Алотендин таблетки 5мг/5мг, 5мг/10мг, 10мг/5мг, 10мг/10мг: N28, N30, N56, N90

Алотендин® таблетки 5 мг/5 мг
Алотендин® таблетки 5 мг/10 мг
Алотендин® таблетки 10 мг/5 мг
Алотендин® таблетки 10 мг/10 мг
Международное непатентованное название (МНН): Бисопролол/Амлодипин (Bisoprolol/Amlodipin)

ействующие вещества: одна таблетка 5 мг/5 мг содержит 5 мг бисопролола фумарата и 5 мг амлодипина (в виде 6,95 мг амлодипина бесилата), 5 мг/10 мг содержит 5 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина (в виде 13,9 мг амлодипина бесилата), 10 мг/5 мг содержит 10 мг бисопролола фумарата и 5 мг амлодипина (в виде 6,95 мг амлодипина бесилата), 10 мг/10 мг содержит 10 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина (в виде 13,9 мг амлодипина бесилата) соответственно.
Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

Таблетки
Внешний вид:
Алотендин® таблетки 5/5 мг: белые или почти белые продолговатые слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской* на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне таблетки.
Алотендин® таблетки 5/10 мг: белые или почти белые круглые плоские с фаской таблетки без запаха, с риской* на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне таблетки.
Алотендин® таблетки 10/5 мг: белые или почти белые овальные слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской* на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне таблетки.
Алотендин® таблетки 10/10 мг: белые или почти белые круглые слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской* на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне таблетки

• риска предназначена только для удобства приема таблетки.

Таблетки Алотендин® показаны для лечения артериальной гипертензии. Могут использоваться в качестве заместительной терапии у пациентов, у которых симптомы адекватно контролировались совместным применением таблеток амлодипина и таблеток бисопролола в тех же дозах, что и в комбинированном препарате.

Режим дозирования
Рекомендуемая суточная доза составляет одну таблетку определенной дозировки.
Лечение не следует прекращать резко, так как это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно это касается пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное снижение дозы.

Пациенты с нарушением функции печени:
В случае нарушения функции печени, выведение амлодипина может затягиваться. Точных рекомендаций по дозированию амлодипина нет, поэтому препарат таким пациентам должен назначаться с осторожностью (см. раздел 4.4).
В случае тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пациенты с нарушением функции почек:
У пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции почек изменение дозировки не требуется. Амлодипин не выводится гемодиализом. Амлодипин следует назначать с исключительной осторожностью пациентам, находящимся на гемодиализе.
В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пожилые пациенты:
Пожилым пациентам могут назначаться обычные дозы препарата, однако следует соблюдать осторожность при повышении доз (см. раздел 5.2).

Дети и подростки младше 18 лет:
Таблетки Алотендин® не рекомендуется применять у детей младше 18 лет по причине отсутствия данных по безопасности и эффективности в данной категории пациентов.

Способ применения
Таблетки Алотендин® желательно принимать утром, независимо от приема пищи, не разжевывая.

По амлодипину:
тяжелая гипотония;
препятствие выбросу крови из левого желудочка (выраженный стеноз аорты);
шок (включая и кардиогенный шок);
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
По бисопрололу:
острая сердечная недостаточность или эпизоды сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения препаратов с инотропным действием;
кардиогенный шок;
АВ-блокада второй или третьей степени (без пейсмейкера);
синдром слабости синусового узла;
синоатриальная блокада;
брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин) до начала лечения;
артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление < 100 мм рт.ст.);
тяжелая бронхиальная астма или тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких;
тяжелая форма окклюзионных заболеваний периферических артерий и тяжелая форма синдрома Рейно;
нелеченная феохромоцитома (см. раздел 4.4);
метаболический ацидоз.
По таблеткам Алотендин®:
гиперчувствительность к бисопрололу, амлодипину, производным дигидропиридина и/или какому-либо из вспомогательных веществ, приведенных в разделе 6.1.

По амлодипину:
Эффективность и безопасность амлодипина при гипертонических кризах не установлена.

Пациенты с сердечной недостаточностью:
Пациентам с сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью. Согласно результатам долгосрочного, плацебо-контролируемого исследования, проведенного у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью III/IV класса по NYHA, частота отека легких в группе амлодипина была выше, чем в группе плацебо, но это не было связано с ухудшением сердечной недостаточности. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, в связи с возможным повышенным риском развития дальнейших событий со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности.

Пациенты с нарушением функции печени:
Время полураспада амлодипина продлевается и значение AUC увеличивается у пациентов с нарушением функции печени. Рекомендации по дозированию у этой группы пациентов не установлены, таким образом, им следует назначать амлодипин с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек:
В этой группе пациентов амлодипин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек Амлодипин не выводится гемодиализом.

Пожилые пациенты:
У пожилых следует соблюдать осторожность при повышении доз (см. раздел 5.2).

По бисопрололу:
Лечение бисопрололом не должно прекращаться внезапно, особенно в случае ишемической болезни сердца, если только нет четких показаний к отмене препарата, иначе это может привести к временному ухудшению заболевания сердца (см. раздел 4.2).
Бисопролол должен назначаться с особой осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, связанными с сердечной недостаточностью.
Бисопролол должен применяться с осторожностью при следующих состояниях:
Сахарный диабет с большими колебаниями уровня глюкозы крови; симптомы гипогликемии (тахикардия, сильное сердцебиение, повышенная потливость) могут маскироваться.
Строгое голодание/диета.
Одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия. Как и другие бета-блокаторы, бисопролол может вызывать повышение чувствительности к аллергенам и утяжеление анафилактических реакций. Применение адреналина не всегда может дать ожидаемый терапевтический эффект.
АВ-блокада первой степени.
Стенокардия Принцметала.
Окклюзионные заболевания периферических артерий (усиление жалоб может быть особенно выраженным в начале лечения).
Псориаз или его наличие в анамнезе в этом случае бета-блокаторы (например, бисопролол) должны использоваться только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков.
При лечении бисопрололом симптомы гипертиреоза могут быть стертыми.
У пациентов с феохромоцитомой бисопролол должен назначаться только после блокады альфа-рецепторов.
У пациентов, которым проводилась общая анестезия, бета-блокада уменьшала частоту аритмии и ишемии миокарда во время индукции анестезии и интубации, а также в послеоперационный период. В настоящее время рекомендуется, чтобы поддержание бета-блокады обеспечивалось периоперационно. Анестезиологу следует помнить о бета-блокаде по причине потенциальной возможности взаимодействия с другими препаратами, что может вызвать брадиаритмию, ослабление рефлекторной тахикардии и угнетение рефлекторной возможности компенсировать кровопотерю. Если необходимо отменить бета-блокатор перед хирургическим вмешательством, это должно быть выполнено постепенно, и завершено примерно за 48 часов до анестезии.
Несмотря на то, что кардиоселективные (В1-селективные) бета-блокаторы в меньшей степени влияют на функцию легких, по сравнению с неселективными бета-блокаторами, при обструктивных легочных заболеваниях следует избегать их применения, также как и других бета-блокаторов. При бронхиальной астме и других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать симптомы, параллельно должна проводиться бронхорасширяющая терапия. Иногда у пациентов с бронхиальной астмой может развиться повышение сопротивления в дыхательных путях, и по этой причине может потребоваться увеличение дозы В2-стимуляторов.

По амлодипину:
применение амлодипина со следующими препаратами было безопасным: с тиазидными диуретиками, в-блокаторами, нитратами продолжительного действия, сублингвальными препаратами тринитрата глицерина, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими препаратами.

Эффект других препаратов на амлодипин:
Ингибиторы СҮРЗА4: при комбинировании амлодипина с мощными или средними ингибиторами СҮРЗА4 (например, с ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми препаратами, макролидами, как например, эритромицин или кларитромицин, или с верапамилом или дилтиаземом) можно ожидать повышения концентрации амлодипина в плазме крови до клинически значимых уровней. Клиническая интерпретация этих фармакокинетических изменений может быть более выражена у пожилых, поэтому целесообразно проводить клинический мониторинг и индивидуальный подбор доз у молодых пациентов и дилтиаземом у пожилых пациентов концентрация амлодипина в плазме соответственно повышалась на 22% и 50%. Однако клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Нельзя исключить, что мощные ингибиторы СҮРЗА4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут привести к более значительному повышению уровня амлодипина в плазме, чем дилтиазем. Амлодипин следует комбинировать с ингибиторами СҮРЗА4 с осторожностью, хотя и не сообщалось о побочных эффектах, связанных с такими комбинациями.
Индукторы СYP3A4: отсутствуют данные об эффекте индукторов СҮРЗА4 на амлодипин. Совместное применение индукторов CYP3A4 (рифампицин, зверобой пронзеннолистный /Hypericum perforatum/) может понизить концентрацию амлодипина в плазме. Амлодипин следует комбинировать с индукторами СҮРЗА4 с осторожностью.
В исследованиях лекарственных взаимодействий было показано, что сок грейпфрута, циметидин, алюминий/магний (антацид) и силденафил не влияют на фармакокинетику амлодипина.
Дантролен (инфузия):
У животных наблюдалась желудочковая фибрилляция со смертельным исходом, сердечно-сосудистая недостаточность в сочетании с гиперкалиемией при совместном применении верапамила c внутривенно вводимым дантроленом. В связи c риском развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена с блокаторами кальциевых каналов, например, с амлодипином, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.

Эффект амлодипина на другие препараты:
Антигипертензивный эффект амлодипина усиливает антигипертензивные эффекты других препаратов, понижающих артериальное давление.
В исследованиях лекарственных взаимодействий было показано, что амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, или варфарина.
Такролимус:
При совместном применении с амлодипином может возникнуть риск повышения уровня такролимуса в плазме крови, однако, фармакокинетический механизм этого взаимодействия до конца не выявлен. Во избежание токсичности такролимуса, назначение амлодипина пациентам, получающим такролимус, требует регулярного контроля уровня такролимуса в крови и уточнения его дозы, если это становится необходимым.

Циклоспорин:
Взаимодействие амлодипина с циклоспорином не изучалось ни у здоровых добровольцев, ни в других группах, за исключением пациентов с пересаженной почкой, у которых наблюдалось повышение минимальной концентрации циклоспорина различной степени (0-40%). Может быть целесообразным мониторирование уровней циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой, получающих амлодипин, и при необходимости следует понизить дозу циклоспорина.

Симвастатин:
Совместное применение с амлодипином может повысить уровень симвастатина в плазме крови. Дозы симвастатина, превышающие 20 мг/сутки, не рекомендуются пациентам, получающим амлодипин.
Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

По бисопрололу:
Не рекомендуемые комбинации:
Антагонисты кальция типа верапамила и, в меньшей степени, типа дилтиазема отрицательно влияют на сократительную способность миокарда, предсердно-желудочковое проведение и на артериальное давление. Внутривенное введение верапамила пациентам, получающим лечение в-блокаторами, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.
Антигипертензивные препараты центрального действия, такие как клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин: одновременное применение антигипертензивных препаратов центрального действия может привести к снижению ЧСС, минутного объема сердца и вазодилатации. Резкая отмена препарата может обусловить повышенный риск “синдрома отмены в виде гипертензии".

Комбинации, которые должны применяться с особой осторожностью:
Антагонисты кальция типа дигидропиридина, такие как нифедипин: одновременное использование может повышать риск артериальной гипотензии, и у пациентов с сердечной недостаточностью не исключено увеличение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.
Антиаритмические препараты І класса (например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): может потенцироваться эффект на время предсердно-желудочкового проведения и наблюдаться усиление отрицательного инотропного эффекта.
Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон): может потенцироваться эффект на время предсердно-желудочкового проведения.
Парасимпатомиметические средства: одновременное их использование может вызывать увеличение времени предсердно-желудочкового проведения и, таким образом, усиливать риск развития брадикардии.
Топические препараты, содержащие бета-блокатор (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут вносить свой вклад в системные эффекты бисопролола.
Инсулин и пероральные противодиабетические препараты: усиление гипогликемического эффекта. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.
Анестетики: ухудшение рефлекторной тахикардии и повышение риска развития гипотонии (см. раздел 4.4).
Гликозиды наперстянки: замедление ЧСС, увеличение времени предсердно-желудочкового проведения.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): могут уменьшать гипотензивный эффект бисопролола.
Бета-симпатомиметические средства (например, изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может уменьшать эффекты обоих препаратов.
Симпатомиметики, активирующие как бета- так и альфа-адренорецепторы (норадреналин, адреналин): комбинация с бисопрололом может выявить обусловленные альфа-адренорецепторами вазоконстрикторные эффекты таких препаратов, приводя к повышению артериального давления. Такие взаимодействия считаются более вероятными с неселективными бета-блокаторами.
одновременное использование с антигипертензивными средствами, а также с другими препаратами, обладающими гипотензивным эффектом (например, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами) может повышать риск артериальной гипотензии.

Комбинации, требующие осторожности:
Мефлокин: повышенный риск брадикардии.
Ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В): усиление гипотензивного эффекта бета-блокаторов, а также повышение риска гипертонического криза.
Рифампицин: незначительное уменьшение времени полувыведения бисопролола, вероятно, вследствие индукции метаболических ферментов печени. Обычно это не требует изменения доз.
Производные эрготамина: ухудшение нарушения периферического кровообращения.

Беременность
Бисопролол оказывает фармакологические эффекты, которые могут вызывать вредное воздействие на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, в-адреноблокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что вызывает задержку роста, внутриматочную смерть, спонтанный аборт и досрочные роды. У плода и новорожденного могут наблюдаться нежелательные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия). Если назначение бета-адреноблокаторами необходимо, предпочтительны селективные В1-адреноблокаторы.
Безопасность амлодипина при беременности у человека не изучена.
Исследования репродуктивной функции у животных выявили репродуктивную токсичность при применении препарата в высоких дозах.
Алотендин® не рекомендуется применять во время беременности, если только к тому нет строгих показаний. Если лечение препаратом Алотендин® необходимо, должны тщательно мониторироваться маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае негативного влияния на беременность или плод, следует решить вопрос об альтернативном лечении. Новорожденные должны тщательно наблюдаться. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом ожидаемы в течение первых 3 дней.

Грудное вскармливание
Неизвестно, выделяется ли бисопролол или амлодипин в грудное молоко человека. По этой причине назначение препарата Алотендин® при грудном вскармливании не рекомендуется.

Фертильность
Отсутствуют данные о влиянии комбинированного препарата на фертильность человека. У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, наблюдались обратимые изменения спермиев, однако, клинические данные недостаточны для оценки возможного эффекта амлодипина на мужскую фертильность (см. раздел 5.3).
Экспериментальные данные показывают, что ни бисопролола фумарат, ни амлодипин не влияют на фертильность. По результатам одного исследования у самцов крыс наблюдались побочное действие на фертильность (см. раздел 5.3)
Бисопролол не влиял на фертильность или на общую репродуктивную функцию в экспериментах на животных, а амлодипин – по результатам опубликованного исследования – оказывал влияние на параметры фертильности самцов (см. раздел 5.3).

Амлодипин может оказывать незначительный или умеренный эффект на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Если пациенты, принимающие амлодипин, жалуются на головокружение, головную боль, утомляемость или тошноту, то у них может нарушиться реакционная способность. В исследовании с участием пациентов с ИБС бисопролол не влиял на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами. Тем не менее, учитывая вариабельность индивидуальных реакций на данный препарат, нельзя исключить влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Такое влияние наиболее часто отмечается в начале лечения, при изменении лечения и в случае сопутствующего употребления алкоголя.

Нежелательные эффекты, наблюдаемые при использовании активных ингредиентов раздельно, представлены в соответствии со следующими критериями группировки по частоте:
Очень частые ≥1/10
Частые ≥1/100 - <1/10
Нечастые ≥1/1000 - <1/100
Редкие ≥1/10 000 - <1/1 000
Очень редкие (<1/10 000),
Частота неизвестна (оценка на основании имеющихся данных не может быть проведена).

По амлодипину.
В плацебо-контролируемых исследованиях с пациентами, страдающими артериальной гипертензией и стенокардией, наиболее часто сообщаемыми нежелательными эффектами были следующие: головная боль, отеки (особенно в области лодыжек), повышенная усталость, сонливость, тошнота, боли в животе, приливы, сердцебиение и головокружение. В этих клинических исследованиях клинически значимых отклонений лабораторных показателей в отношении амлодипина не наблюдалось.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень редкие: лейкопения, тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы:
Очень редкие: аллергические реакции

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Очень редкие: гипергликемия

Нарушения психики:
Нечастые: бессоница, изменения настроения (включая тревожное состояние), депрессия
Редкие: спутанность сознания

Нарушения со стороны нервной системы:
Частые: головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения)
Нечастые: синкопы, гипестезия, парестезии, нарушение вкусовых восприятий, тремор
Очень редкие: повышение тонуса мышц, периферическая нейропатия

Нарушения со стороны органа зрения:
Частые: нарушения зрения (включая диплопию)

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:
Нечастые: звон в ушах

Нарушения со стороны сердца:
Частые: сильное сердцебиение
Нечастые: аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)
Очень редкие: инфаркт миокарда,

Нарушения со стороны сосудов:
Частые: горячие приливы
Нечастые: артериальная гипотензия
Очень редкие: васкулит

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Частые: одышка
Нечастые: кашель, ринит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Частые: тошнота, боли в животе, нарушение ритма опорожнения кишечника (включая диарею и запор), диспепсия
Нечастые: рвота, сухость во рту
Очень редкие: гастрит, гиперплазия десен, панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень редкие: гепатит*, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов

• В большинстве случаев с холестазом.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечастые: аллопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенная потливость, экзантема, крапивница
Очень редкие: ангионевротический отек, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, светочувствительность

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Частые: отек лодыжек, судороги в мышцах
Нечастые: артралгия, миалгия, боль в спине

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечастые: нарушение мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:
Нечастые: импотенция, гинекомастия

Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень частые: отек
Частые: усталость, астения
Нечастые: боль в груди, боль, недомогание

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
Нечастые: увеличение или уменьшение массы тела

По бисопрололу:
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Редкие: повышение уровня триглицеридов

Нарушения психики:
Нечастые: депрессия
Редкие: кошмарные сновидения, галлюцинации

Нарушения со стороны нервной системы:
Частые: головокружение**, головная боль**
Нечастые: расстройства сна
Редкие: синкопы

Нарушения со стороны органа зрения:
Редкие: снижение секреции слезной жидкости (это следует учитывать, если пациент носит контактные линзы)
Очень редкие: конъюнктивит

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:
Редкие: нарушения слуха

Нарушения со стороны сердца:
Нечастые: нарушения АВ-проводимости, ухудшение имеющейся сердечной недостаточности, брадикардия

Нарушения со стороны сосудов:
Частые: ощущение похолодания и онемения конечностей
Нечастые: артериальная гипотензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечастые: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивным заболеванием легких в анамнезе
Редкие: аллергический ринит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Частые: желудочно-кишечные симптомы, такие, как тошнота, рвота, диарея, запор

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редкие: гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Редкие: реакции гиперчувствительности, такие как зуд, приливы, сыпь
Очень редкие: аллопеция. Бета-блокаторы могут провоцировать или утяжелять течение псориаза, либо могут вызывать псориазоподобные изменения на коже

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Нечастые: мышечная слабость и судороги

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:
Редкие: импотенция

Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Частые: усталость**, изнеможение**
** Эти симптомы особенно типичны в начале лечения. Они, в основном, невыраженные и часто исчезают в течение 1-2 недель.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
Редкие: повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ)

Сообщения о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства
очень важны, так как это позволяет мониторировать отношение пользы/риска лекарственного средства. Сотрудники в области здравоохранения могут сообщать о подозреваемых побочных реакциях в органы местного фармаконадзора.

По амлодипину:
Имеются лишь ограниченные данные по преднамеренной передозировке у человека.

Симптомы передозировки:
Имеющиеся данные показывают, что значительная передозировка может вызвать выраженное расширение периферических сосудов с возможной рефлекторной тахикардией. Имеются сообщения о развитии значительной, продолжительной системной гипотензии, включая шок с фатальным исходом.

Лечение передозировки:
В случае клинически значимой артериальной гипотензии, обусловленной передозировкой амлодипина, необходима активная сердечно-сосудистая поддержка, мониторинг деятельности сердца и дыхания, подъем нижних конечностей, слежение за объемом циркулирующей жидкости и диурезом.
Применение вазоконстрикторов может оказаться полезным в восстановлении сосудистого тонуса и артериального давления, при условии, что нет противопоказаний к их использованию.
Внутривенное введение кальция глюконата может способствовать регрессу эффектов блокады кальциевых каналов.
В некоторых случаях может помочь промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля за 2 часа до введения 10 мг амлодипина понижало скорость всасывания амлодипина.
Поскольку препарат имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, диализ не даст ощутимой пользы.

По бисопрололу:
Симптомы передозировки:
Наиболее частыми симптомами, ожидаемыми при передозировке В-блокаторов являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. На настоящее время известно о нескольких случаях передозировки бисопролола у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца, с развитием брадикардии и/или артериальной гипотензии. Все пациенты выздоровели. Имеется широкая индивидуальная вариабельность в чувствительности и в реакции на однократную высокую дозу бисопролола; очевидно, что пациенты с патологией сердца более чувствительны к эффектам бисопролола.

Лечение передозировки:
В целом, если произошла передозировка, бисопролол должен быть отменен, и начато поддерживающее и симптоматическое лечение.
Ограниченные данные дают основание полагать, что бисопролол диализируется с большим трудом.
На основании ожидаемых фармакологических эффектов и рекомендаций по другим в-блокаторам, при клинической необходимости следует рассмотреть следующие общие меры:
Брадикардия: внутривенное введение атропина. Если ответ недостаточен, c осторожностью может назначаться изопреналин или другое средство с положительным хронотропным действием. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозная установка искусственного водителя ритма.
Артериальная гипотензия: внутривенные инфузии и вазопрессоры. Может оказаться полезным внутривенное введение глюкагона.
АВ-блокада (второй или третьей степени): пациенты должны тщательно наблюдаться и получать инфузии изопреналина или им может потребоваться имплантация искусственного водителя ритма.
Внезапное ухудшение сердечной недостаточности: следует назначать внутривенно диуретики, препараты с положительным инотропным действием, вазодилататоры.
Бронхоспазм: применение бронходилататоров, таких как изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофиллина.
Гипогликемия: следует вводить внутривенно глюкозу.

Фармакотерапевтическая группа: селективные бета-блокаторы и другие гипотензивные средства. Код АТС: C07FB07

Амлодипин
Механизм действия амлодипина:
Амлодипин ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в миокардиальные и гладкомышечные сосудистые клетки (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист кальция).
Механизм антигипертензивного действия связан с прямым релаксирующим эффектом гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления.
Точный механизм, посредством которого облегчаются симптомы стенокардии, полностью не установлен, и может включать два следующих пути:

1. Происходит расширение периферических артериол и, таким образом, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузка). Поскольку это не приводит к рефлекторной тахикардии, затраты энергии миокардом и потребность в кислороде снижаются.

2. За счет расширения основных коронарных артерий и артериол, как в нормальных, так и ишемизированных областях, происходит улучшение снабжения кислородом. Таким образом увеличивается снабжение кислородом в миокарде, даже в случае спазма коронарных артерий (вариантная стенокардия или стенокардия Принцметала).

Фармакодинамические свойства амлодипина:
При гипертензии прием одной таблетки препарата в сутки приводит к клинически значимому понижению артериального давления как в положении лежа на спине, так и в положении стоя на протяжении 24-часового периода времени. В связи с медленным началом действия препарата развитие острой гипотензии нехарактерно.
У пациентов со стенокардией однократный прием препарата в сутки увеличивает общее время нагрузки, время до начала приступа стенокардии и время до выраженной депрессии сегмента ST, а также понижает частоту приступов стенокардии и прием таблеток нитроглицерина.
Применение препарата не связано с развитием побочных метаболических эффектов: не повышается уровень липидов в плазме крови, уровня глюкозы в крови и мочевой кислоты; препарат может назначаться и пациентам с астмой.

Бисопролол
Механизм действия бисопролола:
Бисопролол является мощным, высокоселективным Ві-адренореноблокатором, лишенным внутренней симпатомиметической активности (ISA), также он не обладает существенными мембраностабилизирующими свойствами.
Он демонстрирует низкую аффинность к В2-рецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к В2-рецепторам, имеющим отношение к метаболической регуляции. По этой причине, маловероятно, что бисопролол в целом влияет на резистентность дыхательных путей и В2-опосредованные метаболические эффекты. В1-избирательность распространяется за пределы диапазона терапевтических дозировок. Бисопролол не обладает отчетливым отрицательным инотропным эффектом.
Максимальный эффект бисопролола развивается через 3-4 часа после приема внутрь. Период полувыведения из плазмы (10-12 часов) обеспечивает 24-часовую эффективность после приема препарата один раз в сутки.

Фармакодинамические свойства бисопролола:
Обычно, максимальный антигипертензивный эффект развивается через 2 недели.
При остром назначении у пациентов с коронарной патологией сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений и ударный объем и, таким образом, снижает минутный объем сердца и потребление кислорода. При продолжительном назначении первоначально повышенное периферическое сопротивление снижается.
Антигипертензивный эффект бета-блокаторов, помимо прочего, связан со снижением активности ренина.

Комбинированный препарат
Фармакодинамические свойства комбинированного препарата:
Данная комбинация позволяет усилить антигипертензивный и антиангинальный эффект за счет дополняющих друг друга механизмов действия двух активных веществ: вазоселективного эффекта антагониста кальция амлодипина (понижение периферического сопротивления) и кардиоселективного эффекта бета-блокатора бисопролола (понижение минутного объема).

Амлодипин:
Всасывание:
После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается, и пиковые значения в крови достигаются через 6-12 часов после приема. Прием пищи не влияет биодоступность амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%.

Распределение:
Объем распределения равен 21 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней ежедневного приема. Исследования in vitro показали, что 97,5% циркулирующего в кровотоке амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация и элиминация:
Амлодипин интенсивно метаболизируется (приблизительно на 90%) печенью до неактивных пиридиновых производных. 10% от родоначального соединения и 60% от неактивных метаболитов выводится почками, а 20-25% – через кишечник.
Снижение концентраций в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 35-50 часов, и соответствует однократному приему в сутки.
Общий клиренс равен 7 мл/мин/кг (при весе пациента 60 кг: 25 литров/час). У пожилых пациентов это значение составляет 19 литров/час.

Пожилые пациенты:
Фармакокинетика амлодипина не претерпевает существенных изменений с увеличением возраста пациентов. Клиренс амлодипина имеет тенденцию к понижению, в результате чего повышается значение AUC и период полувыведения у пожилых. Повышение значения AUC и периода полувыведения у пациентов с сердечной недостаточностью соответствовали параметрам, ожидаемым на основании результатов исследования возрастных групп (см. раздел 4.4).

Пациенты с нарушениями функции почек:
Амлодипин интенсивно метаболизируется (приблизительно на 90%) до неактивных компонентов. 10% исходного соединения выводится в неизменной форме почками. Изменения концентрации амлодипина в плазме не зависят от степени нарушения функции почек. Таким пациентам можно назначать обычно рекомендуемые дозы амлодипина. Амлодипин не выводится при гемодиализе.

Пациенты с нарушениями функции печени:
В случае печеночной недостаточности из-за уменьшения клиренса увеличивается период полувыведения амлодипина.

Бисопролол:
Всасывание:
Бисопролол почти полностью (> 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. В связи с незначительным эффектом первого прохождения через печень (приблизительно 10%), абсолютная биодоступность препарата при приеме внутрь составляет около 90%.

Распределение:
Объем распределения равен 3,5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови 30%.

Биотрансформация и элиминация:
Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50% метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, которые затем выделяются почками. Оставшиеся 50% выводятся почками в неизменной форме. Поскольку элиминация происходит в почках и печени в равной степени, коррекция дозировки у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени и почек не требуется. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч. Период полувыведения из плазмы составляет около 10-12 часов.

Линейность:
Кинетика бисопролола линейная и не зависит от возраста.

Комбинированный препарат
Не проводилось фармакокинетических исследований взаимодействий между двумя компонентами. На основании результатов исследования биоэквивалентности, даже, если такие взаимодействия и существуют, степень этих гипотетических взаимодействий при лечении комбинированным препаратом Алотендин® такая же, что и при приеме индивидуальных компонентов по отдельности в тех же дозах, что и в препарате Алотендин®.

По амлодипину:
Репродуктивная токсичность:
Исследования репродуктивной токсичности у крыс и мышей выявили более позднее начало родовой деятельности, более позднее время родов и худшую выживаемость потомства в дозах, примерно в 50 раз превышающих максимально рекомендуемую дозу для человека в пересчете на мг/кг массы тела.

Канцерогенез:
У крыс и мышей, получавших амлодипина малеат с кормом продолжительностью до двух лет, при концентрациях, рассчитанных для обеспечения ежедневного уровня дозирования 0,5, 1,25 и 2,5 мг амлодипина/кг/сут, не было получено каких-либо подтверждений канцерогенного эффекта препарата. Для мышей, наивысшая доза в пересчете на мг/м², была сходной с максимальной рекомендованной у человека дозой 10 мг амлодипина/сутки. Для крыс, наивысшая доза в пересчете на мг/м², оказалась в два раза большей, чем максимальная рекомендованная доза у человека.

Мутагенез:
Исследования по мутагенным свойствам, проведенные с амлодипина малеатом, не выявили связанных с лекарственным препаратом эффектов ни на генетическом, ни на хромосомном уровнях.

Фертильность:
Нарушение фертильности:
Стандартные тесты изучения фертильности показали, что амлодипина малеат не влиял на фертильность крыс (самцы за 64 дня, самки за 14 дней до спаривания), получавших этот препарат в дозах до 10 мг/кг/сутки, что в 8 раз превышает максимальную рекомендованную дозу у человека, соответствующую 10 мг/сутки в пересчете на мг/м²). В то же время в другом опубликованном исследовании самцы крыс получали амлодипина бесилат в течение 30 дней в дозе, сопоставимой с дозой у человека в расчете на мг/кг; при этом наблюдалось понижение уровней фолликулостимулирующего гормона и тестостерона, а также понижение плотности спермы, количества зрелых сперматид и клеток Сертоли.

По бисопрололу:
Доклинические данные не позволили выявить особой опасности для человека при проведении традиционных исследований по фармакологической безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности.
В токсикологических тестах по влиянию бисопролола на репродуктивную функцию не отмечено влияния на фертильность или общую репродуктивную способность.
Подобно другим бета-блокаторам, бисопролол вызывал материнскую токсичность (снижение потребления корма и снижение прибавки массы тела) и эмбриональную/фетотоксичность (повышенная частота резорбции плода, уменьшение массы тела новорожденных животных, задержка физического развития), но не проявлял тератогенных свойств.

В стандартных тестах доклинической токсичности (исследования хронической токсичности, мутагенного потенциала, генотоксического потенциала и канцерогенного потенциала) было обнаружено, что бисопролол и гидрохлортиазид не представляют особого риска для человека.

Кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая

Не применимо.

5 лет

Хранить при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте!
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.

По 7 или 10 таблеток в блистере из комбинированной пленки «cold»: (полиамид / алюминиевая фольга / ПВХ) // алюминиевой фольги. 4 или 8 блистеров (по 7 таблеток) или 3 или 9 блистеров (по 10 таблеток) помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению для пациентов.
10 или 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По две контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток или по три контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.

Специальных требований нет.
Нет особых требований к утилизации. Остатки лекарственного препарата и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Отпускается по рецепту врача.
По рецепту.

ЗАО «Фармацевтический Завод ЭГИС»
1106 Будапешт, ул. Керестури 30-38
ВЕНГРИЯ
7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2А, к.301.
Тел./факс: (01774)-53801
8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ
29.11.2016