Ибупрофен и его влияние на кардиопротективные свойства аспирина: разбор взаимодействия

   Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) часто принимают низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) для предотвращения образования тромбов. АСК действует, необратимо блокируя фермент тромбоцитарную циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1), что снижает риск образования тромбов и защитит сердце от инфаркта. Однако если к терапии добавляется ибупрофен — популярное неселективное нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), то это может нарушить работу аспирина и снизить его эффективность. Давайте разберемся, почему это происходит и какие могут быть клинические последствия.

Как работает аспирин и почему он так эффективен?

    Аспирин действует как необратимый ингибитор ЦОГ-1, важного фермента, который отвечает за выработку тромбоксана A2 — вещества, стимулирующего агрегацию тромбоцитов. Ацетилсалициловая кислота блокирует активный центр ЦОГ-1, за счет присоединения к гидроксильной группе аминокислоты под названием «серин» (Ser), находящейся в активном центре фермента в положении 529 (Ser529), ацетильной группы. Это создает пространственное препятствие для присоединения арахидоновой кислоты к ЦОГ-1, и процесс образования тромбов блокируется на весь период жизни тромбоцита.

Что происходит при сочетании ибупрофена с аспирином?

    Ибупрофен, в отличие от аспирина, является обратимым ингибитором ЦОГ-1. Он связывается с каталитическим доменом фермента и блокирует его активность. Это происходит таким образом, что ибупрофен пространственно мешает аспирину попасть в активный центр фермента, затрудняя ацетилирование Ser529. Результат — аспирин не может эффективно блокировать образование тромбов, и пациент теряет кардиопротективный эффект. Даже низкая доза ибупрофена (150 мг) оказалась достаточной для того, чтобы повлиять на антиагрегантный эффект аспирина (Awa K. et al., 2012).

Как это отражается на клинической практике?

     Если ибупрофен принимается до аспирина, то эффект ацетилирования Ser529 не наступает, потому что аспирин не может занять активный центр. В случае кратковременного действия аспирина (его период полувыведения — около 15–20 минут), он элиминируется из организма до того, как ибупрофен высвободит активный центр фермента. В результате, функция тромбоцитов восстанавливается, и это повышает риск тромбообразования, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

     В исследовании (Wei J. et al., 2023), посвященном изучению взаимодействия нестероидных противовоспалительных препаратов и аспирина и риску сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с остеоартрозом, было установлено следующее:

Как избежать негативных последствий?

1. Правильное время приема АСК и НПВС:

Чтобы минимизировать риск, аспирин следует принимать как минимум за 2 часа до приема НПВС, таких как ибупрофен. Ранние рекомендации FDA говорили о 30 минутах, но современные исследования подтверждают, что это время стоит увеличить.

2. Проблемы с кишечнорастворимыми формами АСК:

Для препаратов с замедленным высвобождением (например, Тромбо Асс или Кардиомагнил) нет установленного безопасного интервала между приемом АСК и НПВС. Сложности с предсказанием пика концентрации в крови делают регулярное сочетание этих препаратов рискованным.

Безопасные альтернативы для пациентов с ИБС

• Парацетамол: прекрасная альтернатива для обезболивания, так как он не конкурирует с аспирином за активный центр ЦОГ-1.
• Диклофенак: несмотря на отсутствие прямого воздействия на антиагрегантный эффект аспирина в лабораторных условиях, его использование в клинической практике требует осторожности. Мета-анализ 2017 года показал, что диклофенак повышает риск инфаркта миокарда, поэтому его следует избегать у пациентов с ИБС.

Источники:

1. Awa K. et al. (2012). Prediction of time-dependent interaction of aspirin with ibuprofen using a pharmacokinetic/pharmacodynamic model.  doi: 10.1111/j.1365-2710.2011.01313.x.
2. Wei J. et al. (2023). Interactions of nonsteroidal antiinflammatory drugs and aspirin and risk of cardiovascular disease in patients with osteoarthritis.  doi: 10.1093/aje/kwad094.
3. Lattuca B. et al. (2013). Drug interactions between non-steroidal anti-inflammatory drugs and cardiovascular treatments (except anti-agregant therapy). doi: 10.2174/1871523011312010006. 
4. Bally M. et al. (2017). Risk of acute myocardial infarction with NSAIDs in real world use: bayesian meta-analysis of individual patient data.  doi: 10.1136/bmj.j1909. 

Автор публикации: Мамедова Анастасия Евгеньевна. Instagram.   Telegram

Публикация носит исключительно информационно-просветительский характер и предназначена для специалистов системы здравоохранения. 

Автор публикации и коллектив ресурса "Фармконсилиум справочник лекарственных средств" не извлекают финансовых или иных коммерческих выгод при размещении материала и заявляют об отсутствии конфликта интересов.