг). Около 40-55% препарата связывается с белками плазмы крови. Объем распределения фенотерола при постоянной концентрации после внутривенного введения составляет 1,9-2,7 л/кг.
Максимальная концентрация в плазме крови после ингаляции 200 мкг фенотерола составляет 66,9 нг/мл (время достижения максимальной концентрации в плазме tmax 15 мин).

Биотрансформация

Фенотерол подвергается интенсивному метаболизму в печени путем конъюгации до глюкуронидов и сульфатов. Проглоченная часть дозы фенотерола метаболизируется преимущественно путем сульфатирования. Эта метаболическая инактивация исходного вещества начинается уже в стенке кишечника.

Элиминация

После ингаляции препарата приблизительно 1% ингаляционной дозы выводится в форме свободного фенотерола в течение 24 часов с мочой. Исходя из этих данных, общая системная биодоступность ингаляционных доз фенотерола гидробромида составляет приблизительно 7%. Общий клиренс фенотерола составляет 1,8 л/мин, почечный клиренс – 0,27 л/мин.
Кинетические параметры, описывающие распределение фенотерола, рассчитывали по концентрациям в плазме после внутривенного введения. После внутривенного введения профили зависимости концентрации в плазме от времени можно описать 3-компартментной моделью, согласно которой период полувыведения составляет примерно 3 часа.
В исследовании баланса экскреции общий почечный клиренс (2 дня) радиоактивного препарата (включая исходное соединение и все метаболиты), составлял 65% дозы после внутривенного введения, а общий уровень радиоактивности в кале составил 14,8% дозы.
После перорального приема общий уровень радиоактивности в моче составил примерно 39% дозы, а общий уровень радиоактивности в кале составил 40,2% дозы в течение 48 часов.

Ипратропия бромид

Абсорбция

Кумулятивная почечная экскреция (в течение 24 часов) ипратропия (исходного соединения) составляет менее 1% от величины дозы, применяемой внутрь, и примерно 3-13% от величины ингаляционной дозы препарата. На основании этих данных рассчитано, что общая системная биодоступность ипратропия бромида, применяемого внутрь и ингаляционно, составляет 2% и 7-28% соответственно. Таким образом, влияние проглатываемой части ипратропия бромида на системное воздействие незначительно.

Распределение

Кинетические параметры, характеризующие распределение ипратропия бромида, рассчитаны исходя из плазменных концентраций препарата после внутривенного введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентраций в плазме крови. Кажущийся объем распределения в состоянии равновесия (Vdss) составляет около 176 л (≈2,4 л/кг). Препарат минимально (менее 20%) связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

После внутривенного введения примерно 60% дозы метаболизируется путем окисления, главным образом в печени.

Элиминация

Период полувыведения на последней фазе выведения составляет около 1,6 часа.
Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин, а почечный клиренс – 0,9 л/мин.
Суммарная почечная экскреция (в течение 6 дней) меченой изотопом дозы (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после внутривенного введения – 72,1%, после приема внутрь – 9,3%, а после ингаляционного применения – 3,2%. Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после внутривенного введения – 6,3%, после приема внутрь – 88,5%, а после ингаляционного применения – 69,4%. Основным путем выведения меченного изотопом препарата после внутривенного введения являются почки. Период полувыведения при элиминации меченного изотопом препарата (включая исходное соединение и все метаболиты) составляет 3,6 часа.

Доклинические исследования на крысах показали, что фенотерол и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер.
Фенотерола гидробромид в неизменном виде может проникать через плацентарный барьер и попадать в грудное молоко.
Доклинические исследования, проведенные на крысах и собаках, показали, что ипратропий, являясь четвертичным соединением аммония, не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Основные метаболиты, выводящиеся с мочой, связываются с мускариновыми рецепторами слабо, и считаются неактивными.

• Этанол безводный
• Лимонная кислота моногидрат
• Пропеллент R 134a (1,1,1,2-тетрафторэтан)
• Вода очищенная

В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25°С, вдали от нагревательных приборов. Не замораживать.

Аэрозоль для ингаляций дозированный (20 мкг + 50 мкг)/доза.
По 200 доз препарата во флакон из стали с клапаном дозирующего действия и адаптером ингаляционно-терапевтическим. Каждый флакон вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Нет особых требований к утилизации.
Остатки лекарственного препарата и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

По рецепту.

Республика Беларусь
ООО «Фортива Мед», 223012, Минская обл., Минский р-н, г.п.Мачулищи, ул. Аэродромная, д.4-2, кабинет 21
Тел. +375 17 501 60 57
Тел./факс +375 17 301 91 45

Общая характеристика лекарственного препарата Ипратерол-АЭРО доступна на официальном сайте уполномоченного органа государства – УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» в информационно-коммуникационной сети «Интернет» www.rceth.by.